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La leucemia infantile può verificarsi durante lo sviluppo fetale
Ultima recensione: 14.06.2024
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Un team di ricercatori ha dimostrato che alcune leucemie infantili iniziano durante lo sviluppo embrionale, sebbene non compaiano fino a diversi mesi dopo la nascita.
Il team comprende ricercatori dell'Istituto di oncologia dell'Università di Oviedo (IUOPA), dell'Istituto di ricerca sulla leucemia Josep Carreras, dell'Università di Barcellona e del Centro di ricerca biomedica sul cancro (CIBERONC). Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Leukemia.
La leucemia mieloide acuta è il secondo tipo più comune di leucemia acuta nei bambini e può essere diagnosticata durante i primi mesi di vita. L'esordio precoce della malattia ha fatto sospettare che il tumore potesse essere di origine prenatale. Tuttavia, questa teoria è stata difficile da dimostrare a causa della mancanza di campioni prenatali o di nascita.
"L'opportunità di studiare le origini di questa leucemia è nata dal caso di un bambino di 5 mesi a cui è stata diagnosticata una leucemia mieloide acuta presso l'Ospedale Niño Jesús di Madrid", spiega Pablo Menéndez, professore ICREA dell'Università di Barcellona e dell'Istituto Josep Carreras. "I genitori che hanno salvato il sangue dal cordone ombelicale hanno aperto una linea di ricerca che prima era impossibile."
Utilizzando tecniche di medicina di precisione, i ricercatori hanno analizzato l'intero genoma del tumore. A differenza dei tumori dell'adulto, in cui si riscontrano migliaia di mutazioni, in questa leucemia sono state identificate solo due anomalie cromosomiche.
"L'analisi genomica ci ha permesso di sviluppare un metodo diagnostico personalizzato per il monitoraggio della malattia", afferma José S. Puente, professore di biochimica presso l'Università di Barcellona. Puente, professore di biochimica e biologia molecolare all'Università di Oviedo. "Ma questi dati sollevano nuove domande, ad esempio quando si è verificato il tumore e in quale ordine sono apparse queste mutazioni", aggiunge.
È difficile rispondere a queste domande perché tali test richiedono campioni di sangue del bambino prima che venga fatta la diagnosi, cosa che non è possibile nella stragrande maggioranza dei casi. Tuttavia, in questo caso, l'esistenza di un campione di sangue cordonale congelato ha permesso ai ricercatori di separare diverse popolazioni di cellule del sangue alla nascita e di studiare se qualcuna delle anomalie cromosomiche riscontrate nel tumore fosse già presente durante lo sviluppo fetale.
Lo studio ha scoperto che una traslocazione tra i cromosomi 7 e 12 era già presente in alcune cellule staminali ematopoietiche nel sangue del cordone ombelicale. Al contrario, un'altra anomalia cromosomica, la trisomia 19, non era presente nel feto ma è stata riscontrata in tutte le cellule tumorali, suggerendo che contribuisce all'aumento della malignità delle cellule leucemiche.
“Questi dati sono estremamente importanti per comprendere lo sviluppo di questa malattia devastante e l'esistenza di questo campione di sangue del cordone ombelicale è stata decisiva per condurre ricerche finora impossibili sulla leucemia mieloide acuta”, aggiunge Talia Velasco, ricercatore presso l'Istituto Josep Carreras e l'Università di Barcellona, coautore dello studio.
Oltre a ricostruire i cambiamenti genomici subiti dalle cellule per causare questa leucemia, lo studio ha anche identificato un meccanismo molecolare mai osservato in precedenza in questo tipo di leucemia che provoca l'attivazione del gene MNX1, spesso alterato in questo tipo di leucemia tipo di tumore.
La conoscenza di questi cambiamenti è necessaria per lo sviluppo di modelli cellulari e animali che ci permetteranno di comprendere l'evoluzione della malattia e sviluppare nuovi trattamenti per queste patologie.