Sindrome antifosfolipidica e aborto spontaneo

La sindrome antifosfolipidica è la causa più comune di complicazioni trombofiliche e associata alla perdita di gravidanza abituale. Ci sono la sindrome antifosfolipidica primaria e secondaria - se c'è anche una malattia autoimmune (il più delle volte si tratta di lupus eritematoso sistemico). Non c'è una grande differenza in tutti i parametri tra la sindrome antifosfolipidica primaria e quella secondaria, solo i sintomi di una malattia autoimmune vengono aggiunti a quella secondaria. Esiste anche una "sindrome antifosfolipidica catastrofica".

La causa della sindrome antifosfolipid rimane poco chiara, si ritiene che il ruolo delle infezioni virali. La patogenesi della sindrome antifosfolipidica è dovuta al fatto che gli autoanticorpi con specificità eterogenea sono diretti contro fosfolipidi a carica negativa o proteine leganti i fosfolipidi.

Sulla base di numerosi studi condotti da un gruppo di esperti in questo campo, i seguenti criteri per la sindrome da antifosfolipidi sono stati adottati nell'ultimo simposio nel settembre 2000 in Francia, al fine di confrontare studi condotti in diversi paesi.

Criteri per la classificazione e la definizione di APS

Criteri clinici

Trombosi vascolare - uno o più episodi clinici di arteriosa, venosa in qualsiasi tessuto o organo. La trombosi deve essere confermata mediante esame dopplerometrico o istologico, ad eccezione della trombosi delle piccole vene superficiali. Per la conferma istologica, le trombosi non devono essere accompagnate da processi infiammatori nella parete vascolare.

In gravidanza:

• Una o più morti non chiare di un feto morfologicamente normale sono più vecchie di 10 settimane di gestazione, con una morfologia normale data da un'ecografia o un esame diretto del feto.
• Uno o più parti prematuri di neonati morfologicamente normali fino a 34 settimane di gestazione a causa di preeclampsia o eclampsia o grave insufficienza placentare.
• Tre o più cause poco chiare di aborti spontanei prima delle 10 settimane di gravidanza nella madre dopo aver escluso le cause anatomiche, ormonali e genetiche dell'interruzione.

Criteri di laboratorio:

• anticorpi IgG e / o IgM isotipo nel sangue, medio o alto titolo di 2 o più volte di seguito nello studio con un intervallo di 6 settimane, esaminati per uno standard ELISA anticorpi anticardiolipina beta2-glicoproteina-1-dipendenti.
• Lupus anticoagulante presente nel plasma 2 o più volte di seguito, se testato a intervalli di 6 settimane, esaminato secondo la guida della Società internazionale di trombosi ed emostasi mediante la seguente via:
  • Allungamento della coagulazione fosfolipidica in test di coagulazione: tempo parziale di tromboplastina attivata (APTT); tempo di coagulazione con capra; ricerca con veleno di serpente; allungamento del tempo di protrombina, tempo di Texturin.
  • L'incapacità di correggere il tempo di coagulazione in un test di screening in una miscela con plasma normale povero di piastrine.
  • Ridurre o correggere il tempo di coagulazione allungato aggiungendo phospholipids in eccesso al test di screening.
  • Esclusione di altre coagulopatie, ad es. Un inibitore del fattore VIII, eparina e altri.

Da prove di laboratorio criteri esclusi come bassi livelli di anticorpi anticardiolipina, IgA anticorpi anticardiolipina, anti-beta2-glicoproteina-1, anticorpi contro protrombina, o fosfolipidi neutri annessina, reazione di falsi positivi Wassermann.

Il gruppo di lavoro ritiene che questi metodi richiedano ulteriori studi. Per quanto riguarda l'anti-beta2-glicoproteina-1, che, secondo la maggior parte dei ricercatori, svolge un ruolo chiave nello sviluppo della trombofilia, questo test richiede la standardizzazione in laboratorio e il miglioramento tecnico. Forse in futuro questo test sarà il criterio principale nella diagnosi della sindrome antifosfolipidica.

Allo stato attuale, sono stati condotti studi sul ruolo dell'anti-beta2-glicoproteina-1 IgA e IgG nello sviluppo della sindrome antifosfolipidica. In gruppi di donne con un quadro clinico della sindrome antifosfolipidica in assenza di anticorpi cardiolipina e BA, è stato rilevato un alto livello di questi anticorpi.

Secondo i dati pubblicati, l'incidenza della sindrome da antifosfolipidi tra i pazienti con una perdita abituale di gravidanza è del 27-42%.

La frequenza della popolazione di questa condizione non è stata studiata nel nostro paese e negli Stati Uniti è del 5%.

Esistono due classi di anticorpi antifosfolipidi formati sotto l'influenza di stimoli endogeni:

1. anticorpi antifosfolipidi in vitro fosfolipidzavisimye prolungando reazione coagulazione agendo sul Ca ²⁺ - legame dipendente di protrombina e fattore Xa, Va durante il montaggio complesso protrombinico attivatore (protrombinasi) - anticoagulante lupus (LA);
2. Anticorpi antifosfolipidi, che sono determinati mediante test immunologici basati su anticorpi anti-cardiolipina - anticardiolipina (AKA).

Gli autoanticorpi ai fosfolipidi possono verificarsi sotto l'influenza di stimoli esogeni ed endogeni. Gli stimoli esogeni sono associati principalmente ad antigeni infettivi, portano alla formazione di anticorpi transitori che non causano disturbi tromboembolici. Un esempio di tali anticorpi antifosfolipidi esogeni sono gli anticorpi rilevati dalla reazione di Wasserman.

Gli anticorpi prodotti da stimoli endogeni sono associati a compromissione dell'emostasi endoteliale. Questi anticorpi antifosfolipidi causano disordini tromboembolici sono spesso associati con ictus, attacchi di cuore nei giovani, con altri trombosi e tromboembolia, lo sviluppo sindrome di Snedona. La spiegazione di questo fenomeno è stato ottenuto negli ultimi anni, quando determinato che il legame di anticorpi presenti nel siero di pazienti autoimmuni, ma non infettive, cardiolipina, richiede un componente del plasma (cofattore), che è stato identificato come beta-1-glicoproteina beta1- GP-1). In uno studio più dettagliato di questo fenomeno, gli scienziati hanno dimostrato che gli anticorpi per la cardiolipina isolata dal siero di pazienti con malattie autoimmuni, reagiscono con cardiolipina solo in presenza di UGP-1, mentre il legame di anticorpi cardiolipina (AKA) sintetizzato in pazienti con varie malattie infettive ( la malaria, mononucleosi infettiva, la tubercolosi, l'epatite a e sifilide), non ha richiesto un cofattore nel sistema. Inoltre, l'aggiunta di beta 2 GP-1 in alcuni casi inibiscono l'interazione sieri di pazienti con malattie infettive cardiolipina. Nell'analisi clinica dei risultati dimostrato che lo sviluppo di complicazioni trombotiche associate con la sintesi degli anticorpi cofattore dipendenti a cardiolipina. Tuttavia, altri dati, anche in pazienti con sindrome antifosfolipidi, nonostante la presenza di beta2-GP-1, la capacità degli anticorpi di fosfolipidi (AFA) viene fatto interagire con cardiolipina e altri fattori. Così, il legame di anticorpi con bassa avidità cardiolipina antifosfolipidi è largamente dipendente dalla presenza del sistema cofattore quelli richiesti nel caso della presenza nel siero di pazienti con anticorpi ad alta avidità. Al contrario, A.E. Gharavi (1992) sottolinea che la dipendenza da cofattore è caratteristica di molti anticorpi. In precedenza, nel siero studio da pazienti con sindrome antifosfolipidi è stato dimostrato di avere nel siero, oltre anticorpi antifosfolipidi contengono una grande varietà di proteine fosfolipidi legame reattivi con fosfolipidi anionici (apolipoproteine, lipocortina, proteina anticoagulante placentare, inibitori della coagulazione, c-reattiva proteine, ecc.).

I dati presentati sopra suggerivano la presenza di almeno due popolazioni di anticorpi leganti le cardiolipine. Alcuni di loro (anticorpi "infettive") hanno la capacità di riconoscere direttamente epitopi fosfolipidi carichi negativamente, mentre altri (anticorpi "autoimmuni") vengono fatti reagire con un epitopo complesso costituito izfosfolipida e beta2-GP-1, ed eventualmente altre proteine fosfolipidsvyazyvayuschih.

Lo sviluppo delle complicanze trombotiche è associato alla sintesi di anticorpi "autoimmuni" (cofattori).

Nella pratica ostetrica, grande importanza è il lupus anticoagulante. Si ritiene che l'identificazione di lupus anticoagulante nel sangue è un'espressione qualitativa delle azioni di determinati livelli di autoanticorpi fosfolipidi (cardiolipina, phosphatidylethanol, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidilinazitol, acido fosfotidilovaya) per emostasi.

Un approccio estremamente interessante nell'interpretazione degli aspetti immunologici dell'aborto è presentato nelle opere di A. Beer e J. Kwak (1999, 2000). Gli autori distinguono 5 categorie di disturbi immunitari che sono la causa di aborto spontaneo abituale, fallimenti della FIV e alcune forme di infertilità.

1. Categoria I: compatibilità degli sposi sul sistema HLA e connessione degli antigeni ora noti del sistema HLA con danni riproduttivi. La compatibilità per HLA, secondo gli autori, porta a un inefficace "camuffamento" della placenta e lo rende accessibile all'attacco immunitario della madre.
2. II categoria - sindrome antifosfolipidica, associata alla circolazione di anticorpi antifosfolipidi. L'incidenza della sindrome antifosfolipidica nei pazienti con aborto abituale è del 27-42%. La base patogenetica del completamento infruttuoso della gravidanza con APS è rappresentata dalle complicazioni trombotiche che si manifestano a livello del bacino utero-placentare. Inoltre, la fosfotidilserina e la fosfotidiletanolammina svolgono un ruolo importante nel processo di impianto, come "adesivo molecolare". In presenza di anticorpi contro questi fosfolipidi, la differenziazione del citotrofoblasto in sinciziotrofoblasto può essere compromessa, il che porta alla morte della gravidanza nelle fasi iniziali.
3. L'III categoria di disordini immunologici include anticorpi antinucleari e antistonici che rappresentano il 22% degli aborti spontanei della genesi immunitaria. Se questi anticorpi sono presenti, non possono esserci manifestazioni di malattie autoimmuni, ma nella placenta si trovano cambiamenti infiammatori.
4. Categoria IV: presenza di anticorpi antispermatozoi. Questa categoria di disturbi immunologici si verifica nel 10% dei pazienti con aborto spontaneo abituale e infertilità. Gli anticorpi antisperm sono rilevati quando le donne hanno anticorpi antifosfolipidi a serina o etanolamina.
5. V categoria - il più severo, a esso porta il 45% di donne con fallimento IVF con violazione di innesto. In questa categoria, vengono distinte diverse sezioni.

La sezione 1 è correlata ad un aumento del contenuto di CD 56 del killer naturale nel sangue superiore al 12%. Secondo gli autori, con un aumento di CD 56+ superiore al 18% - sempre la morte dell'embrione. Questo tipo di cellule è determinato sia nel sangue che nell'endometrio. Oltre alla funzione citotossica, sintetizzano citochine proinfiammatorie, incluso il TNFa. Come risultato, un eccesso di citochine proinfiammatorie violati processi di impiantazione, si verificano danni cellule trofoblastiche con successivo sviluppo della malattia trofoblasto, placenta e morte dell'embrione / feto (simile ai dati ottenuti da altri autori).

La seconda sezione della categoria V è associata all'attivazione di cellule CD19 + 5 +. Il livello superiore al 10% è considerato patologico. L'importanza principale di queste cellule è associata alla produzione di anticorpi contro gli ormoni che sono cruciali per il normale sviluppo della gravidanza: estradiolo, progesterone, gonadotropina corionica. Inoltre, possono esserci anticorpi contro gli ormoni tiroidei, gli ormoni della crescita. Con l'attivazione patologica di CD 19 + 5 +, insufficienza della fase luteale, risposta inadeguata alla stimolazione dell'ovulazione, sindrome "resistente alle ovaie", invecchiamento precoce delle ovaie, sviluppo della menopausa precoce. Oltre a interessare direttamente gli ormoni elencati con un'attività eccessiva di queste cellule, vi è una mancanza di reazioni preparatorie per l'impianto nell'endometrio e nel miometrio e successivamente nel tessuto deciduale. Questo si manifesta nei processi infiammatori e necrotici in decidua, in violazione della formazione di fibrinoidi, in eccessiva deposizione di fibrina.

La sezione 3 è associata ad un elevato contenuto di cellule CD 19 + 5 + che producono anticorpi ai neurotrasmettitori, tra cui la serotonina, le endorfine e le encefaline. Questi anticorpi contribuiscono alla resistenza ovarica alla stimolazione, influenzano lo sviluppo del miometrio, contribuiscono alla diminuzione della circolazione sanguigna nell'utero durante l'impianto. Se questi anticorpi sono presenti, i pazienti possono avere depressione, fibromialgia, disturbi del sonno, disturbo di panico.

Un approccio così differenziato ci consente di affrontare individualmente la soluzione del problema del ruolo dei diversi aspetti immunitari nella genesi della perdita abituale della gravidanza. Sfortunatamente, una divisione così chiara nella pratica clinica non funziona. Molto spesso, i pazienti con sindrome antifosfolipidica possono avere anticorpi anti HCG e anticorpi antitiroidei, ecc.

Negli ultimi anni, il problema delle relazioni alloimmune per quanto riguarda la compatibilità con gli antigeni del sistema HLA è stato ampiamente discusso. Molti ricercatori mettono in discussione l'esistenza di questo problema, tenendo conto che gli antigeni HLA non sono espressi sul trofoblasto. Gli studi su questo problema sono stati sollevati negli anni '70. Un numero di ricercatori riteneva che la sensibilizzazione dei leucociti come l'eritrocita fosse accompagnata da un aborto spontaneo della gravidanza. Con la gravidanza Rhesus e Avo-conflict, la più frequente complicanza della gravidanza è la minaccia della sua interruzione. Ma anche senza sensibilizzazione, la minaccia di interruzione è la complicazione più frequente. Anche con gravi danni al feto e la sua morte per malattia emolitica, la cessazione della gravidanza spesso non avviene spontaneamente. Il lavoro svolto da noi per un certo numero di anni ha dimostrato che aborto spontaneo, di regola, non ha una connessione eziologica diretta con sensibilizzazione Rh-e AVO. Frequenti interruzioni, specialmente dopo 7-8 settimane (il tempo di comparsa del fattore Rh nel feto), possono portare alla comparsa di sensibilizzazione, che complica il corso della gravidanza. Nella conduzione di una tale gravidanza ci sono problemi complessi. Se è necessario esaminare e trattare aborto spontaneo abituale, se il paziente Rh sensibilizzazione, in modo da continuare la gravidanza nelle fasi iniziali, può essere ottenuto dal frutto della forma edematosa di malattia emolitica nei suoi periodi successivi.

Particolare attenzione è rivolta in letteratura alla domanda sul ruolo degli antigeni di istocompatibilità in aborto spontaneo. La probabilità di allosensibilizzazione dell'organismo materno agli antigeni dei leucociti fetali è sufficientemente elevata, data la loro formazione precoce e la capacità di penetrare nella placenta. La questione del ruolo eziologico della sensibilizzazione dei leucociti è considerata estremamente contraddittoria. Molti ricercatori associano eziologicamente la leucosensibilità all'aborto e raccomandano una terapia immunosoppressiva.

L'analisi dei dati ha mostrato che nelle donne sane pluripare antileykotsitarnaya sensibilizzazione si verifica molto più frequentemente rispetto alle donne con perdita ricorrente di gravidanza (rispettivamente 33,6% e 14,9%). Questo rivela una serie di caratteristiche: le donne che hanno avuto gravidanze multiple chiuso normale parto leykosensibilizatsiya era 4 volte più probabilità di quelli che hanno interrotto aborto indotta gravidanza (rispettivamente 33,6% vs 7,2%). La frequente rilevazione di questi anticorpi nel sangue di donne sane e numerose ha dimostrato la loro innocuità nei processi di riproduzione. D'altra parte, l'aumento della frequenza di occorrenza di sangue nelle donne sane e leukoagglutinating anticorpi linfocitotossici come più gravidanza normale, parto terminato, piuttosto indica il fisiologico di significato patologico data specie izosensibilizatsii. Prodotti protivoleykotsitarnyh anticorpi è un processo naturale, come la frutta deve contenere gli antigeni di trapianto che non sono compatibili con la madre, e sembrano proteggere il feto dagli effetti dannosi delle cellule immunitarie della madre.

Secondo la ricerca, quando si studiavano gli indici di immunità cellulare nelle donne incinte con aborto spontaneo, non era possibile trovare differenze significative tra di loro da donne con una gravidanza fisiologica. Il significato della reazione di blast-trasformazione con fitoemagglutinina, l'intensità della reazione di blast-trasformazione nella coltura mista di linfociti, il contenuto di immunoglobuline sieriche non differivano statisticamente. Allo stesso tempo, con aborto spontaneo, il siero delle donne ha significativamente più spesso stimolato l'immunità cellulare e il fattore di blocco sierico è stato trovato in gravidanza non complicata. Nel corso fisiologico della gravidanza, all'83,3% delle donne è stata diagnosticata la sensibilizzazione dei linfociti agli antigeni fetali. Nelle donne in gravidanza con aborti abituali, la sensibilizzazione delle cellule era più debole e meno comune, l'effetto bloccante del siero era generalmente assente.

Le differenze rivelate indicano un indebolimento delle proprietà di blocco del siero di donne in gravidanza con un aborto spontaneo minaccioso. Apparentemente, le proprietà immunoregolatrici del siero del sangue svolgono un ruolo cruciale nello sviluppo della gravidanza. Con una diminuzione delle proprietà di blocco del siero, vengono attivati i meccanismi che portano all'aborto. Dati simili sono stati ottenuti da molti ricercatori.

Questa teoria del ruolo delle proprietà di blocco del siero nel mantenimento della gravidanza non è riconosciuta da molti ricercatori. La loro motivazione principale è che ci sono donne con una gravidanza normale, che non hanno anticorpi bloccanti.

Inoltre, i metodi per determinare gli anticorpi bloccanti non sono standardizzati e hanno bassa sensibilità, in modo che possano ottenere risultati simili in modo accurato e in diversi laboratori. Il rilevamento di anticorpi bloccanti mediante la reazione di una coltura mista di linfociti ha anche un certo numero di difetti:

1. Variabilità delle risposte tra pazienti diversi e anche uguali, ma condotte in tempi diversi;
2. difficoltà nel valutare il grado di soppressione, rispetto all'attività di blocco;
3. la sensibilità del metodo è sconosciuta;
4. Non esiste una standardizzazione del metodo e degli standard per la valutazione del risultato;
5. Non esiste un unico metodo per interpretare i dati.

Nonostante questo, molti gruppi di ricercatori considerano questo problema tra i fattori immunologici dell'aborto. Si ritiene che il blocco degli anticorpi possa agire in diversi modi. Possono essere diretti contro i recettori antigene-specifici sui linfociti materni, che impedisce la loro reazione agli antigeni dei tessuti fetoplacentari; oppure possono reagire con antigeni di tessuti fetoplacentari e bloccarne il riconoscimento da parte dei linfociti materni. Si ritiene inoltre che gli anticorpi bloccanti siano anticorpi anti-idiotipici diretti contro i lati antigene-specifici (idioti) di altri anticorpi, cioè E. Antigeni del recettore sulla superficie dei linfociti T possono essere collegati e quindi impedire la loro azione contro l'embrione. È dimostrato che possono essere associati ad antigeni anti-HLA-DR e agli anticorpi anti-Fc.

Oltre al blocco degli anticorpi, vi è evidenza del ruolo degli anticorpi linfocitari nei confronti dei linfociti del marito. La maggior parte dei ricercatori ritiene che essi, oltre a bloccare gli anticorpi, siano una conseguenza di una gravidanza normale. Al 20%, vengono rilevati dopo la prima gravidanza normale, e il 64% di loro ha molto e ha consegnato con successo donne. Nelle donne con aborto abituale, sono molto meno comuni (dal 9 al 23%).

Insieme a questo, ci sono lavori che indicano che la presenza di anticorpi specifici dei neutrofili contro gli antigeni del padre nella madre può essere accompagnata da una grave neutropenia nel feto. Gli antigeni specifici dei neutrofili NA1, NA2, NB1 e NC1 sono stati inizialmente caratterizzati da Lalezari et al. (1960). Altri antigeni di neutrofili NB2, ND1, NE1 sono stati scoperti da Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979) rispettivamente.

Gli antigeni N sono indipendenti da altri antigeni presenti sulla superficie dei neutrofili, come l'HLA f. Gli antigeni più significativi che causano la produzione di anticorpi sono gli antigeni NA1 e NB1.La frequenza di rilevamento degli anticorpi specifici dei neutrofili varia in diversi studi dallo 0,2% al 20%. Questa differenza è dovuta al fatto che solo recentemente ci sono stati metodi per rilevare questi anticorpi e perché la neutropenia severa nei bambini è rara. Molto spesso questi bambini sviluppano l'infezione precoce e molto rapidamente diventano sepsi. Pertanto, gli autori raccomandano che in tutti i neonati con neutropenia poco chiara, specialmente nei neonati prematuri, si eseguano esami del sangue della madre per la presenza di anticorpi ai neutrofili. Nella madre, la presenza di anticorpi contro i neutrofili non produce neutropenia, simile agli anticorpi Rh, a condizione che non siano autoimmuni.

E donne con aborto spontaneo possono essere rilevati autoanticorpi contro i loro linfociti - autoanticorpi linfocitotossici che nelle donne con aborti ricorrenti rilevati nel 20,5% dei casi, mentre in gravidanza fisiologica, non vengono rilevati.

La riduzione delle proprietà di blocco del siero è associata alla compatibilità degli sposi con antigeni del sistema HLA (Human leycocyteantigens). Il sistema HLA, o il vecchio nome "maggiore complesso di istocompatibilità", è un gruppo di geni le cui proteine fungono da marcatori di identità sulla superficie di varie cellule con cui i linfociti T interagiscono attraverso i propri recettori in una risposta immunitaria. Per la prima volta sono stati rilevati nella reazione di rigetto del trapianto. HLA è costituito da un gruppo di geni I, II e III classi, che si trova sul 6 ° cromosoma. Questo sistema ha un enorme polimorfismo e solo all'interno di un cromosoma, il numero di combinazioni possibili dei suoi geni è 3x10 ⁶.

HLA di classe I include loci HLA-AB e -C - questi geni rappresentano una famiglia di peptidi che reagiscono con cellule T-citotossiche (CD8 +).

Alla seconda classe sono inclusi i loci HU \ DP, -DQ e DR - interagiscono principalmente con T-helper (CD4 +). La classe III dei geni prende la parte principale nei processi di infiammazione, contiene alleli dei componenti del complemento C2, C4 e Bf (fattore properdin), nonché TNF (fattore di necrosi tumorale) e un numero di isoenzimi. Inoltre, è stato recentemente scoperto che le molecole di classe I interagiscono anche con le cellule NK, prevenendo la lisi delle cellule.

Un grande gruppo di recettori simili alle immunoglobuline di cellule NK, trovate su cromosoma 19 - la cosiddetta loci non classica HLA-E, -F, e G. Essi sono anche coinvolti in reazioni immunitarie, e il luogo di HLA-G è espresso su trofoblasto fetale.

Le varianti alleliche dei geni hanno una diversa frequenza di occorrenza. Il sintomo della frequenza allelica è usato come marcatore genetico di un certo numero di condizioni patologiche.

Negli ultimi anni, i collegamenti del sistema HLA con varie malattie sono stati intensamente studiati. Così è stabilito che le malattie autoimmuni, come l'artrite, la malattia di Reuters nel 95% sono osservate in pazienti con allele HLA B27, vale a dire quasi 20 volte più spesso di questo antigene si verifica nella popolazione.

Nell'86,4% dei pazienti con sindrome antifosfolipidica, viene determinato l'HLA DQ4. Se hai un marito HLA DQ 201 - nel 50% dei casi sarà anembrion.

In presenza di HLA B14, i coniugi dovrebbero essere esaminati per la presenza del gene della sindrome adrenogenitale; a HLA B18 la probabilità di un bambino con anomalie di sviluppo è alta.

Quando aborto spontaneo abituale marcato aumento dell'incidenza di taluni HLA-alleli e fenotipi: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 loro incidenza è 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% e 39,1% contro 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% e 22,7%, rispettivamente, nelle donne con gravidanza non complicata.

Oltre al fenotipo HLA, molti ricercatori ritengono che la compatibilità degli sposi con antigeni HLA abbia un ruolo molto importante. L'idea principale è che quando la compatibilità con il sistema HLA non sviluppa anticorpi che svolgono il ruolo di un fattore di blocco. Se i coniugi sono compatibili con più di 2 antigeni HLA, il rischio di aborto spontaneo è quasi del 100%.

La compatibilità degli sposi nel sistema HLA e la sua importanza nella riproduzione per lungo tempo rimane nel campo di attenzione degli immunologi e delle ostetriche. Esiste tutta una serie di ricerche sul ruolo della linfocitoterapia nel trattamento dell'aborto abituale usando i linfociti del padre o del donatore o entrambi. Ci sono molti sostenitori di questa terapia.

Allo stesso tempo, ci sono molti oppositori di questa terapia che ritengono improbabile che la compatibilità abbia un ruolo e la terapia con i linfociti non dia lo stesso effetto di quella degli aderenti a questa terapia.

Risultati diversi sono ottenuti da approcci metodologicamente diversi per risolvere questo problema: diversi gruppi di pazienti, diverse quantità di linfociti iniettati, diversi periodi di gravidanza, in cui viene somministrata la terapia, ecc.

C'è ancora nella letteratura il punto di vista originale sul sistema HLA Secondo Chiristiansen OB et al. (1996), l'effetto di compatibilità degli antigeni parentali può essere di origine non immunologica. In esperimenti su embrioni di topo, gli autori hanno dimostrato l'esistenza di un gene letale recessivo strettamente associato all'HLA: topi di topo omozigoti per alcuni alleli HLA muoiono a diversi stadi dell'embriogenesi. HLA un simile complesso può essere e alla gente. In tal caso, la compatibilità HLA dei genitori potrebbe essere secondaria, riflettendo l'omozigosità per l'embrione per il gene letale correlato a HLA.

Ulteriori ricerche in questo campo consentiranno una determinazione più precisa della posizione dell'HLA nel sistema riproduttivo.

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