Un nuovo studio rivela le cellule chiave che regolano la formazione del tessuto adiposo

Comprendere le forme e le funzioni del tessuto adiposo è fondamentale per combattere l'obesità e le malattie metaboliche correlate. Tuttavia, il tessuto adiposo, o grasso corporeo, si comporta in modo diverso a seconda della sua posizione nel corpo.

Prendiamo ad esempio il mesentere: un grande tessuto adiposo simile a un grembiule che pende dallo stomaco e copre gli organi all'interno del peritoneo, come lo stomaco e l'intestino. Non solo immagazzina grasso, ma svolge anche un ruolo nella regolazione immunitaria e nella rigenerazione dei tessuti.

Il grasso mesenterico è associato alla forma del corpo a "mela", che si verifica quando questo deposito di grasso viene notevolmente espanso, aumentando il rischio di malattie metaboliche. Questa espansione non è dovuta alla formazione di nuove cellule adipose, un processo noto come adipogenesi, ma principalmente all’ingrossamento delle cellule esistenti, un processo chiamato ipertrofia. Ciò può portare a infiammazioni croniche e resistenza all'insulina.

La capacità limitata del grasso mesenterico di formare nuove cellule adipose nonostante un surplus calorico contrasta con il grasso sottocutaneo e rimane poco compresa. Ora, gli scienziati guidati dal professor Bart Deplancke dell’EPFL hanno identificato una popolazione cellulare nel grasso mesenterico umano che inibisce l’adipogenesi. La scoperta, pubblicata sulla rivista Cell Metabolism, fornisce nuove informazioni sulla limitata capacità del grasso mesenterico di promuovere l'adipogenesi e ha implicazioni significative per la gestione dell'obesità.

I ricercatori hanno utilizzato il sequenziamento all'avanguardia dell'RNA di singole cellule per analizzare le cellule di diversi depositi di grasso umano, isolando diverse sottopopolazioni cellulari e testando la loro capacità di trasformarsi in nuove cellule di grasso. Lo studio, sostenuto da diverse istituzioni tra cui il CHUV, ha coinvolto più di trenta donatori umani per confrontare in dettaglio le diverse sedi di grasso.

L'approccio ha identificato una popolazione di cellule presenti nel grasso mesenterico che potrebbe essere la chiave per spiegare le sue proprietà insolite. Queste cellule, chiamate cellule mesoteliali, normalmente rivestono alcune cavità interne del corpo come uno strato protettivo.

Tra queste cellule mesoteliali, alcune stranamente sono passate più vicino alle cellule mesenchimali, che possono svilupparsi in una varietà di tipi cellulari, inclusi gli adipociti (cellule di grasso). Questa transizione dinamica tra stati cellulari può essere un meccanismo chiave attraverso il quale queste cellule esercitano la loro influenza sul potenziale adipogenico del tessuto adiposo mesenterico.

Lo studio ha dimostrato che le proprietà mesenchimali di queste cellule sono associate a una maggiore capacità di modulare il loro microambiente, fornendo un meccanismo regolatore per limitare l'espansione del tessuto adiposo. Passando da uno stato all'altro, le cellule possono quindi influenzare il comportamento metabolico generale del deposito di grasso mesenterico e la sua capacità di immagazzinare grasso senza causare complicazioni metaboliche.

È importante sottolineare che abbiamo anche identificato almeno parte del meccanismo molecolare attraverso il quale una nuova popolazione di cellule mesenteriche influenza l'adipogenesi. In particolare, le cellule esprimono alti livelli di proteina legante il fattore di crescita insulino-simile 2 [IGFBP2], una proteina nota per inibire l’adipogenesi, e secernono questa proteina nel microambiente cellulare. Questo, a sua volta, agisce su recettori specifici delle cellule adipose staminali e progenitrici vicine, impedendo loro di svilupparsi in cellule adipose mature."

Radiana Ferrero (EPFL), una delle autrici principali dello studio "I risultati hanno profonde implicazioni per la comprensione e la potenziale gestione dell'obesità metabolicamente malsana", spiega Pernilla Rainer (EPFL), un'altra ricercatrice principale dello studio. "Sapere che il grasso mesenterico ha un meccanismo integrato per limitare la formazione di cellule adipose potrebbe portare a nuovi trattamenti che modulano questo processo naturale. Inoltre, la ricerca apre la possibilità di terapie mirate che potrebbero modulare il comportamento di specifici depositi di grasso."