Cause batteriche di aborto spontaneo

Oltre alle infezioni virali, l'infezione batterica e le associazioni batteriche-virali giocano un ruolo importante nell'interruzione della gravidanza.

Negli ultimi anni è apparso un lavoro che mostra il ruolo dei disturbi nella normale microflora del tratto genitale nella sospensione prematura della gravidanza. Con l'interruzione sporadica, l'infezione è la principale causa di perdita, specialmente nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La corioamnionite è solitamente il risultato di un'infezione ascendente, che è più tipica del secondo trimestre di gravidanza. L'infezione può influenzare direttamente il feto e possibilmente attraverso l'attivazione di citochine pro-infiammatorie che hanno un effetto citotossico. La perdita di gravidanza può essere associata a ipertermia, aumento del livello delle prostaglandine, rottura prematura della vescica a causa di proteasi microbiche.

Per quanto riguarda l'aborto spontaneo, il ruolo dell'infezione solleva molte domande discutibili e molti credono che l'infezione nell'aborto abituale di un ruolo come quello sporadico non funzioni. Tuttavia, negli ultimi anni, molti studi hanno dimostrato l'importante ruolo dell'infezione nell'aborto abituale della gravidanza.

La vaginosi batterica si trova in quasi la metà delle donne con aborto abituale di genesi infettiva.

L'infezione da Chlamydia è stata riportata da molti ricercatori, è stata riscontrata nel 57,1% e 51,6%, rispettivamente, nelle donne con aborto spontaneo. Un esame di screening delle donne che pianificano una gravidanza è suggerito per la presenza di clamidia. Secondo alcuni autori, l'effetto della clamidia è causato da citochine infiammatorie, ma la maggior parte dei ricercatori ritiene che l'infezione da clamidia sia più comune nei pazienti con infertilità e non con aborto spontaneo.

Streptococcus gruppo B, secondo molti autori, è spesso associato a un ritardo nello sviluppo fetale, è periodicamente determinato in colture cervicali nel 15-40% delle donne in gravidanza. Quando l'infezione è possibile scarico precoce di acqua, parto prematuro, corioamnionite, endometrite postpartum batterica. Le malattie dei neonati si verificano nell'1-2% delle madri infette. Un neonato, soprattutto prematuro, ci sono malattie causate da streptococco cadaveri in - polmonite, meningite, sepsi, si verificano molto difficile.

Secondo la maggior parte dei ricercatori, l'aborto è caratterizzato non da una monoinfezione, ma da una infezione urogenitale combinata, che spesso si verifica in forma subclinica, il che rende difficile identificarlo.

Per chiarire il ruolo di patogeni opportunisti nella genesi di aborto spontaneo da noi, insieme con il Laboratorio di Microbiologia, effettuata una vasta gamma di identificazione delle specie di microrganismi (rappresentanti specie condizionalmente patogeni saprofiti, patogeni) microcenosis vaginale, cervice e fuori endometrio della gravidanza in tre gruppi di donne: il solito ovviamente aborto spontaneo della genesi infettiva (corionamnionite, endometrite, frutta infetto), sviluppando nel contempo la gravidanza senza segni evidenti di infezione nei sani donne fertili.

L'esame microbiologico di raschiatura cinghia dell'endometrio in donne tre gruppi ha evidenziato che la persistenza asintomatica dei microrganismi nell'endometrio è stato trovato nel 67,7% delle donne con aborto spontaneo della genesi infettiva, 20% delle donne con una storia di sviluppo gravidanza e non viene rilevato nel controllo. Sono stati rilevati più di 20 tipi di microrganismi patogeni gruppi nell'endometrio. Totale 129 ceppi isolati, tra cui anaerobi obbligati sono stati pari a 61,4% (Bacteroides, eubatteri, peptostreptokokki et al.), Microaerofili - 31,8% (micoplasmi genitale predominato e difteroidi), anaerobi facoltativi - 6,8% (gruppo Streptococcus D, B, stafilococco epidermico). Solo 7 donne hanno monoculture isolate, altre hanno associazioni di 2-6 specie di microrganismi. Nel quantificare la crescita microbica è dimostrato che semina massiccia (10 ³ -10 ⁵ cfu / ml) dell'endometrio avviene solo in 6 su 50 donne con risultati positivi semina endometriale. Tutte queste donne sono state seminate aerobico-anaerobico e associazione micoplasma con prevalenza di batteri coliformi e streptococchi di gruppo D. Questi pazienti avevano una storia di più gravata dal numero di aborti spontanei. Il numero rimanente di donne microflora nell'endometrio era nell'intervallo di 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml di omogenato endometrio.

È stata stabilita una chiara connessione tra la presenza di microrganismi nell'endometrio e i cambiamenti morfologici nella struttura dell'endometrio. Diagnosi istologica "endometrite cronica" eseguita nella rilevazione di stroma endometriale, risultando in una fase I del ciclo mestruale, infiltrati costituito prevalentemente da linfociti, cellule plasmatiche, e neutrofili e gistotsitov, che concorda con i dati della letteratura. Evidenza istologica di infiammazione cronica fissato al 73,1% delle donne intervistate gruppo principale e il 30,8% delle donne del gruppo di confronto e non rilevati in donne di controllo.

Confrontando i risultati delle istologico parallelo ed esame microbiologico dell'endometrio, con conseguente fase I del ciclo mestruale, si è constatato che in casi di endometriale isolare i microrganismi segni istologici di infiammazione sono stati trovati nel 86,7% dei casi. Allo stesso tempo, con una diagnosi istologica di endometrite cronica, erano presenti colture endometriali sterili nel 31,6% delle donne. Questi risultati indicano, da un lato, il ruolo guida patogeni opportunisti nella persistenza del processo infiammatorio nell'endometrio e dall'altro - rilevamento di contatto incomplete di patogeni di endometrite cronica in primo luogo, apparentemente a causa di un'infezione virale o clamidia, così poiché circa 1/3 delle diagnosi istologiche verificate dell'endometrite cronica non sono state confermate dall'escrezione del patogeno.

Inoltre, si è riscontrato che con la persistenza di microrganismi nell'endometrio, il 70% delle donne mostrava disbiosi nella microcenosi della vagina. Allo stesso tempo, nel gruppo di donne con colture endometriali sterili, la composizione della microcenosi vaginale nella stragrande maggioranza dei pazienti (73,3%) ha soddisfatto i criteri della norma.

Manifestazioni Disbiotic microcenosis vaginale consistono in diminuzione drastica lactoflora, la predominanza del tipo di microrganismi gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, cioè, in questo gruppo di donne in microflora vaginale predominante obbliga componente anaerobica, mentre nel gruppo di donne con colture sterili endometriali un componente importante nella composizione dei lattobacilli vaginali erano microcenosis.

Per quanto riguarda la microflora del canale cervicale, le colture sterili scarico erano relativamente rari in entrambi i gruppi (8% e 37,8% delle donne e il confronto di gruppo principale, ma era significativamente inferiore nel gruppo principali femminile). Nei casi in cui la crescita di microrganismi presenti nel muco cervicale delle donne del gruppo principale è molto più comune associazione di più specie batteriche. Tali importanti patogeni di processi infiammatori quali Escherichia, Enterococcus, micoplasmi genitale e anaerobi obbligati (Bacteroides, peptostreptokokki) verificano 4 volte più frequentemente nel canale cervicale delle donne con microrganismi persistenti nell'endometrio. Gardnerelly, Mobiluncus, clostridi sono stati trovati nella cervice solo nei pazienti con persistenza di microrganismi nell'endometrio.

Lo sviluppo di processi disbiotici nella microcenosi della parte inferiore del tratto genitale è il principale legame patogenetico nel meccanismo di infezione ascendente dell'endometrio, specialmente nei pazienti con insufficienza ischemico-cervicale. Dato che la composizione della microcenosi vaginale è uno stato di dipendenza ormonale, una diminuzione del livello di resistenza alla colonizzazione vaginale può essere dovuta al deficit ormonale che si è verificato nella maggior parte dei nostri pazienti.

Gli studi degli ultimi anni hanno dimostrato che lo sfondo dell'endometrite cronica sta cambiando l'immunità locale. Se l'endometrio di donne sane è la gravidanza, B, T, cellule NK, macrofagi sono rappresentati in piccole quantità, quindi in endometrite cronica è una forte attivazione delle risposte infiammatorie cellulari e umorali a livello locale. Questo si manifesta in un aumento dell'infiltrazione dei leucociti dell'endometrio, del numero di linfociti T, delle cellule NK, dei macrofagi, in un netto aumento dei titoli IgM, IgA, IgG. L'attivazione delle reazioni immunitarie locali può portare all'interruzione della placenta, all'invasione e allo sviluppo del corion e, in definitiva, alla cessazione della gravidanza in caso di esordio sullo sfondo dell'endometria cronica.

Persistiruya lungo tempo, infezione virale e batterica può portare a un cambiamento nelle cellule infettate struttura antigenica da antigeni effettivamente infetti incluse nella struttura della superficie della membrana, e la formazione di nuovi antigeni cellulari, determinata dal genoma della cellula. Così sviluppa una risposta immunitaria ad antigeni geterogenezirovannye portando alla comparsa di autoanticorpi, che da un lato, ha un effetto distruttivo su propri cellule del corpo, ma, d'altro canto, è una reazione protettiva volto a mantenere l'omeostasi. Le reazioni autoimmuni, la colonizzazione virale-batterica dell'endometrio sono tra i fattori eziologici più comuni che causano lo sviluppo della forma cronica della sindrome DIC.

In caso di gravidanza risposte autoimmuni e attivazione di infezione può portare allo sviluppo di coagulazione intravascolare disseminata, verificarsi di mikrotrombozov locale in placentazione per formare miocardio con conseguente distacco della placenta.

Così, a infezioni virali e batteriche croniche misti in pazienti con aborti ricorrenti, persistiruya a lungo nel corpo, pur rimanendo asintomatici, che porta all'attivazione del sistema emostatico e il sistema immunitario a livello locale, direttamente coinvolte nei processi di morte e rigetto della ovulo.

In condizioni di endometrite cronica durante il processo gestazionale, il sistema immunitario, evolutivamente determinato a riconoscere ed eliminare gli antigeni estranei, può causare una risposta inadeguata del corpo materno allo sviluppo della gravidanza.

Studi negli ultimi anni hanno dimostrato chtou oltre il 60% delle donne con ricorrenti globuli perdita gravidanza (monociti e linfochine) dopo incubazione con cellule trofoblastiche in vitro produrre fattori solubili che hanno un effetto tossico sui processi di sviluppo dell'embrione e trofoblasto. Nelle donne con funzione riproduttiva indisturbata e in cui gli aborti sono dovuti a cause genetiche o anatomiche, questo fenomeno non viene rilevato. In uno studio biochimico, è stato riscontrato che le proprietà embriotossiche appartengono alle citochine prodotte dalle cellule CD4 + di tipo 1 e, in particolare, all'interferone.

Il sistema di interferone si è formato nella filogenesi simultaneamente con l'immunitario, ma differisce da quest'ultimo. Se il sistema immunitario è volta a preservare la costanza dell'ambiente proteine dell'organismo e la sua funzione - l'identificazione e l'eliminazione di penetrare nel corpo di substrati stranieri, tra cui virus, batteri, che l'interferone protegge il corpo dalla diffusione di informazioni genetiche alieno e il suo materiale genetico dagli effetti dannosi. A differenza del sistema immunitario, il sistema di interferone non ha organi e cellule specializzati. Esiste in ogni cellula, poiché ogni cellula può essere infettata e deve avere un sistema per riconoscere ed eliminare informazioni genetiche estranee, inclusi gli acidi nucleici virali.

A seconda della fonte di produzione, gli interferoni sono suddivisi in

• Io digito - non immune (qui porto a-IFN e beta-IFN). Questo tipo di interferone è prodotto da tutte le cellule nucleari comprese quelle non immunocompetenti;
• II tipo - immune-y-IFN - la sua produzione è una funzione delle cellule immunocompetenti e si realizza nel processo di risposta immunitaria.

C'è un gene per ogni tipo di interferone. I geni dell'interferone si trovano sul 21 ° e 5 ° cromosoma. Normalmente, sono nello stato separato e per la loro attivazione, l'induzione è necessaria. Secreta come risultato della induzione di IFN rilasciata dalle cellule nel liquido sangue o intercellulare circostante. Inizialmente si pensava che il principale ruolo biologico di interferone è ridotto alla sua capacità di creare uno stato di resistenza alle infezioni virali. Ormai, è stato stabilito che l'azione degli interferoni è molto più ampia. Attivano immunità cellulare aumentando la citotossicità delle cellule natural killer, fagocitosi, monociti antigenprezentatsii ed espressione di antigeni di istocompatibilità, attivando e macrofagi, ecc L'effetto antivirale di induzione di interferone associato con la loro sintesi all'interno delle cellule di due enzimi -. Chinasi proteine e 2-5 'oligoadenilato sintetasi. Questi due enzimi sono responsabili di indurre e mantenere uno stato di immunità alle infezioni virali.

Il sistema di interferone, anche se non impedisce la penetrazione della particella virale nel corpo, ma ne limita fortemente la diffusione. Allo stesso tempo, le azioni antiproliferative e immunomodulatorie dell'interferone possono dare un contributo significativo alla realizzazione dell'effetto antivirale dell'interferone. Il sistema di interferone può bloccare la proliferazione di cellule infettate da virus e contemporaneamente regolare quasi tutti i collegamenti di immunità per eliminare il patogeno. Questo è il collegamento tra l'interazione del sistema immunitario e il sistema di interferone. In questo caso, l'interferone è la prima linea di difesa "contro il virus, un po 'più tardi immunità connessa. A seconda della dose, l'interferone influenza la produzione di anticorpi da parte delle cellule B. Il processo di formazione di anticorpi è regolato da T-helper. Gli aiutanti T, a seconda dei principali antigeni complessi di istocompatibilità espressi su di essi, sono divisi in due sottotipi Th1 e Th2. Le citochine, dove appartiene l'u-IFN, sopprimono la formazione di anticorpi. Le forme di interferone stimolano quasi tutte le funzioni dei macrofagi e promuovono l'attività funzionale delle cellule NK, che svolgono la lisi non specifica e antigene-dipendente delle cellule infettate da virus.

Nel processo di gravidanza fisiologica, vi è una complessa riorganizzazione del sistema di interferone, a seconda del periodo di gravidanza. Nel primo trimestre un numero di autori nota l'attivazione di interferone enenesia e la sua successiva diminuzione nei trimestri II e III. Durante la gravidanza, l'interferone è prodotto non solo dalle cellule del sangue della madre, ma anche dalle cellule e dai tessuti di origine fruttosa. Secondo le sue proprietà fisiche e biologiche, l'interferone trofoblastico si riferisce a IFN-a ed è determinato nel sangue della madre e del feto. Nel trimestre, il trofoblasto produce 5-6 volte più interferone che nell'III trimestre, e sotto l'azione dei virus il trofoblasto secerne una miscela di interferoni.

Una delle funzioni dell'interferone durante la gravidanza è prevenire la diffusione transplacentare dell'infezione virale. Con un'infezione virale, il contenuto di interferone aumenta sia nel sangue della madre che nel sangue del feto.

Un altro meccanismo patogenetico dell'attività antivirale del trofoblasto di interferone è associato alla sua capacità di indurre l'espressione sul trofoblasto degli antigeni di classe I del complesso principale di istocompatibilità. Questo porta ad un aumento dell'attività delle cellule coinvolte nell'interazione con i virus: cellule T citotossiche, macrofagi, NK e quindi, per l'attivazione locale di alterazioni infiammatorie, per cui è impedita la diffusione dell'infezione virale dalla madre al feto. Tuttavia, eccessiva attivazione di citochine infiammatorie, tra interferoni, dose elevata di infezione può portare allo sviluppo di una risposta immunitaria diretta alla eliminazione del patogeno con l'interruzione simultanea di sviluppo e la funzione di trofoblasto placenta normale.

Recentemente, l'interferone è considerato un fattore citotossico nelle donne con aborto abituale. È noto che normalmente lo stato di interferone è caratterizzato da un basso contenuto di siero (> 4 U / ml) e una pronunciata capacità di leucociti e linfociti di produrre queste proteine in risposta agli induttori. In condizioni normali, tutti i tipi di interferone sono sintetizzati in una certa relazione proporzionale. La sproporzione della produzione di vari tipi di interferone può portare allo sviluppo di un processo patologico. Le infezioni virali acute portano ad un forte aumento del livello di interferone sierico, allo stesso tempo si verifica l'attivazione di meccanismi antivirali intracellulari dipendenti dall'interferone. Nell'episodio iniziale dell'herpes genitale, il tasso di inclusione del sistema di interferone nella protezione antivirale non è abbastanza alto da rallentare la diffusione del virus. Questo, a quanto pare, può essere una delle ragioni per la cronologia e questa malattia.

Con infezioni virali ricorrenti osservati soppressione dei processi interferone, è espressa in termini di interferone siero basale unita notevolmente soppressa la capacità dei linfociti e globuli bianchi a produrre alfa, beta e gamma-interferone. Tale stato del sistema di interferone è chiamato deficit di interferone.

Con un'infezione virale cronica mista, lo stato dell'IFN è caratterizzato da una quasi completa mancanza dell'IFN-γ che produce i leucociti.

Nei disturbi autoimmuni, lo stato del sistema immunitario e l'interferone sono spesso caratterizzati dalla presenza di collegamenti di correlazione inversa: a livelli normali o anche elevati, si nota il funzionamento del sistema immunitario, l'oppressione dell'interferonogenesi.

Pertanto, sia per le patologie autoimmuni sia per le malattie croniche di natura virale, è caratteristica una profonda soppressione del deficit di interferone-enease-interferone. La differenza tra loro è solo nella dinamica opposta dal lato dell'interferone sierico: negli stati autoimmuni il secondo è elevato, con infezioni virali croniche miste - rimane nei valori di fondo.

Il grado di inibizione della produzione di interferone indica la gravità del processo cronico e la necessità di una terapia adeguata, tenendo conto delle variazioni rilevate nei parametri dello stato dell'IFN.

Come già menzionato sopra, gli aiutanti T sono divisi in due tipi a seconda degli antigeni espressi del complesso principale di istocompatibilità, e anche sul tipo di citochine secrete: Th1 e Th2. Le cellule TM secernono IL-2, TNF-beta, IFN-y, che stimolano i processi di immunità cellulare. Le cellule Th2 isolano il-4, il-5, il-10, che inibiscono le reazioni di immunità cellulare e promuovono l'induzione della sintesi degli anticorpi. Con una gravidanza normalmente in via di sviluppo, a partire dai primi termini, le citochine Th2 - quelle regolatrici prevalgono nel sangue delle citochine. Si distinguono per il complesso fetoplacentare durante tutti e tre i trimestri e sono determinati simultaneamente nel tessuto deciduale e nelle cellule della placenta. Le citochine Th1 (IFN-y e il-2) sono sintetizzate in piccole quantità rispetto alla quantità di citochine nel primo trimestre e sono difficilmente definite nei trimestri II e III. Le citochine Th1 e Th2 sono in relazioni antagoniste. Questo spiega la presenza di un alto livello di Th2 in gravidanza normale. Si ritiene che le citochine Th2 blocchino le reazioni dell'immunità cellulare, promuovano lo sviluppo e l'invasione del trofoblasto e stimolino anche la stoiogenesi (progesterone, hCG). La presenza simultanea di piccole quantità di IFN-y è necessaria per limitare l'invasione del trofoblasto.

Con una minaccia clinica di interruzione della gravidanza, il profilo delle citochine cambia verso la predominanza di y-IFN e il-2, con un contenuto minimo di H-4 e il-10. La maggior parte degli aiutanti T nell'endometrio delle donne con aborto abituale sono di tipo Th1. Questa variante della risposta alle citochine è accompagnata dalla produzione di il-2, y-IFN e questa risposta non dipende dall'età, dal numero delle precedenti gravidanze.

Citochine proinfiammatorie installa proprietà citotossiche cellule NK- e dell'attività fagocitaria dei macrofagi, che si trovano in grande quantità nel dell'endometrio e tessuti decidual in pazienti con endometrite cronica e possono avere un effetto dannoso diretto sulla trofoblasto. È noto che le citochine Th1 inibiscono la sintesi della gonadotropina corionica. In sintesi, i processi che inducono citochine pro-infiammatorie, inibiscono e infine può bloccare lo sviluppo di gravidanza nelle prime fasi del suo partecipando così nella patogenesi di aborto spontaneo ricorrente.

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