Un noto farmaco uccide le cellule staminali del cancro

Un gruppo di scienziati canadesi ha sviluppato un nuovo metodo di ricerca di farmaci, il cui obiettivo sono le cellule staminali del cancro. Il primo risultato positivo dell'utilizzo di questo metodo è un noto farmaco per il trattamento della schizofrenia. Si è scoperto che poteva essere l'assassino del cancro. Negli esperimenti di laboratorio, il farmaco distrugge le cellule precursori delle cellule leucemiche senza danneggiare le cellule staminali normali del sangue. Ciò significa che i medici possono avere un metodo di trattamento della leucemia, escludendo la recidiva della malattia.

Nonostante il fatto che la chirurgia, la chemioterapia e le radiazioni possano liberare il corpo dalle cellule tumorali, il cancro ritorna spesso dopo mesi o addirittura anni. Oggi, i colpevoli della ricorrenza degli scienziati riconoscono le cosiddette cellule staminali cancerose - resistenti alla chemioterapia e alle radiazioni e quindi rimangono nel corpo. Le teorie sulle quali le cellule staminali sono la fonte di molti tumori esistono da 15 anni: nel 1997, gli scienziati canadesi scoprirono le cellule staminali cancerose in alcuni tipi di leucemia. Da allora, sono stati trovati nei carcinomi mammari, cerebrali, polmonari, gastrointestinali, prostatici e ovarici.

Secondo molti scienziati, il metodo ottimale per trattare questi tipi di cancro sarebbe una combinazione di farmaci antitumorali tradizionali con farmaci, il cui obiettivo sono le cellule staminali del cancro. Ma dal momento che ci sono pochissime di queste cellule nel corpo e sono difficili da coltivare in laboratorio, sono stati trovati pochissimi di questi preparati, e nessuno di questi viene usato nella pratica clinica.

Alcuni anni fa un gruppo di Doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, dell 'Università di McMaster (McMaster University) di fronte a più linee di cellule staminali pluripotenti (cellule derivate da embrioni, o cellule adulte riprogrammate in grado di trasformarsi in qualsiasi tipo di tessuti specializzati) , che aveva alcune caratteristiche delle cellule staminali cancerose. Le celle di queste linee sono state divise, senza essere differenziate in quelle più specializzate.

Lo scopo del ultimo lavoro del dottor Bhatia e colleghi recentemente pubblicato sulla rivista Cell, è stato quello di scoprire se è possibile con l'aiuto di alcuni composti chimici per rendere tali cellule per differenziare, o mature nelle cellule normali smettono di dividersi e anormalmente morire di morte naturale. Secondo i ricercatori, questo sarebbe un modo meno tossico per sbarazzarsi delle cellule staminali del cancro rispetto alla loro distruzione diretta.

La proiezione di centinaia di composti, tra cui i farmaci già approvati, i ricercatori hanno identificato diversi che soddisfano le loro esigenze: queste sostanze chimiche induce le cellule a differenziarsi linee pluripotenti senza danneggiare le normali cellule staminali necessari per il corpo.

Uno dei composti più potenti era la tioridazina (tioridazina), un farmaco neurolettico usato per trattare la schizofrenia. La tioridazina ha bloccato la crescita delle cellule staminali della leucemia mieloide acuta (LMA), ottenuta dai pazienti. Inoltre, ha ridotto il numero di cellule staminali AML nei topi affetti da leucemia, che si è sviluppato a seguito dell'introduzione di tali cellule. In tutti i casi, le cellule staminali del sangue normali sono rimaste in salute. In combinazione con la tioridazina, il farmaco standard utilizzato per il trattamento dell'AML era 55 volte più potente contro le cellule staminali AML in vitro rispetto alla monoterapia con questo farmaco.

Gli scienziati prevedono di condurre studi clinici su questa associazione in 15 pazienti con AML resistente alla monoterapia con un farmaco standard.

"Dato il fatto che questo farmaco è approvato e mostra un effetto sinergico, vogliamo andare direttamente al test in pazienti", - dice il dottor Bhatia, direttore scientifico dell'Istituto di Ricerca per la Stem Cell e McMaster University Cancer (Stem Cell di McMaster e la Ricerca sul Cancro Institute).

Istituito presso il motore di ricerca dell'Università di McMaster, rivela le differenze tra neoplastica e le cellule staminali pluripotenti umane normali (hPSCs), permette l'identificazione di piccole molecole da un database di composti noti che inibiscono la capacità delle cellule staminali tumorali (CSC) per auto-rinnovarsi e inducendo la loro differenziazione. Già risultati dimostrano il valore della neoplastica HPSC per identificare i farmaci che hanno come target le cellule staminali del cancro, e ci permettono di considerare l'uso di differenziazione delle cellule staminali del cancro come una strategia terapeutica.

Una scoperta molto interessante è stata fatta durante la ricerca. La tioridazina, il cui meccanismo d'azione è basato sul blocco dei recettori del neurotrasmettitore dopamina, blocca apparentemente questi recettori sulle cellule staminali della leucemia. Secondo il dott. Bhatia, nessuno ha notato fino ad ora che ci sono recettori della dopamina sulle cellule staminali cancerose, che di solito sono associate alla trasmissione dei segnali nervosi e si trovano principalmente nel cervello. Ma il suo gruppo li ha trovati sulle cellule staminali non solo dell'AML, ma anche del cancro al seno. Lo scienziato crede che un test che valuti la quantità di recettori della dopamina in campioni di sangue o di tessuto possa diventare un precoce indicatore diagnostico e prognostico di questi tipi di cancro.

I colleghi del Dr. Bhatia hanno portato le sue scoperte con una certa dose di scetticismo scientifico giustificato. Così, l'oncologo Thomas Hudson (Thomas Hudson) del Cancer Research Institute of Ontario (Ontario Institute for Cancer Research) vorrebbe saperne di più sul meccanismo con cui i recettori della dopamina si trasformano in cellule staminali del cancro. Un biologo Piyush Gupta (Piyush Gupta), impegnata nello studio del cancro presso l'Istituto di Ricerca Biomedica Whitehead (Whitehead Institute for Biomedical Research), gli Stati Uniti, e viene utilizzato per la ricerca di farmaci destinati cellule staminali del cancro, altro sistema cellulare, ritiene che la pluripotenti le cellule staminali impossibili considerare inequivocabilmente l'imitazione del cancro. Tuttavia, è costretto ad ammettere che i risultati ottenuti sul modello di leucemia sono più che convincenti.

Il prossimo passo del gruppo del Dr. Bhatia sarà valutare l'efficacia della tioridazina in altri tipi di cancro. Inoltre, gli scienziati esamineranno da vicino le capacità di diversi farmaci identificati con la tioridazina. In futuro, in collaborazione con altri gruppi accademici e l'industria, saranno analizzati migliaia di composti chimici. Secondo il dott. Bhatia, l'obiettivo di tutti i suoi partner è trovare farmaci unici e cambiare la strategia del trattamento del cancro.

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