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Il digiuno rallenta la progressione del morbo di Alzheimer
Ultima recensione: 09.08.2025
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Scienziati dell'Università del Wisconsin-Madison e dell'Università del Michigan hanno dimostrato che i periodi di digiuno – non solo la restrizione calorica in sé – sono alla base di molti degli effetti neuroprotettivi di una dieta ipocalorica nel modello murino di Alzheimer con 3xTg. I risultati sono pubblicati su Nature Communications.
Nei protocolli classici di restrizione calorica (CR), i roditori vengono nutriti una volta al giorno, consumano rapidamente il cibo e rimangono in uno stato di digiuno prolungato fino al pasto successivo. Gli autori hanno suddiviso topi geneticamente modificati 3xTg (portatori di tre geni umani associati all'accumulo di β-amiloide e alla patologia tau) e controlli non transgenici in tre gruppi: libero accesso al cibo (AL), riduzione calorica del 30% senza digiuno diluendo il cibo con cellulosa (DL) e CR classica con riduzione calorica del 30% e un intervallo di digiuno di 22 ore (CR).
Tutti i gruppi sottoposti a restrizione calorica (DL e CR) hanno mostrato perdita di peso e miglioramento della tolleranza al glucosio. Tuttavia, solo il gruppo CR, sottoposto a digiuno prolungato, ha mostrato:
- aumento significativo della sensibilità all'insulina e passaggio al metabolismo dei grassi dopo i pasti;
- attivazione dell'autofagia e soppressione del percorso di segnalazione mTOR, associato alla rimozione di proteine e organelli danneggiati;
- riduzione significativa dei marcatori patologici dell'Alzheimer, tra cui i livelli di tau fosforilata e la neuroinfiammazione nell'ippocampo e nella corteccia.
I test cognitivi hanno confermato che solo i topi del gruppo CR hanno mostrato miglioramenti nella memoria e nell'orientamento spaziale durante il compito del labirinto. Al contrario, gli animali del gruppo DL, nonostante la dieta ridotta, non hanno sperimentato cambiamenti comportamentali significativi, il che evidenzia il ruolo cruciale del digiuno come segnale per l'attivazione di meccanismi neuroprotettivi.
Gli autori sottolineano che "quando" mangiamo potrebbe essere importante quanto "quanto". Intervalli di digiuno prolungati attivano meccanismi metabolici e molecolari – autofagia potenziata, chetogenesi e migliore sensibilità all'insulina – che lavorano insieme per proteggere il cervello dalla neurodegenerazione. Questi risultati aprono la strada all'utilizzo del digiuno intermittente o di diete che mimano il digiuno per prevenire e rallentare la progressione del morbo di Alzheimer negli esseri umani.