Cefalosporine in gravidanza

Tra tutte le classi di farmaci antibatterici destinati al trattamento di malattie infiammatorie causate da microbi patogeni e opportunisti, le cefalosporine sono quelle più spesso prescritte dai medici durante la gravidanza, poiché questi antibiotici causano meno effetti collaterali e non hanno effetto teratogeno (a differenza degli antibiotici aminoglicosidici, dei lincosamidi e dei fluorochinoloni).

In questo caso, nel trattamento delle donne in gravidanza vengono utilizzate cefalosporine semisintetiche di seconda e terza generazione, che sono attive contro i batteri Gram-negativi e hanno un effetto tossico più debole sui reni, che lavorano sotto stress aumentato durante la gravidanza.

Tuttavia, in ogni caso, le cefalosporine vengono utilizzate durante la gravidanza solo su prescrizione del medico curante, il quale valuta le condizioni della paziente e decide che è impossibile far fronte all'infezione senza antibiotici.

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Indicazioni cefalosporine in gravidanza

Sebbene la sicurezza assoluta delle cefalosporine durante la gravidanza non sia stata sufficientemente testata clinicamente, questi farmaci antibatterici possono essere prescritti alle donne in gravidanza per le infiammazioni infettive delle seguenti parti: organi ORL e vie respiratorie (tonsillite, faringite, otite, sinusite, bronchite, pleurite e polmonite); organi addominali e pelvici (endometrite); tratto genitale (clamidia, gonorrea, cervice, ecc.); tratto urinario e reni (cistite, uretrite, nefrite, pielonefrite); vie biliari (colangite); articolazioni e tessuti periarticolari; lesioni cutanee pustolose (streptodermia, erisipela, ecc.).

Le cefalosporine sono molto efficaci nel trattamento delle infezioni nosocomiali, della meningite batterica (causata da pneumococchi e meningococchi) e dell'endocardite, nonché delle infezioni da salmonella, della peritonite e della sepsi.

Ecco alcuni nomi di cefalosporine utilizzate durante la gravidanza:

• Cefuroxima (Cefuroxima axetil, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat e altri sinonimi);
• Cefotaxime (Cefosin, Cefantral, Kefotex, Claforan, Clafotaxime, Talcef, ecc.);
• Ceftriaxone (Cefaxone, Cefatrin, Betasporin, Lifaxon, Longacef, Rocephin);
• Cefixima (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

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Modulo per il rilascio

I farmaci elencati nella revisione sono disponibili nelle seguenti forme:

Cefuroxima - compresse (125, 250 e 500 mg); granulato per sospensione (in flaconcini o bustine); polvere per soluzione iniettabile (in flaconcini da 250, 750 e 1500 mg).

Cefotaxime e Ceftriaxone - polvere per preparazione di soluzione parenterale (in flaconi da 0,25-2 g).

Cefixime – capsule (100, 200 e 400 mg); polvere per sospensione e sospensione pronta all'uso per somministrazione orale (in flaconcini da 5 ml).

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Farmacodinamica

Come tutti gli antibiotici beta-lattamici, le cefalosporine in gravidanza (così come i farmaci del gruppo delle cefalosporine utilizzati al di fuori di questa condizione) hanno un effetto battericida sui patogeni che causano infiammazioni infettive, la cui essenza risiede nell'interruzione della sintesi dei componenti oligopeptidici e nella reticolazione del glicano peptidico, la sostanza principale della parete mureinica di una cellula batterica. Le alterazioni nell'integrità strutturale delle membrane cellulari portano alla lisi e alla morte delle cellule dei microrganismi: streptococchi, stafilococchi (ad eccezione dei ceppi di Staphylococcus aureus, resistenti alla penicillina), clostridi, erscherichia, proteus, gonococchi, micoplasma, clamidia, fusobacteria, batterioidi.

Tuttavia, le cefalosporine non agiscono sugli agenti causali dell'enterocolite pseudomembranosa: Clostridium difficile, pseudomonas, listeria (Listeria monocytogenes), campylobacter gastrointestinale (Campylobacter spp.), legionella (Legionella spp.).

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Farmacocinetica

La somministrazione parenterale di Cefuroxima crea concentrazioni battericide nell'espettorato, nella mucosa respiratoria, nel liquido cerebrospinale e nel liquido intercellulare dei tessuti degli organi interni entro 25-45 minuti, garantendo un effetto terapeutico per 5-8 ore. Il farmaco si lega alle proteine plasmatiche per non più del 50% e non viene trasformato nel fegato; viene escreto dall'organismo attraverso i reni (fino al 90% in forma immodificata). L'uso di compresse di Cefuroxima aumenta il tempo di azione del farmaco di quasi 3,5 ore e ne prolunga l'emivita a 12 ore.

Il legame dell'antibiotico Cefotaxime alle proteine plasmatiche è inferiore (in media circa il 35%), ma la concentrazione necessaria per il trattamento rimane nel sangue per 12 ore. Questo farmaco attraversa la barriera emato-encefalica. Il metabolismo è effettuato dagli enzimi epatici, con un terzo dei prodotti di degradazione attivi contro i batteri. Cefotaxime viene eliminato dai reni e in parte dall'intestino, con un'emivita compresa tra 1 e 2,5 ore.

Il farmaco Ceftriaxone, grazie al rapido assorbimento, all'elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (fino al 90-95%) e alla biodisponibilità del 100%, raggiunge la concentrazione massima dopo iniezione intramuscolare in media dopo 2,5 ore, accumulandosi nei tessuti, nei fluidi interstiziali e nel liquido cerebrospinale con le iniezioni successive. Circa il 45-55% del farmaco viene escreto dall'organismo in forma immodificata, con escrezione urinaria e parzialmente con la bile; l'emivita è di 8-9 ore.

L'assorbimento di Cefixime dopo l'assunzione di capsule o sospensione è piuttosto rapido, ma la biodisponibilità di questo farmaco è di circa il 40% e la concentrazione plasmatica più elevata si osserva 4 ore dopo la somministrazione. La maggior parte di Cefixime viene eliminata per via renale con un'emivita di circa 3,5 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Gli antibiotici cefalosporinici inclusi in questa revisione vengono utilizzati come segue:

La cefuroxima in compresse viene prescritta alla dose di 0,25-0,5 g ogni 12 ore (durante i pasti), per un ciclo di 10 giorni. Per la polmonite, il farmaco viene utilizzato sotto forma di iniezioni intramuscolari: due volte al giorno, 1,5 g per due o tre giorni, dopodiché si passa alla forma in compresse, assumendo il farmaco due volte al giorno, 0,5 g per altri 5-7 giorni.

La cefotaxima viene somministrata sia per via endovenosa che intramuscolare, tre o quattro volte al giorno, alla dose giornaliera compresa tra 3 e 8 g (il dosaggio specifico è determinato dal medico).

La dose giornaliera di Ceftriaxone iniettabile è inferiore e varia da uno a due grammi (suddivisi in due iniezioni al giorno).

Le capsule di cefixima possono essere prescritte alle donne in gravidanza alla dose di 200 mg due volte al giorno.

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Controindicazioni

Gli antibiotici cefalosporinici sono controindicati nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni allergiche immediate (orticaria, shock anafilattico, nefrite interstiziale, ecc.).

Si sconsiglia l'uso di farmaci di questo gruppo farmacologico in caso di anamnesi di enterite, colite ulcerosa, insufficienza epatica funzionale o emorragia difficile da arrestare (associata a ipoprotrombinemia).

Le cefalosporine controindicate nelle prime fasi della gravidanza (fino a 4-5 mesi) sono i farmaci di prima generazione (Cefazolina, Cefalexina, Cefradina, ecc.), così come il farmaco cefalosporinico di terza generazione, il Ceftriaxone (nomi commerciali di Cefaxone, Cefatrin, Betasporin, ecc.).

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Effetti collaterali cefalosporine in gravidanza

I principali effetti collaterali delle cefalosporine durante la gravidanza sono:

• eruzioni cutanee come dermatite, porpora;
• leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, trombocitosi;
• febbre, iperidrosi e reazioni anafilattiche;
• debolezza generale e rapida stanchezza;
• nausea, secchezza delle fauci, vomito, flatulenza, diarrea, indigestione, dolore addominale;
• aumento dei livelli di bilirubina, transaminasi epatiche e fosfatasi alcalina nel sangue;
• aumento dei livelli di urea e creatinina nel sangue;
• formazione di calcoli biliari.

Overdose

Il sovradosaggio di antibiotici cefalosporinici può causare un aumento degli effetti collaterali, principalmente nausea e diarrea. Esiste un rischio elevato di convulsioni. Si raccomandano una riduzione del dosaggio e un trattamento sintomatico.

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Interazioni con altri farmaci

L'uso di antibiotici cefalosporinici contemporaneamente a farmaci antinfiammatori non steroidei, tra cui l'acido acetilsalicilico, aumenta l'impatto negativo dei farmaci antimicrobici sui reni.

Durante la gravidanza, le cefalosporine non devono essere combinate con farmaci antibatterici di altri gruppi, ad esempio gli aminoglicosidi.

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Condizioni di archiviazione

Gli antibiotici cefalosporinici indicati devono essere conservati in un luogo buio a una temperatura massima di +25°C, mentre le emulsioni preparate per la somministrazione orale devono essere conservate in frigorifero (non più di 7 giorni).

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Data di scadenza

La durata di conservazione dei farmaci in confezioni sigillate è di 24 mesi.

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