Sistema endocrino fetale

Il sistema endocrino del feto (ipotalamo-ipofisi-organi bersaglio) inizia a svilupparsi abbastanza presto.

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Ipotalamo fetale

La formazione della maggior parte degli ormoni ipotalamici inizia nel periodo intrauterino, quindi tutti i nuclei ipotalamici si differenziano entro la 14a settimana di gravidanza. Entro il 100° giorno di gravidanza, la formazione del sistema portale dell'ipofisi è completata e il sistema ipotalamo-ipofisario completa completamente lo sviluppo morfologico entro la 19a-21a settimana di gravidanza. Sono stati identificati tre tipi di sostanze neuroumorali ipotalamiche: neurotrasmettitori aminergici - dopamina, noradrenalina, serotonina; peptidi, fattori di rilascio e inibitori sintetizzati nell'ipotalamo e che entrano nell'ipofisi attraverso il sistema portale.

L'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) viene prodotto in utero, ma la risposta ad esso aumenta dopo la nascita. Anche il GnRH è prodotto dalla placenta. Oltre al GnRH, livelli significativi di ormone di rilascio della tireotropina (TRH) sono stati riscontrati nell'ipotalamo fetale nelle prime fasi dello sviluppo. La presenza di TRH nell'ipotalamo nel primo e nel secondo trimestre di gravidanza indica il suo possibile ruolo nella regolazione della secrezione di TSH e prolattina durante questo periodo. Gli stessi ricercatori hanno riscontrato la presenza di somatostatina immunoreattiva (fattore inibitore del rilascio dell'ormone della crescita) in feti umani di età compresa tra 10 e 22 settimane, con una concentrazione in aumento con la crescita del feto.

Si ritiene che l'ormone di rilascio della corticotropina (CHR) sia un ormone dello stress che gioca un ruolo nell'inizio del travaglio, ma non è ancora stato stabilito se si tratti di un ormone fetale o placentare.

Ghiandola pituitaria fetale

L'ACTH nell'ipofisi fetale viene rilevato già a partire dalla decima settimana di sviluppo. L'ACTH nel sangue del cordone ombelicale è di origine fetale. La produzione di ACTH da parte del feto è sotto il controllo dell'ipotalamo e l'ACTH non penetra la placenta.

È stata osservata la sintesi di peptidi correlati all'ACTH nella placenta: corticotropina corionica, beta-endorfina e ormone melanocita-stimolante. Il contenuto di peptidi correlati all'ACTH aumenta con lo sviluppo del feto. Si presume che in determinati periodi della vita svolgano un ruolo trofico in relazione alle ghiandole surrenali fetali.

Uno studio sulla dinamica dei livelli di LH e FSH ha dimostrato che il livello più alto di entrambi gli ormoni nel feto si verifica a metà gravidanza (20-29 settimane), con una diminuzione dei loro livelli entro la fine della gravidanza. Il picco di FSH e LH è più elevato nel feto di sesso femminile. Secondo questi autori, con il progredire della gravidanza nel feto maschile, la regolazione della produzione ormonale dei testicoli si sposta dall'hCG all'LH.

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Ghiandole surrenali fetali

Entro la metà della gravidanza, le ghiandole surrenali del feto umano raggiungono le dimensioni di un rene fetale a causa dello sviluppo della zona interna fetale, che costituisce l'85% dell'intera ghiandola, ed è associata al metabolismo degli steroidi sessuali (dopo la nascita, questa parte subisce atresia a circa un anno di vita del bambino). La parte rimanente della ghiandola surrenale costituisce la zona definitiva ("adulta") ed è associata alla produzione di cortisolo. La concentrazione di cortisolo nel sangue del feto e nel liquido amniotico aumenta nelle ultime settimane di gravidanza. L'ACTH stimola la produzione di cortisolo. Il cortisolo svolge un ruolo estremamente importante: induce la formazione e lo sviluppo di vari sistemi enzimatici del fegato fetale, inclusi gli enzimi della glicogenogenesi, la tirosina e l'aspartato aminotransferasi, ecc. L'enzima induce la maturazione dell'epitelio dell'intestino tenue e l'attività della fosfatasi alcalina; partecipa al trasferimento dell'emoglobina dal tipo fetale a quello adulto; Induce la differenziazione delle cellule alveolari di tipo II e stimola la sintesi del tensioattivo e il suo rilascio negli alveoli. L'attivazione della corteccia surrenale apparentemente partecipa all'inizio del travaglio. Pertanto, secondo i dati della ricerca, sotto l'influenza del cortisolo, la secrezione di steroidi cambia. Il cortisolo attiva i sistemi enzimatici della placenta, favorendo la secrezione di estrogeni non coniugati, che sono il principale stimolatore del rilascio di nr-F2a e, quindi, del travaglio. Il cortisolo influenza la sintesi di adrenalina e noradrenalina da parte della midollare del surrene. Le cellule che producono catecolamine vengono determinate già nella settima settimana di gravidanza.

Gonadi fetali

Sebbene le gonadi fetali abbiano origine dallo stesso rudimento delle ghiandole surrenali, il loro ruolo è piuttosto diverso. I testicoli fetali sono già visibili entro la sesta settimana di gravidanza. Le cellule interstiziali dei testicoli producono testosterone, che svolge un ruolo chiave nello sviluppo dei caratteri sessuali del bambino. Il momento di massima produzione di testosterone coincide con la massima secrezione di gonadotropina corionica, il che indica il ruolo chiave della gonadotropina corionica nella regolazione della steroidogenesi fetale nella prima metà della gravidanza.

Si sa molto meno sulle ovaie fetali e sulla loro funzione; vengono rilevate morfologicamente a 7-8 settimane di sviluppo e in esse sono state identificate cellule con caratteristiche che indicano la loro capacità di steroidogenesi. Le ovaie fetali iniziano la steroidogenesi attiva solo alla fine della gravidanza. Apparentemente, a causa dell'elevata produzione di steroidi da parte della placenta e dell'organismo madre-feto, la femmina non ha bisogno della propria steroidogenesi nelle ovaie per la differenziazione sessuale.

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Tiroide e paratiroidi del feto

La tiroide mostra attività già all'ottava settimana di gravidanza. La tiroide acquisisce caratteristiche morfologiche caratteristiche e la capacità di accumulare yogin e sintetizzare iodotironine entro la decima-dodicesima settimana di gravidanza. A questo punto, i tireotrofi vengono rilevati nell'ipofisi del feto, i trigliceridi nell'ipofisi e nel siero, e la T4 nel siero. La funzione principale della tiroide del feto è partecipare alla differenziazione dei tessuti, principalmente nervosi, cardiovascolari e muscoloscheletrici. Fino alla metà della gravidanza, la funzione della tiroide del feto rimane bassa, per poi essere significativamente attivata dopo la ventesima settimana. Si ritiene che ciò sia il risultato del processo di fusione del sistema portale dell'ipotalamo con il sistema portale dell'ipofisi e di un aumento della concentrazione di TSH. La concentrazione di TSH raggiunge il suo massimo all'inizio del terzo trimestre di gravidanza e non aumenta fino alla fine della gravidanza. Il contenuto di T4 e T4 libera nel siero del feto aumenta progressivamente durante l'ultimo trimestre di gravidanza. La T3 non viene rilevata nel sangue del feto fino alla 30a settimana, poi il suo contenuto aumenta verso la fine della gravidanza. L'aumento di T3 alla fine della gravidanza è associato a un aumento del cortisolo. Subito dopo la nascita, il livello di T3 aumenta significativamente, superando di 5-6 volte il livello intrauterino. Il livello di TSH aumenta dopo la nascita, raggiungendo il massimo dopo 30 minuti, per poi diminuire gradualmente il secondo giorno di vita. Anche il livello di T4 e T4 libera aumenta verso la fine del primo giorno di vita e diminuisce gradualmente verso la fine della prima settimana di vita.

Si ipotizza che gli ormoni tiroidei aumentino la concentrazione del fattore di crescita nervoso nel cervello e, a questo proposito, l'effetto modulante degli ormoni tiroidei si concretizzi nel processo di maturazione cerebrale. Con una carenza di iodio e una produzione insufficiente di ormoni tiroidei, si sviluppa il cretinismo.

Le paratiroidi regolano attivamente il metabolismo del calcio alla nascita. Esiste una relazione funzionale reciproca compensatoria tra le paratiroidi del feto e quelle della madre.

Ghiandola del timo

Il timo è una delle ghiandole più importanti del feto, compare a 6-7 settimane di vita embrionale. A 8 settimane di gravidanza, le cellule linfoidi - i protimociti - migrano dal sacco vitellino e dal fegato del feto, e poi dal midollo osseo, e colonizzano il timo. Questo processo non è ancora noto con precisione, ma si presume che questi precursori possano esprimere determinati marcatori di superficie che si legano selettivamente alle cellule corrispondenti dei vasi timici. Una volta nel timo, i protimociti interagiscono con lo stroma timico, determinando un'intensa proliferazione, differenziazione ed espressione di molecole di superficie specifiche delle cellule T (CD4+ CD8). La differenziazione del timo in due zone - corticale e cerebrale - avviene a 12 settimane di gravidanza.

Nel timo, la complessa differenziazione e selezione cellulare avviene in accordo con il complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), come se fosse stata effettuata una selezione delle cellule che soddisfano questo complesso. Di tutte le cellule in arrivo e in proliferazione, il 95% andrà incontro ad apoptosi 3-4 giorni dopo l'ultima divisione. Solo il 5% delle cellule che subiscono un'ulteriore differenziazione sopravvive e le cellule che portano determinati marcatori CD4 o CD8 entrano nel flusso sanguigno a 14 settimane di gravidanza. Gli ormoni timici sono coinvolti nella differenziazione dei linfociti T. I processi che avvengono nel timo, la migrazione e la differenziazione cellulare, sono diventati più comprensibili dopo la scoperta del ruolo delle citochine, delle chemochine, dell'espressione dei geni responsabili di questo processo e, in particolare, dello sviluppo di recettori che percepiscono tutti i tipi di antigeni. Il processo di differenziazione dell'intero repertorio recettoriale si completa entro la 20a settimana di gravidanza a livello di un adulto.

A differenza delle cellule T4 alfa-beta che esprimono i marcatori CD4 e CD8, i linfociti T gamma-beta esprimono CD3. A 16 settimane di gravidanza, costituiscono il 10% del sangue periferico, ma si trovano in grandi quantità nella pelle e nelle mucose. Nella loro azione, sono simili alle cellule citotossiche degli adulti e secernono IFN-γ e TNF.

La risposta citochinica delle cellule immunocompetenti fetali è inferiore a quella di un adulto, quindi il-3, il-4, il-5, il-10, IFN-y sono inferiori o praticamente impercettibili quando stimolano i linfociti e il-1, il-6, TNF, IFN-a, IFN-β, il-2: la risposta delle cellule fetali ai mitogeni è la stessa di quella di un adulto.