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È stato sintetizzato un farmaco efficace contro l'HIV latente
Ultima recensione: 01.07.2025

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I membri di una nuova famiglia di molecole biologicamente attive, chiamate briologi, attivano "serbatoi" nascosti contenenti HIV latente che altrimenti renderebbero la malattia completamente inaccessibile ai farmaci antiretrovirali.
Grazie ai farmaci antiretrovirali, la diagnosi di AIDS non è più una condanna a morte da quasi vent'anni. Allo stesso tempo, la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAAT) non porta ancora a una guarigione completa. Allo stesso tempo, i pazienti devono attenersi scrupolosamente a un regime farmacologico regolare, che comporta numerosi effetti collaterali. E se, ad esempio, anche negli Stati Uniti sottoporsi a una procedura così lunga è difficile (dal punto di vista finanziario), nei paesi in via di sviluppo è praticamente impossibile.
Il problema principale della VAAT è che non è in grado di raggiungere il virus nascosto nei cosiddetti serbatoi provirali, le cellule T, all'interno delle quali si nasconde l'HIV dormiente. Anche dopo la distruzione di tutte le particelle virali attive, la mancata somministrazione di una sola dose di un farmaco antiretrovirale può portare il virus precedentemente dormiente a riattivarsi e ad attaccare immediatamente l'organismo ospite, con conseguente perdita di efficacia del farmaco utilizzato fino a quel momento! Ad oggi, nessuno è stato in grado di offrire un rimedio in grado di agire in qualche modo sull'HIV nascosto nelle cellule.
Ma gli scienziati del laboratorio di Paul Wender presso la Stanford University (USA) sembrano essere arrivati vicini alla soluzione del problema.
I ricercatori hanno sintetizzato un'intera libreria di briologi la cui struttura si basa su una sostanza naturale molto difficile da reperire. Come dimostrato, i nuovi composti attivano con successo i reservoir latenti dell'HIV con un'efficienza pari o superiore a quella dell'analogo naturale. Si spera che i risultati di questo lavoro forniscano finalmente ai medici uno strumento efficace con cui eradicare completamente l'odiato virus dall'organismo. Un rapporto sullo studio è stato pubblicato sulla rivista Nature Chemistry.
E un po' su come tutto ebbe inizio... I primi tentativi di riattivare la forma latente dell'HIV furono ispirati dall'osservazione del "lavoro" dei guaritori dell'arcipelago samoano. Dopo aver condotto uno studio approfondito sulla corteccia dell'albero mamala, che cresce a Samoa ed è tradizionalmente usato per curare l'epatite, gli etnobotanici scoprirono che contiene un componente biologicamente attivo, la prostratina. La sostanza attiva la proteina chinasi-C, un enzima che forma una via di segnalazione necessaria per la riattivazione del virus latente. Successivamente è stato dimostrato che la prostratina non è l'unica o la più efficace molecola in grado di legarsi alla chinasi.
L'organismo marino coloniale briofita Bugula neritina sintetizza un attivatore della proteina chinasi-C che è molte volte più efficace della prostatina. Gli scienziati credevano che questa molecola, chiamata briostatina-1, avesse un grande potenziale non solo per combattere l'infezione da HIV, ma anche per curare il cancro e il morbo di Alzheimer. E tutto sarebbe andato bene, ma gli studi clinici che erano iniziati dovettero essere interrotti a causa dell'estrema indisponibilità di questo farmaco naturale. Il fatto è che per ottenere solo 18 g di briostatina, è necessario processare 14 tonnellate dell'organismo vivente Bugula neritina. Il National Cancer Institute, che ha condotto gli studi, ha deciso di attendere che fosse sviluppato un metodo accessibile per ottenere un analogo sintetico.
Il gruppo scientifico del Professor Wender, nel cui laboratorio era stata precedentemente sviluppata la sintesi della prostratina e dei suoi analoghi, si è impegnato a sviluppare un metodo per ottenere la briostatina. Di conseguenza, gli scienziati sono riusciti a offrire un approccio molto efficace alla sintesi della briostatina e dei suoi sei analoghi, inesistenti in natura. Test di laboratorio su campioni speciali di cellule infette hanno dimostrato che la briostatina e i suoi analoghi sono da 25 a 1.000 volte più efficaci della prostratina. Inoltre, negli esperimenti in vivo su modelli animali, queste sostanze hanno dimostrato la completa assenza di effetti tossici.