Metodi di ricerca ormonale

Nella relazione tra madre e feto, la placenta funge da ghiandola endocrina. È qui che avvengono i processi di sintesi, secrezione e trasformazione di numerosi ormoni di natura proteica e steroidea. Nel valutare lo stato ormonale di una donna, è importante tenere presente che nelle prime fasi della gravidanza aumenta la funzionalità di tutte le ghiandole endocrine, in particolare la produzione dell'ormone del corpo luteo, il progesterone. Già nel periodo preimpianto, allo stadio di blastocisti, le cellule germinali secernono progesterone, estradiolo e gonadotropina corionica, che sono di grande importanza per l'impianto dell'ovulo. Durante il processo di organogenesi del feto, l'attività ormonale della placenta aumenta e, durante tutta la gravidanza, la placenta secerne un gran numero di ormoni.

Nello sviluppo della gravidanza, un ruolo importante è svolto dall'ormone placentare, la gonadotropina corionica umana (hCG), che è un prodotto del sinciziotrofoblasto. Nelle prime fasi della gravidanza, la gonadotropina corionica umana stimola la steroidogenesi nel corpo luteo (Moderni metodi di ricerca...) dell'ovaio; nella seconda metà della gravidanza, la sintesi degli estrogeni nella placenta. La gonadotropina corionica umana viene trasportata principalmente nel sangue materno. Nel sangue del feto, il suo livello è 10-20 volte inferiore rispetto al sangue della donna incinta. La gonadotropina corionica umana si trova nel sangue delle donne in gravidanza subito dopo l'impianto dell'ovulo. Con il progredire della gravidanza, il suo livello nel sangue aumenta, raddoppiando ogni 1,7-2,2 giorni per 30 giorni. Entro l'ottava-decima settimana, si osserva la sua massima concentrazione nel sangue, che varia tra 60 e 100 UI/ml. Nel secondo trimestre di gravidanza, il contenuto di gonadotropina corionica umana nel sangue si mantiene costantemente a un livello basso (10 UI/ml), mentre nel terzo trimestre aumenta leggermente. L'escrezione di gonadotropina corionica umana con le urine inizia dalla seconda settimana di gravidanza e raggiunge il suo livello più alto tra la decima e la dodicesima settimana. Successivamente, si verifica una graduale diminuzione della quantità di gonadotropina corionica umana nelle urine. A 5 settimane di gravidanza, la gonadotropina corionica umana viene escreta nelle urine in una quantità di 500-1500 UI/l, a 7-8 settimane di 1500-2500 UI/l, a 10-11 settimane di 80.000-100.000 UI/l e a 12-13 settimane di 20.000 UI/l. Nei periodi successivi, il livello di gonadotropina corionica umana nelle urine è compreso tra 10.000 e 20.000 UI/l.

Il lattogeno placentare (PL) svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo della gravidanza e nelle normali relazioni tra madre, placenta e feto. Questo ormone, con attività prolattinica e proprietà immunologiche proprie dell'ormone della crescita, ha un effetto lattogeno e luteotropico, supportando la steroidogenesi nel corpo luteo dell'ovaio nel primo trimestre di gravidanza. Il principale ruolo biologico del lattogeno placentare è quello di regolare il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi e di migliorare la sintesi proteica nel feto. Il lattogeno placentare è sintetizzato dalle cellule del trofoblasto ed è strutturalmente identico all'ormone della crescita. Il suo peso molecolare è compreso tra 21.000 e 23.000. Il lattogeno placentare entra nell'organismo materno, dove viene rapidamente metabolizzato. Il lattogeno placentare viene rilevato nel sangue materno già dalla quinta-sesta settimana di gravidanza. Il lattogeno placentare non penetra praticamente nel feto; il suo livello nel liquido amniotico è 8-10 volte inferiore a quello presente nel sangue materno. È stata osservata una relazione diretta tra il livello di lattogeno placentare nel sangue della madre e nel liquido amniotico, tra il contenuto di ormoni nel sangue e il peso del feto e della placenta, che è servita come base per valutare lo stato della placenta e del feto in base al livello di PL nel sangue e nel liquido amniotico.

Il tessuto corionico e la decidua sintetizzano la prolattina. Ciò è dimostrato dall'elevato contenuto di questo ormone nel liquido amniotico (10-100 volte superiore a quello ematico). Durante la gravidanza, oltre che dalla placenta, la prolattina viene secreta anche dall'ipofisi della madre e del feto. Il ruolo fisiologico della prolattina è determinato dalla sua somiglianza strutturale con il lattogeno placentare. La prolattina svolge un ruolo importante nella produzione del surfattante polmonare e nell'osmoregolazione feto-placentare. Il suo contenuto nel siero materno aumenta progressivamente durante la gravidanza, soprattutto tra la 18a e la 20a settimana e prima del travaglio.

Il progesterone è uno steroide sessuale di origine placentare. Il ruolo biologico di questo ormone nello sviluppo della gravidanza è innegabile: il progesterone è coinvolto nell'impianto dell'ovulo fecondato, sopprime le contrazioni uterine, mantiene il tono della regione istmo-cervicale, stimola la crescita dell'utero durante la gravidanza e partecipa alla steroidogenesi. Inoltre, il progesterone ha un effetto immunosoppressivo necessario per lo sviluppo dell'ovulo fecondato (soppressione della reazione di rigetto). Il progesterone viene sintetizzato nel sinciziotrofoblasto già nelle prime fasi della gravidanza, ma il ruolo principale della placenta nella produzione di questo ormone si rivela a 5-6 settimane. Prima di questo periodo, la quantità principale dell'ormone viene prodotta dal corpo luteo della gravidanza. Entro la 7-8 settimana di gravidanza, la concentrazione di progesterone raddoppia e continua ad aumentare gradualmente fino alla 37-38 settimana. Il progesterone sintetizzato dalla placenta entra principalmente nel sangue materno, e solo 1/4-1/5 di esso raggiunge il feto. Nell'organismo materno (principalmente nel fegato), il progesterone subisce trasformazioni metaboliche e circa il 10-20% viene escreto nelle urine come pregnandiolo. Determinare l'escrezione di pregnandiolo è importante per diagnosticare il rischio di aborto spontaneo e altri disturbi che accompagnano l'insufficienza placentare, nonché per monitorare l'efficacia del trattamento.

Gli ormoni steroidei placentari includono anche gli estrogeni (estradiolo, estrone ed estriolo) prodotti dal sinciziotrofoblasto. Gli estrogeni sono a pieno titolo considerati ormoni del complesso fetoplacentare. All'inizio della gravidanza, quando la massa del trofoblasto è ridotta e la produzione di steroidi è insufficiente, la maggior parte degli estrogeni viene prodotta nelle ghiandole surrenali della madre e nel corpo luteo dell'ovaio. Tra la 12a e la 15a settimana, la produzione di estrogeni aumenta bruscamente e l'estriolo inizia a prevalere tra le frazioni. Dopo la 20a settimana di gravidanza, la formazione di estrogeni avviene principalmente nella placenta con la partecipazione attiva del feto. Il principale precursore dell'estriolo viene prodotto nei tessuti del feto (4 parti) e, in misura minore, nelle ghiandole surrenali della madre (1 parte). Poiché la secrezione di estriolo dipende principalmente dai precursori degli androgeni prodotti nelle ghiandole surrenali fetali, il livello di questo ormone nel corpo della donna incinta riflette le condizioni non solo della placenta, ma anche del feto. Nelle prime settimane di gravidanza, l'escrezione di estrogeni nelle urine e il loro contenuto nel sangue sono al livello corrispondente alla fase attiva del corpo luteo al di fuori della gravidanza. Al termine della gravidanza, il contenuto di estrone ed estradiolo nelle urine aumenta di 100 volte, e quello di estriolo di 500-1000 volte rispetto all'escrezione prima della gravidanza. La determinazione del livello di escrezione di estriolo è di fondamentale importanza per la diagnosi di disturbi del sistema fetoplacentare. Il valore diagnostico del livello di escrezione di estriolo è particolarmente elevato nella seconda metà della gravidanza. Una diminuzione significativa dell'escrezione di estriolo nell'ultimo trimestre di gravidanza indica un deterioramento del feto e un'insufficienza funzionale della placenta. L'alfa-fetoproteina (AFP) è una glicoproteina; Si forma nel sacco vitellino, nel fegato e nel tratto gastrointestinale del feto, da dove entra nel sangue materno. Probabilmente, l'AFP è coinvolta nella protezione del fegato del feto dagli effetti degli estrogeni materni e svolge un ruolo importante nell'organogenesi. A 18-20 settimane di gravidanza, il suo contenuto nel sangue materno è in media inferiore a 100 ng/ml, a 35-36 settimane aumenta a 200-250 ng/ml e nelle ultime settimane prima del parto diminuisce nuovamente. Il metodo radioimmunologico è ottimale per determinare l'AFP nel siero sanguigno e nel liquido amniotico della madre.

Il decorso della gravidanza viene valutato anche in base all'attività di diversi enzimi, che dipendono dalle condizioni della placenta e del feto. Per valutare la funzionalità placentare, l'ossitocinasi, un enzima che inattiva l'ossitocina, viene misurata nel siero sanguigno. L'attività massima dell'ossitocinasi a 32 settimane di gravidanza è superiore a 6 U, e durante il travaglio è di 7,8 U. Un ruolo importante è svolto dalle variazioni dell'attività della fosfatasi alcalina termostabile (TSAP), un enzima specifico della placenta. Questo test è considerato il più sensibile per determinare la disfunzione placentare. La durata di vita della TSAP nel siero sanguigno è di 3,5 giorni. Il valore assoluto dell'attività della TSAP non è importante quanto la sua quota nell'attività fosfatasica totale del sangue. In condizioni placentari soddisfacenti, la TSAP rappresenta oltre il 50% dell'attività ALP totale. A fini diagnostici viene utilizzata anche la determinazione dell'attività della fosfochinasi, delle catepsine e della ialuronidasi, il cui contenuto aumenta notevolmente in caso di disturbi della placenta.

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