Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

La sindrome da immunodeficienza acquisita è stata isolata come malattia speciale nel 1981 negli Stati Uniti, quando in un certo numero di giovani le malattie gravi erano causate da microrganismi non patogeni o leggermente patogeni per le persone sane. Le indagini sullo stato immunitario dei pazienti hanno rivelato una netta diminuzione del numero di linfociti in generale e di T-helper in particolare. Questa condizione è chiamata AIDS (Sindrome da immunodeficienza acquisita in inglese - Sindrome da immunodeficienza acquisita, o AIDS). Il metodo dell'infezione (il contatto sessuale, attraverso il sangue e i suoi preparati) indicava la natura infettiva della malattia.

L'agente eziologico dell'AIDS fu scoperto nel 1983 in modo indipendente dal francese L. Montagnier, che lo chiamò Virus Lymphoadenopathy Associated Virus), quando rilevò un paziente affetto da linfoadenopatia; e l'americano R. Gallo, che chiamò il virus HTLV-III (Virus umano T-linfotropo III): in precedenza era stato trovato virus linfotropo I e II.

Il confronto delle proprietà dei virus LAV e HTLV-III ha mostrato la loro identità, quindi nel 1986 il virus si chiamava HIV (Human Immunodeficiency Virus o HIV) per evitare confusione. L'HIV è sferico, il suo diametro è di 110 nm. L'involucro del virus ha la forma di un poliedro composto da 12 pentagoni e 20 esagoni. La molecola della proteina glicosilata gpl20 si trova nel centro e negli angoli di ciascun esagono (il numero 120 indica il peso molecolare della proteina in kilodalton). Un totale di 72 molecole gpl20 sono localizzate sulla superficie del virione, ognuna delle quali è associata alla proteina gp41 intramembrana. Queste proteine insieme al doppio strato lipidico formano il supercapside (membrana) del virione.

Le proteine gpl20 e gp41 si formano come risultato del taglio della proteasi cellulare della proteina precursore Env. La proteina gp41 costituisce il "perno" della colonna vertebrale, essendo collegata dal dominio citoplasmatico con la proteina di matrice p17MA immediatamente al di sotto della membrana. Le molecole p17, interagendo con la maturazione del virione, formano un icosaedro sottostante il guscio.

Nella parte centrale del virione, la proteina p24 forma un capside conico. La parte ristretta del capside con la partecipazione della proteina pb è collegata all'involucro del virione. All'interno del capside, ci sono due molecole identiche di RNA genomico virale. Sono legati alle loro estremità 5 'alla proteina nucleocapsidica p7NC. Questa proteina è interessante in quanto ha due residui di aminoacidi (Motif), ricco di cisteina e istidina dell'atomo e contenente Zn, - sono chiamati "zinc finger", come si catturano la molecola di RNA genomico per incorporazione in virioni formate. Il capside contiene anche tre enzimi. Reversase (RT), o pol-complex, include trascrittasi inversa, RNA-ase H e DNA polimerasi DNA-dipendente. Il revertase è presente come un eterodimero p66 / p51. Protease (PR) - pI, inizia e realizza il processo di maturazione del virione. L'integrazione (IN) - p31, o endonucleasi, assicura l'inclusione del DNA provirale nel genoma della cellula ospite. Il capside contiene anche una molecola di RNA seme (tRNAl "3).

Il gene RNA nella cellula viene convertito dalla trascrittasi inversa in un genoma del DNA (DNA-provirus) costituito da 9283 coppie nucleotidiche. È limitato a sinistra e a destra dalle cosiddette ripetizioni long end, o LTR (ripetizione terminale lunga inglese): S'-LTR - a sinistra e Z'-LTR - a destra. LTR contiene 638 coppie nucleotidiche.

Il genoma dell'HIV è costituito da 9 geni, alcuni dei quali sono sovrapposti (ha diversi fotogrammi di lettura) e ha una struttura esonina. Controllano la sintesi di 9 proteine strutturali e 6 regolatorie.

Il valore LTR per il genoma virale è che contengono i seguenti elementi regolatori che ne controllano il funzionamento:

• segnale trascrizionale (regione del promotore);
• il segnale per l'aggiunta di poli-A;
• Cattura il segnale;
• integrazione del segnale;
• un segnale regolatorio positivo (TAR per la proteina TAT);
• elemento di regolazione negativa (NRE per proteina NEF);
• il sito di attacco dell'RNA seme (tRNA ™ 3) per la sintesi della catena meno del DNA all'estremità 3 '; segnale all'estremità 5 'del LTR, che serve da primer per la sintesi del filamento più del DNA.

Inoltre, l'LTR contiene elementi coinvolti nella regolazione dello splicing dell'mRNA, che impacchetta le molecole di vRNA nel capside (elemento Psi). Infine, quando si trascrive il genoma in lunghi mRNA, vengono generati due segnali per la proteina REV, che alterano la sintesi proteica: CAR per proteine regolatorie e CRS per proteine strutturali. Se la proteina REV si lega alla CAR, le proteine strutturali vengono sintetizzate; se è assente, vengono sintetizzate solo proteine regolatrici.

Nella regolazione del genoma del virus, i seguenti geni regolatori e le loro proteine svolgono un ruolo particolarmente importante:

• una proteina TAT che esegue un controllo positivo della riproduzione del virus e agisce attraverso un sito TAR regolamentare;
• proteine NEV e VPU, effettuando un controllo negativo della riproduzione attraverso il sito NRE;
• proteina REV, effettuando un controllo positivo-negativo. La proteina REV controlla il lavoro dei geni gag, pol, env ed esegue una regolazione negativa dello splicing.

Pertanto, la riproduzione dell'HIV è sotto un triplice controllo: positivo, negativo e positivo-negativo.

La proteina VIF determina l'infettività del virus appena sintetizzato. È legato alla proteina del capside p24 ed è presente nel virione in una quantità di 60 molecole. La proteina NEF è rappresentata nel virione da un piccolo numero di molecole (5-10), eventualmente collegate alla busta.

La proteina VPR inibisce il ciclo cellulare nella fase G2, partecipa al trasporto dei complessi di preintegrazione nel nucleo della cellula, attiva alcuni geni virali e cellulari, aumenta l'efficienza della replicazione virale nei monociti e nei macrofagi. La posizione delle proteine VPR, TAT, REV, VPU nel virione non è stabilita.

Oltre alle sue proteine, la composizione della membrana virionica può includere alcune proteine della cellula ospite. Le proteine VPU e VPR sono coinvolte nella regolazione della riproduzione dei virus.

Varianti antigeniche del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è molto variabile. Anche dall'organismo di un paziente, i ceppi del virus che differiscono significativamente nelle proprietà antigeniche possono essere isolati. Tale variabilità è favorita dalla distruzione intensiva di cellule CD4 + e da una potente risposta anticorpale all'infezione da HIV. I pazienti dell'Africa occidentale hanno una nuova forma di HIV, biologicamente vicina all'HIV-1, ma immunologicamente distinta da essa, l'HIV-2. L'omologia della struttura primaria dei genomi di questi virus è del 42%. DNA-provirus HIV-2 contiene 9671 bp e il suo LTR-854 bp. L'HIV-2 è stato successivamente isolato in altre regioni del mondo. Non esiste un'immunità incrociata tra HIV-1 e HIV-2. Sono note due grandi forme di HIV-1: O (Outlier) e M (Major), queste ultime sono divise in 10 sottotipi (AJ). In Russia circolano 8 sottotipi (AH).

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Il meccanismo di interazione dell'HIV con la cellula

Avendo penetrato il corpo, il virus attacca prima le cellule contenenti un recettore specifico per CD4. Questo recettore ha un gran numero di aiutanti T, in meno - macrofagi e monociti, specialmente gli aiutanti T sensibili al virus.

Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) riconosce i recettori CD4 con la sua proteina gpl20. Il processo di interazione dell'HIV con la cellula procede secondo il seguente schema: adsorbimento mediato dal recettore -> fovea bordata -> vescicola bordata -> lisosoma. In esso, la membrana del virione si fonde con la membrana del lisosoma e il nucleocapside, liberato dal supercapside, entra nel citoplasma; sulla strada verso il nucleo viene distrutto e vengono rilasciati RNA genomico e componenti core associati. Quindi la trascrittasi inversa sintetizza la catena meno del DNA sull'RNA del virione, quindi l'RNA-ase H distrugge l'RNA del virione e la DNA polimerasi virale sintetizza il filamento più del DNA. Alle estremità del DNA-provirus, si formano 5'-LTR e 3'-LTR. Il DNA-provirus può essere nel nucleo per un po 'in una forma inattiva, ma prima o poi si integra con l'aiuto della sua integrasi nel cromosoma della cellula bersaglio. In esso, il provirus è in uno stato inattivo fino a quando questo linfocita T viene attivato da antigeni microbici o da altre cellule immunocompetenti. L'attivazione della trascrizione del DNA cellulare è regolata da un fattore nucleare speciale (NF-kB). È una proteina legante il DNA ed è prodotta in grandi quantità durante l'attivazione e la proliferazione dei linfociti T e dei monociti. Questa proteina si lega a specifiche sequenze di DNA cellulare e sequenze simili di LTR DNA-provirus e induce la trascrizione sia del DNA cellulare che del DNA-provirus. Inducendo la trascrizione del DNA-provirus, egli trasferisce il virus da uno stato inattivo a un'infezione attiva e, di conseguenza, persistente, in uno produttivo. Stay provirus in stato inattivo può durare a lungo. L'attivazione del virus è un momento critico nella sua interazione con la cellula.

Dal momento in cui il virus entra nella cellula, inizia un periodo di infezione da HIV, un virus che può durare 10 anni o più; e dal momento che l'attivazione del virus inizia la malattia - AIDS. Con l'aiuto dei loro geni regolatori e dei loro prodotti, il virus inizia a moltiplicarsi attivamente. La proteina TAT può aumentare la velocità di riproduzione del virus 1000 volte. La trascrizione del virus è complessa. Comprende la formazione di mRNA a lunghezza intera e subgenomica, splicing di mRNA e ulteriore sintesi di proteine strutturali e regolatorie.

La sintesi delle proteine strutturali avviene come segue. Innanzitutto, viene sintetizzato il precursore poliproteico Pr55Gag (proteina con una massa di 55 kD). Esso contiene quattro domini principali: una matrice (MA), capside (CA), nucleocapside (NC) e pe dominio, di cui risultato di taglio Pr55Gag proteasi virale (si samovyrezaetsya da un'altra proteina precursore - Gag-Pol) sono formati rispettivamente proteine strutturali p17 , p24, p7 e pb. La formazione della poliproteina Pr55Gag è la condizione principale per la formazione di particelle virali. È questa proteina che determina il programma di morfogenesi del virione. Esso comprende fasi di trasporto sequenzialmente Gag poliproteina alla membrana plasmatica e la sua interazione con le interazioni proteina-proteina nella formazione di particella virale e la sua erba. Pr55Gag è sintetizzato su polirososomi liberi; le molecole proteiche vengono trasportate alla membrana su cui si ancorano con i loro cerotti idrofobici. Il ruolo principale nella creazione di una conformazione nativa della proteina Gag è svolto dal dominio CA. Il dominio NC garantisce l'inclusione (con l'aiuto delle sue "dita di zinco") di 2 molecole di RNA genomico nella composizione della particella virale emergente. La molecola poliproteica viene dapprima dimerizzata a causa dell'interazione dei domini a matrice. I dimeri vengono quindi combinati in complessi esamerici (da 6 unità) come risultato dell'interazione dei domini CA e NC. Infine, esameri, superfici laterali di collegamento costituiscono virioni immaturi forma sferica, all'interno delle quali contengono virale RNA genomico catturato NC-dominio.

Un'altra proteina precursore Prl60Gag-Pol (la proteina con m. M. 160 kDa) è sintetizzato a seguito dello spostamento della cornice di lettura del ribosoma durante la traslazione Z'-terminale del gene gag in una zona immediatamente prima di codifica proteine regione RB. Questa poliproteina Gag-Pol contiene una sequenza incompleta di proteine Gag (1 - 423 amminoacidi) e sequenze Pol, che includono i domini PR, RT e IN. Le molecole della poliproteina Gag-Pol sono anche sintetizzate su polirososomi liberi e trasportate alla membrana plasmatica. La poliproteina Prl60Gagpol contiene tutti i siti di interazioni intermolecolari inerenti il poligono Gag e i siti di legame della membrana. Pertanto, le molecole della poliproteina Gag-Pol fusibile con la membrana e, insieme con Gag-molecole includono virioni formatura, che potrebbero provocare inizia un processo di maturazione proteasi e virione attivo. HIV-1 proteasi altamente attivo solo come dimero, quindi samovyrezaniya di Prl60Gag-Pol richiede dimerizzazione di queste molecole. Maturazione del virione è che la proteasi attiva liberata taglia prl60Gag-Pol e Gag55 in siti riconoscibili; si formano le proteine p17, p24, p7, p6, revertasi, integrasi e si realizza la loro associazione nella struttura virale.

Proteina Env è sintetizzata sui ribosomi associati alle membrane del reticolo endoplasmatico, glicosilata e poi viene tagliato proteasi cellulare per gp120 e gp41 e viene trasportato alla superficie cellulare. In questo caso, gp41 permea la membrana e si lega ai domini della matrice della molecola della proteina Gag associata alla superficie interna della membrana. Questa relazione persiste nel virione maturo.

Pertanto, l'assemblaggio di particelle virali è aggregazione di proteine precursori e relativi molecole di RNA sulla membrana plasmatica della cellula ospite, la formazione di virioni immaturi e il loro rilascio per gemmazione dalla superficie cellulare. Quando germoglia, il virione si circonda con una membrana cellulare, in cui sono incorporate le molecole gp41 e gp120. Durante erba o eventualmente dopo il rilascio del virione maturazione avviene, che viene effettuata utilizzando una proteasi virale è taglio proteolitico proteine Pr55Gag precursori e virus Prl60Gag-Pol maturare proteine e loro associazione a specifici complessi strutturali. Un ruolo di primo piano nella morfogenesi del virus gioca un poliproteina precursore Pr55Gag, che organizza e assembla virione immaturo; Il processo della sua maturazione è completato da una specifica proteasi virale.

Cause di immunodeficienza

Una delle principali cause di immunodeficienza nell'infezione da HIV è la morte di massa di T-helper. Si verifica a causa dei seguenti eventi. Innanzitutto, i virus T-helper infettati dal virus muoiono a causa dell'apoptosi. Si ritiene che nei pazienti con AIDS, la replicazione virale, l'apoptosi e una diminuzione del numero di T-helper siano correlati. In secondo luogo, le cellule T killer riconoscono e distruggono cellule T infettate con un virus o recante la molecola adsorbita gpl20, così come le cellule T-helper infettate da virus infettati da virus e che formano symplasts (sincizi) costituito da diverse decine di cellule (parte di un muoiono a causa della moltiplicazione dei virus in loro). A causa della distruzione di un gran numero di cellule T-helper avviene l'espressione del recettore di membrana diminuzione linfociti B a IL-2, sintesi disturbato di varie interleuchine (fattori di crescita e differenziazione dei linfociti B -. IL-4, IL-5, IL-6, e altri) come conseguenza di ciò viene violata la funzione del sistema T-killer. Si verifica la soppressione dell'attività dei sistemi di complemento e macrofagi. I macrofagi e i monociti infetti da virus non muoiono per molto tempo, ma non sono in grado di rimuovere il virus dal corpo. Infine, a causa delle somiglianze strutturali e antigeniche con recettori gpl20 alcune cellule epiteliali dell'organismo (compresi trophoblasts recettore mediare trasmissione del trapianto HIV) viene sintetizzato antiretseptornyh anticorpi con un ampio spettro di azione. Tali anticorpi possono bloccare vari recettori cellulari e complicare il decorso della malattia con disturbi autoimmuni. La conseguenza dell'infezione da HIV è la sconfitta di tutte le parti principali del sistema immunitario. Tali pazienti diventano indifesi contro un'ampia varietà di microrganismi. Questo porta allo sviluppo di infezioni opportunistiche e malattie neoplastiche. Per i pazienti con infezione da HIV, almeno tre tipi di cancro hanno avuto un rischio maggiore: il sarcoma di Kaposi; carcinomi (compreso il cancro della pelle); Linfoma a cellule B derivante da degenerazione maligna dei linfociti B. Tuttavia, l'HIV non ha solo linfociti, ma anche neurotropi. Penetra in CNS cellule (astrociti) mediante endocitosi e fagocitosi degli astrociti con linfoblasti infettate da virus mediata da recettori. Quando il virus interagisce con gli astrociti, si formano anche dei symplast, che facilitano la diffusione del patogeno attraverso i canali intercellulari. Nei macrofagi e nei monociti, il virus può persistere per lungo tempo, quindi fungono da serbatoio e lo diffondono nel corpo, riuscendo a penetrare tutti i tessuti. I macrofagi infetti hanno un ruolo importante nella migrazione dell'HIV nel sistema nervoso centrale e nella sua sconfitta. Nel 10% dei pazienti, le sindromi cliniche primarie sono associate al danno al SNC e si manifestano come demenza (demenza). Pertanto, per le persone affette da infezione da HIV, ci sono 3 gruppi di malattie - infezioni opportunistiche, malattie tumorali e danni al sistema nervoso centrale.

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Epidemiologia dell'infezione da HIV

La fonte dell'infezione da HIV è solo una persona - un malato o un vettore di virus. Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) si trova nel sangue, nello sperma, nel liquido cervicale; nelle madri che allattano - nel latte materno. L'infezione avviene sessualmente, attraverso il sangue e le sue droghe, così come da madre a figlio prima del parto, durante e dopo il parto. Non si conoscono casi di infezione da virus attraverso cibo, bevande e punture di insetti.

La tossicodipendenza contribuisce alla diffusione dell'AIDS. L'infezione da HIV è in aumento ogni anno. Secondo l'OMS, dal 1980 al 2000, 58 milioni di persone sono state contagiate dall'HIV. Solo nel 2000, 5,3 milioni di persone sono state contagiate nel mondo e 3 milioni di persone sono morte di AIDS. In Russia, dal 1 ° gennaio 2004, sono state registrate 264.000 persone sieropositive. La metà di quelli infetti da HIV muoiono entro 11-12 anni dall'infezione. All'inizio del 2004, su 100.000 cittadini russi, circa 180 vivevano con la diagnosi di "infezione da HIV". Si prevede che a questo livello di incidenza, il numero totale di persone affette da HIV in Russia entro il 2012 saranno 2,5-3 milioni di persone. La complessità della lotta contro l'infezione da HIV dipende da una serie di motivi: primo, non ci sono metodi efficaci per il suo trattamento e prevenzione specifica; In secondo luogo, il periodo di incubazione per l'infezione da HIV può superare i 10 anni. La sua durata dipende dal momento di attivazione del linfocita T e del provirus del DNA contenuto nel suo cromosoma. Non è ancora chiaro se ogni virus infetto dall'AIDS sia condannato o possa avere un virus a lungo termine senza malattia (il che sembra improbabile). Infine, ci sono diversi virus di immunodeficienza umana (HIV-1, HIV-2), differenze antigeniche tra le quali prevenire la formazione di immunità crociata. La rilevazione del virus dell'immunodeficienza delle scimmie (SIV) fa luce sull'origine dell'HIV. Il SIO per l'organizzazione del genoma è simile all'HIV, ma differisce significativamente nella sequenza nucleotidica. L'HIV-2 occupa una posizione intermedia tra l'HIV-1 e SIV e la sequenza nucleotidica è più vicina a SIV. A questo proposito, VM Zhdanov ha suggerito che i virus HIV-1, HIV-2 e SIV provenivano da un antenato comune. È possibile, secondo R. Gallo, che uno dei SIV sia entrato in qualche modo nel corpo umano, dove ha subito una serie di mutazioni, che hanno provocato l'HIV-1, l'HIV-2 e altre forme di esso.

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Sintomi dell'infezione da HIV

Il virus dell'immunodeficienza umana è caratterizzato da alcune caratteristiche, da cui dipende in gran parte la patogenesi della malattia. Il virus ha un tasso di riproduzione molto alto, determinato dai suoi elementi regolatori (5.000 virioni sono sintetizzati nello stadio attivo in 5 minuti). A causa della presenza della proteina di fusione (gp41), il virus induce la formazione di estese strutture sinciziali a causa della fusione di T-helper infetti e non infetti, che si traduce nella loro morte di massa. Le molecole di grande molecola gpl20 circolano liberamente nel sangue e si legano ai recettori degli aiutanti T non infetti, in conseguenza delle quali vengono anche riconosciuti e distrutti dai T-killer. Il virus può diffondersi attraverso i canali intercellulari dalla cellula alla cellula, in questo caso diventa meno prontamente disponibile per gli anticorpi.

Criteri clinici per l'infezione da HIV

Adulto HIV stabilire se hanno almeno due gravi sintomi in combinazione con almeno un sintomo di un minore in assenza di altre cause note di immunodeficienza (cancro, immunodeficienza congenita, grave fame, e così via. P.). I sintomi gravi includono:

• perdita di peso del 10% o più;
• febbre prolungata, intermittente o persistente;
• diarrea cronica.

Sintomi minori comprendono tosse persistente, dermatite generalizzata, ricorrenti herpes zoster, candidosi del cavo orale e della faringe, herpes simplex cronico, linfoadenopatia generalizzata. La diagnosi di AIDS è fatta con la presenza del solo sarcoma di Kaposi, meningite criptococcica, polmonite da pneumocisti. Il quadro clinico della malattia è influenzato da un'infezione opportunistica.

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Metodi di coltivazione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

HIV-1 e HIV-2 possono essere coltivati nelle cellule di un solo clone di TCB4-linfociti - H9, ottenuto da linfociti TC4-leucemici. Per gli stessi scopi, si possono usare anche colture monostrato di cellule di astrociti, in cui l'HIV-1 moltiplica bene. Dagli animali agli scimpanzé sensibili all'HIV-1.

La resistenza del virus nell'ambiente esterno è bassa. Muore sotto l'influenza della luce solare e dell'irradiazione UV, viene distrutto a 80 ° C per 30 minuti, quando viene trattato con disinfettanti comunemente usati - per 20-30 minuti. Per disinfettare il materiale contenente virus, è necessario utilizzare disinfettanti micobattericidi, poiché sono efficaci contro i microrganismi con la massima resistenza.

Diagnosi di laboratorio dell'infezione da HIV

Il metodo principale per diagnosticare virus e infezione da HIV è il dosaggio immunoenzimatico. Tuttavia, a causa del fatto che gpl20 ha somiglianza strutturale ed antigenica ai recettori di determinate cellule umane, comprese recettori che effettuano trasporto di immunoglobuline attraverso le cellule epiteliali della mucosa nel corpo possono comparire anticorpi anticorpi collegati contro gpl20. In questo caso, potrebbero esserci risultati falsi positivi dell'IFM. Pertanto, tutti i sieri che reagiscono positivamente allo studio sono sottoposti ad ulteriori analisi mediante il metodo immunoblot o western blotting. Questo metodo si basa sull'identificazione degli anticorpi da studiare dopo la separazione elettroforetica e il successivo test con anticorpi anti-virus marcati. Il metodo virologico è di scarsa utilità a causa della complessità della cultura del virus. Un clone di linfociti H9 viene utilizzato per ottenere antigeni virali - i componenti necessari dei sistemi di test diagnostici. Il metodo CDR consente di rilevare il virus già in una fase iniziale della viremia.

Trattamento dell'infezione da HIV

È necessario trovare o sintetizzare farmaci che inibiscano efficacemente l'attività della trascrittasi inversa (revertasi) o della proteasi virale. Eviterebbero la formazione di DNA-provirus e (o) inibirebbero la moltiplicazione intracellulare del virus. L'attuale strategia per il trattamento delle persone con infezione da HIV si basa sul principio dell'uso combinato di farmaci che inibiscono la proteasi virale (uno dei farmaci) e la reversione (2 diversi farmaci), la terapia combinata (tripla). In Russia, per il trattamento delle persone con infezione da HIV raccomandato l'uso combinato di due farmaci locali: Crixivan Phosphazide e specificamente inibisce la riproduzione del virus HIV nelle prime e ultime fasi di allevamento, in particolare con ridotta attività di AZT.

Il problema della prevenzione specifica è la necessità di creare un vaccino che assicuri la formazione di un'immunità cellulo-mediata efficace basata su linfociti citotossici virus-specifici senza alcuna produzione significativa di anticorpi. Tale immunità è fornita dagli aiutanti di Thl. È possibile che gli anticorpi, compreso il virus neutralizzante, non siano solo inefficaci nel sopprimere l'infezione da HIV, ma a un livello elevato sopprimono l'immunità cellulo-mediata. Pertanto, il vaccino anti-HIV deve soddisfare principalmente due requisiti fondamentali: a) essere assolutamente sicuro e b) stimolare l'attività dei linfociti T citotossici. Viene studiata l'efficacia di varie varianti di vaccini ottenuti da virus uccisi (inattivati) e da singoli antigeni con proprietà protettive elevate. Tali antigeni possono essere isolati dai virioni stessi o sintetizzati chimicamente. Viene proposto un vaccino basato su metodi di ingegneria genetica. È un virus vaccinia ricombinante che trasporta i geni dell'HIV responsabili della sintesi di antigeni con forti proprietà immunogeniche. La decisione sull'efficacia di questi vaccini richiede molto tempo a causa della lunga durata del periodo di incubazione dell'infezione da HIV e dell'alta variabilità dell'agente patogeno. Creare un vaccino altamente efficace contro l'HIV è un problema fondamentale urgente.