Screening genetico per l'aborto spontaneo

Se in una storia di interruzioni precoci di gravidanza, nati morti di origine sconosciuta o malformazioni fetali, è consigliabile sottoporre la coppia sposata a un esame genetico presso un consulto di genetica medica o un laboratorio specializzato.

L'esame genealogico di una coppia sposata viene effettuato secondo le istruzioni del Ministero della Salute. Le coppie sposate con aborto spontaneo hanno spesso un pedigree gravato da informazioni sull'anamnesi dei parenti stretti, che indicano aborti spontanei, infertilità e nascita di figli con anomalie dello sviluppo.

Fino a poco tempo fa, la dermatoglifi era considerata uno dei metodi di ricerca genetica più informativi. La chiarificazione delle caratteristiche della dermatoglifi ci consente di determinare l'insieme più informativo di deviazioni nella struttura del modello cutaneo delle dita e dei palmi di una persona. La formazione di ciascun modello dei palmi avviene nel 3°-4° mese di sviluppo intrauterino in base alle influenze cromosomiche. Le caratteristiche dei modelli sono dovute all'influenza dei geni dei genitori o ad aberrazioni cromosomiche nel feto. In diverse patologie, esistono caratteristiche uniformi della dermatoglifi che possono essere utilizzate a fini diagnostici. Viene eseguita un'analisi del modello cutaneo delle falangi terminali delle dita, dei triradi digitali e assiali, del conteggio dei pettini digitali, dell'estremità delle linee palmari principali, del solco quadridigitale con le sue varianti.

Secondo la classificazione di Henry, si distinguono tre tipi di pattern papillari sulle dita: archi (semplici e a forma di tenda), anse (radiali, ulnari) e spirali. Le persone con funzione riproduttiva integra sono caratterizzate da una varietà di pattern papillari. I punti di contatto di tre flussi di linee papillari, che formano un angolo di 120 gradi tra loro, formano tre raggi. I palmi sono caratterizzati dalla presenza di quattro triradi subdigitali, il quinto (prossimale) si trova vicino alle pieghe del polso. Con l'aiuto del triradi, è possibile distinguere i tipi di pattern cutanei e contare il numero di pettini dal triradi al centro del pattern o tra due triradi, ovvero effettuare un conteggio dei pettini.

Anche l'angolo (ATD) formato collegando le linee rette del triradio prossimale e due subdigitali (sotto il II e il IV dito) ha valore diagnostico. Normalmente, è uguale o inferiore a 45°. Nell'analisi dermatoglifica, si raccomanda di condurre studi su entrambe le mani. Vengono utilizzati diversi metodi di valutazione quantitativa delle caratteristiche dermatoglifiche. Le caratteristiche quantitative dei dati dermatoglifici includono i seguenti indicatori: archi, anse ulnari, anse radiali, spirali, conteggio delle creste palmari e digitali, angolo ATD.

In caso di aborto spontaneo, sono state rilevate alcune caratteristiche dermatoglifiche: anse radiali sono state riscontrate sulle dita più frequentemente rispetto al controllo. Mani monomorfe lungo le anse ulnari sono state osservate con una frequenza doppia rispetto al controllo. Sui palmi, sono stati osservati più frequentemente un triradio assiale e un angolo ATD superiore a 60°; in caso di aborto spontaneo, è stato riscontrato un triradio interdigitale aggiuntivo 10 volte più frequentemente. È stato spesso riscontrato un accorciamento della linea palmare principale. Forme "pure" e varianti del solco a quattro dita sono state rilevate più frequentemente rispetto al controllo.

Grazie al miglioramento dei metodi di analisi citogenetica, sono emerse opportunità per un'analisi più accurata dei problemi genetici, sia nell'embrione/feto che nei genitori. L'analisi dermatoglifica in questo ambito è di interesse storico e può essere utilizzata laddove l'analisi citogenetica non sia possibile.

In quasi la metà delle donne, la causa immediata dell'aborto spontaneo è un'anomalia cromosomica dell'embrione. Gli aborti spontanei con aberrazioni strutturali sono relativamente rari, più della metà dei quali sono ereditari e non si verificano de novo.

Durante la meiosi, spesso si verifica un disturbo nella distribuzione dei cromosomi piuttosto che nella loro integrità strutturale. I segni diagnostici di aborti spontanei a eziologia cromosomica sono aborti precoci, aborti con cariotipo anomalo, la nascita di un bambino con una patologia cromosomica (sindrome di Down, ritardo mentale, displasia facciale) e natimortalità, che possono essere causati da un corredo cromosomico anomalo.

Anomalie cromosomiche nel feto possono essere presenti in coniugi con cariotipo normale. Il concepimento di un feto con cariotipo anomalo avviene a seguito di una mutazione durante la meiosi o durante disturbi della mitosi. Le anomalie cromosomiche possono essere presenti in genitori eterozigoti per traslocazione, inversione o mosaico. I portatori di cromosomi aberranti sono fenotipicamente normali, ad eccezione di una ridotta funzione riproduttiva. Spesso, quando si rileva un'inversione, una traslocazione o un "mosaico" cromosomico nei genitori, un genetista giunge alla conclusione che si tratta di una variante normale. Per una determinata persona, questa potrebbe essere una variante normale e, finché il genoma umano non sarà completamente decifrato, è molto difficile dire cosa significhino le ulteriori quote cromosomiche o l'accorciamento di alcuni bracci, ecc., ma nel processo di meiosi - il processo di divisione dei cromosomi parentali in due parti e la successiva fusione delle due metà dei cromosomi in una sola - questi "mosaici" e inversioni possono creare un corredo cromosomico anomalo. Pertanto, l'identificazione di una patologia del cariotipo, che oggi non è considerata normale ma piuttosto una "variante" della norma, sembra particolarmente importante se non si riesce a identificare la causa dell'aborto spontaneo precoce abituale.

A questo proposito, riteniamo che il test citogenetico delle coppie con aborti spontanei abituali nel primo trimestre sia una componente importante dell'esame. Tutte le pazienti con caratteristiche del cariotipo devono essere informate della necessità di una diagnosi prenatale in caso di gravidanza. Ciò è particolarmente rilevante per i genitori di età superiore ai 35 anni.

Una parte importante della consulenza genetica medica è la valutazione del sistema HLA dei coniugi.

È noto che ogni cellula umana contiene 5-6 milioni di geni e che ogni gene è una sequenza unica di circa 1000 coppie di nucleotidi. La natura della trascrizione, della replicazione e del mantenimento del genoma umano da parte di ogni cellula è molto complessa. E affinché la natura del genoma non venga violata, nell'organismo sono presenti geni in ogni cellula – antigeni che tracciano il "proprio" dall'"estraneo" – il principale complesso di istocompatibilità, una delle aree più studiate del genoma umano, che è associato al controllo genetico della risposta immunitaria umana.

Il complesso maggiore di istocompatibilità codifica per il sistema HLA. Gli antigeni del sistema HLA possono essere determinati con metodi di ricerca sierologica (HLA-ABC di classe I) e geneticamente con il metodo della reazione a catena della DNA polimerasi (DR di classe II, DQ DP).

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