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La sperimentazione del vaccino contro l’HIV stimola anticorpi chiave, prossimi al successo
Ultima recensione: 14.06.2024
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Un candidato vaccino contro l'HIV sviluppato presso il Duke Human Vaccine Institute ha prodotto bassi livelli di anticorpi anti-HIV ampiamente neutralizzanti tra un piccolo gruppo di persone che hanno partecipato a una sperimentazione clinica nel 2019.
I risultati, pubblicati il 17 maggio sul journal Cell non solo confermano che il vaccino può indurre questi anticorpi a combattere diversi ceppi di HIV, ma mostrano anche che questo processo può essere avviato entro poche settimane, innescando un'importante risposta immunitaria.
Il candidato vaccino prende di mira una regione sull'involucro esterno dell'HIV-1 chiamata regione esterna prossimale della membrana (MPER), che rimane stabile anche quando il virus muta. Gli anticorpi contro questa regione stabile sull'involucro esterno dell'HIV possono bloccare l'infezione da parte di molti diversi ceppi circolanti di HIV.
"Questo lavoro rappresenta un progresso significativo perché dimostra la capacità di indurre anticorpi attraverso immunizzazioni che neutralizzano i ceppi più impegnativi dell'HIV", ha affermato l'autore senior Barton F. Haynes, MD, direttore del Duke Vaccine Institute. "I nostri prossimi passi sono l'induzione di anticorpi neutralizzanti più potenti contro altri siti dell'HIV per impedire la fuga del virus. Non siamo ancora arrivati a quel punto, ma il percorso da seguire ora è molto più chiaro."
Il team di ricerca ha analizzato i dati di una sperimentazione clinica di fase I del candidato vaccino sviluppato da Haynes e S. Munir Alam, Ph.D., presso il DHVI.
Alla sperimentazione hanno partecipato venti persone sane e HIV-negative. Quindici partecipanti hanno ricevuto due delle quattro dosi previste del vaccino in studio e cinque ne hanno ricevute tre.
Dopo solo due vaccinazioni, il vaccino ha mostrato una risposta sierica del 95% e una risposta delle cellule T CD4+ del 100% nel sangue, due indicatori chiave che dimostrano una forte attivazione del sistema immunitario. La maggior parte delle risposte sieriche era diretta alla parte del virus presa di mira dal vaccino.
Un punto importante è che sono stati indotti anticorpi ampiamente neutralizzanti dopo solo due dosi.
La sperimentazione è stata interrotta quando un partecipante ha manifestato una reazione allergica non fatale simile ai rari casi segnalati con la vaccinazione contro il COVID-19. Il team ha studiato la causa di questo evento, che è probabilmente correlato all'additivo.
"Sono necessari una serie di eventi per produrre un anticorpo ampiamente neutralizzante, e questo di solito richiede diversi anni dopo l'infezione", ha affermato l'autore principale Wilton Williams, PhD, professore associato di chirurgia alla Duke University e membro del DHVI.
"La sfida è sempre stata quella di riprodurre gli eventi richiesti in un periodo di tempo più breve con un vaccino. È stato molto emozionante vedere che con questa molecola di vaccino siamo stati effettivamente in grado di produrre anticorpi neutralizzanti nel giro di poche settimane".
Anche altre caratteristiche del vaccino erano promettenti, in particolare il modo in cui le cellule immunitarie chiave sono state mantenute in uno stato di sviluppo che ha consentito loro di continuare ad acquisire mutazioni in modo da potersi evolvere con il virus in continua evoluzione.
I ricercatori hanno notato che c'è ancora molto lavoro da fare per creare una risposta più robusta e colpire più regioni dell'involucro del virus. Un vaccino efficace contro l'HIV avrà probabilmente almeno tre componenti, ognuno dei quali avrà come bersaglio parti diverse del virus.
"Alla fine dovremo colpire tutte le aree vulnerabili del guscio in modo che il virus non possa fuoriuscire", ha affermato Haynes.
"Ma questo studio dimostra che anticorpi ampiamente neutralizzanti possono effettivamente essere indotti nelle persone tramite vaccinazione. Ora che sappiamo che l'induzione è possibile, possiamo ripetere ciò che abbiamo fatto qui con anticorpi che hanno come bersaglio altri siti vulnerabili del guscio del virus".