Ruolo delle hUC-MSC nel trattamento dell'insufficienza epatica acuta: evidenza meccanicistica
Ultima recensione: 14.06.2024
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L'insufficienza epatica acuta (ALF) è un problema clinico pericoloso per la vita con opzioni terapeutiche limitate. La somministrazione di cellule staminali mesenchimali del sangue del cordone ombelicale umano (hUC-MSC) può essere un approccio promettente per il trattamento dell'ALF. Questo studio mira a studiare il ruolo delle hUC-MSC nel trattamento dell'ALF e i meccanismi sottostanti.
Un modello murino di ALF è stato indotto dalla somministrazione di lipopolisaccaridi e d-galattosamina. Gli effetti terapeutici delle hUC-MSC sono stati valutati analizzando l'attività degli enzimi sierici, lo stato istologico e l'apoptosi cellulare nei tessuti epatici. Il livello di apoptosi è stato analizzato nelle cellule AML12. Sono stati determinati i livelli di citochine infiammatorie e il fenotipo delle cellule RAW264.7 co-coltivate con hUC-MSC. È stata studiata la via di segnalazione della chinasi del dominio N-terminale C-Jun/fattore nucleare kappa B.
Il trattamento con hUC-MSC ha ridotto i livelli sierici di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi, ridotto danno patologico, attenuato apoptosi degli epatociti e diminuzione della mortalità in vivo. La co-coltura con hUC-MSC ha ridotto il livello di apoptosi delle cellule AML12 in vitro. Inoltre, le cellule RAW264.7 stimolate con LPS hanno mostrato livelli elevati di fattore di necrosi tumorale-α, interleuchina-6 e interleuchina-1β e una percentuale più elevata di cellule CD86-positive, mentre la co-coltura con hUC-MSC ha ridotto i livelli di questi tre citochine infiammatorie e aumento della percentuale di cellule CD206-positive. Il trattamento con hUC-MSC ha inibito l'attivazione del dominio N-terminale fosforilato (p)-Jun chinasi e del fattore p-nucleare kappa B non solo nei tessuti epatici ma anche nelle cellule AML12 e RAW264.7 co-coltivate con hUC-MSC.
In sintesi, le hUC-MSC possono mitigare l'AKI inibendo l'apoptosi degli epatociti e regolando la polarizzazione dei macrofagi, e quindi la terapia cellulare basata su hUC-MSC può servire come opzione alternativa per i pazienti con insufficienza epatica.
I risultati sono stati pubblicati nel Journal of Clinical and Translational Hepatology.