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Il nuovo vaccino contro il cancro a mRNA innesca una potente risposta immunitaria contro il tumore maligno al cervello
Ultima recensione: 14.06.2024
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Per la prima volta, i ricercatori dell'Università della Florida hanno condotto una sperimentazione clinica sugli esseri umani, dimostrando che il loro vaccino contro il cancro mRNA riprogramma rapidamente il sistema immunitario per attaccare il glioblastoma - il tipo di tumore al cervello più aggressivo e fatale.
I risultati dello studio su quattro pazienti adulti confermano risultati simili ottenuti in 10 cani da compagnia affetti da tumori cerebrali naturali i cui proprietari hanno acconsentito alla loro partecipazione perché non erano disponibili altre opzioni terapeutiche. La svolta verrà ora testata in uno studio clinico di Fase I su bambini affetti da cancro al cervello.
Pubblicato in Cell, i risultati presentano un modo potenzialmente nuovo di reclutare il sistema immunitario per combattere i tumori difficili da trattare utilizzando la tecnologia dell'mRNA modificato e nanoparticelle lipidiche simili ai vaccini COVID-19, ma con due differenze fondamentali: l'uso delle cellule tumorali del paziente per creare un vaccino personalizzato e un nuovo e complesso meccanismo di somministrazione all'interno del vaccino.
"Invece di iniettare singole particelle, iniettiamo gruppi di particelle che si avvolgono l'una attorno all'altra come un sacchetto di cipolle", ha affermato l'autore senior Elias Sayour, MD, PhD, oncologo pediatrico della UF Health che ha sviluppato il nuovo vaccino. Come altre immunoterapie, il vaccino "addestra" il sistema immunitario a riconoscere il tumore come un oggetto estraneo.
"Tra i risultati più impressionanti c'è la rapidità con cui il nuovo metodo, somministrato per via endovenosa, ha generato una potente risposta immunitaria tale da respingere il tumore", ha affermato Sayur.
"In meno di 48 ore, abbiamo potuto vedere questi tumori passare dallo stato "freddo" (con pochissima attività delle cellule immunitarie) a "caldo" (con una risposta immunitaria molto attiva)."
Il glioblastoma è una delle diagnosi più devastanti, con una sopravvivenza mediana di circa 15 mesi. Il trattamento standard comprende la chirurgia, la radioterapia e una combinazione di chemioterapia.
La nuova pubblicazione è il risultato di sette anni di ricerca, iniziata con modelli murini preclinici e poi una sperimentazione clinica su 10 cani da compagnia con cancro al cervello allo stadio terminale, condotta con il consenso del proprietario in collaborazione con l'UF College of Veterinary Medicine.
Dopo aver trattato i cani da compagnia con vaccini mRNA personalizzati, il team di Sayur è passato a uno studio clinico su piccola scala approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per garantire test di sicurezza e fattibilità prima di espandersi a uno studio più ampio.
In una coorte di quattro pazienti, materiale genetico chiamato RNA è stato estratto dal tumore rimosso di ciascun paziente e l'mRNA è stato poi amplificato e confezionato in nanoparticelle lipidiche biocompatibili ad alta tecnologia per far "sembrare" le cellule tumorali come un virus pericoloso quando reintrodotti nel flusso sanguigno e innescano una risposta immunitaria. Il vaccino è stato personalizzato per ciascun paziente per sfruttare al meglio il suo sistema immunitario unico.
"Dimostrare che la creazione di un vaccino mRNA contro il cancro in questo modo produce risposte simili e potenti nei topi, nei cani affetti da cancro naturale e nei pazienti umani affetti da cancro al cervello è una scoperta davvero importante", ha affermato Dwayne Mitchell, M.D., Ph..D., direttore dell'Istituto UF per la ricerca clinica e traslazionale e del programma di immunoterapia per i tumori cerebrali dell'UF e coautore dell'articolo.
Sebbene sia troppo presto per valutare gli effetti clinici del vaccino, i pazienti hanno vissuto più a lungo del previsto senza malattia o hanno vissuto più a lungo del previsto.
10 cani da compagnia sono sopravvissuti per una media di 139 giorni, rispetto alla tipica sopravvivenza media di 30-60 giorni per i cani affetti da questa condizione.
Il passo successivo, con il supporto della FDA e di CureSearch for Children's Cancer, sarà uno studio clinico di Fase I ampliato su un massimo di 24 adulti e bambini per confermare i risultati.
Una volta confermata la dose ottimale e sicura, circa 25 bambini parteciperanno alla Fase II.
"Spero che questo possa essere un nuovo paradigma per il trattamento dei pazienti, una nuova piattaforma per modulare il sistema immunitario", ha affermato Sayur.
Sayur e Mitchell hanno brevetti relativi al vaccino che sono in procinto di ottenere la licenza da iOncologi Inc., una società di biotecnologia con sede a UF.