Come la disbiosi intestinale innesca la crescita del cancro alla prostata: una revisione delle prove attuali

In una revisione pubblicata su Trends in Molecular Medicine, Pei et al. (2025) riassumono la ricerca sull'asse intestino-prostata, dimostrando che i cambiamenti nella composizione e nell'attività metabolica dei batteri intestinali possono non solo accompagnare, ma anche stimolare la crescita e l'aggressività del cancro alla prostata (PCa).

Disbiosi e influenza ormonale

• 5α-reduttasi microbiche. Alcuni ceppi intestinali (ad esempio, il genere Clostridium ) esprimono enzimi che convertono il testosterone nel diidrotestosterone (DHT), più attivo. L'aumento del DHT nel flusso sanguigno alimenta la proliferazione delle cellule PCa AR-positive.
• Acido litocolico (LCA). Prodotto dai cladi di Clostridia, l'LCA attiva la via di segnalazione Wnt/β-catenina nel tessuto prostatico, migliorandone la trascrizione "tumorale".

Infiammazione e disfunzione della barriera

• Lipopolisaccaridi (LPS). Quando "sfondano" la barriera intestinale danneggiata, gli LPS innescano un'infiammazione sistemica di basso livello attraverso la via TLR4-NF-κB. Questo crea un microambiente favorevole alla crescita tumorale.
• Diminuzione dei ceppi antinfiammatori: i pazienti con PCa aggressivo hanno mostrato una diminuzione di Faecalibacterium prausnitzii e Bifidobacterium, che normalmente producono acidi grassi a catena corta (SCFA) e IL-10, che sopprimono l'infiammazione.

Microbiota e risposta alla terapia

• Terapia antiandrogena. La disbiosi riduce l'efficacia degli inibitori della 5α-reduttasi e dei bloccanti della via AR, complicando la resistenza ormonale.
• Immunoterapia. Il profilo del microbiota è correlato alla risposta agli inibitori dei checkpoint: la presenza di batteri produttori di SCFA migliora l'infiltrazione dei linfociti T citotossici nel tumore.

Prospettive cliniche

1. Biomarcatori diagnostici. L'analisi della composizione e dei metaboliti della microflora fecale (LCA, profilo SCFA) può migliorare l'accuratezza della stratificazione del rischio del PCa aggressivo.
2. Modulazione del microbiota. Probiotici mirati ( Bifidobacterium, Akkermansia ) e prebiotici possono ripristinare l'equilibrio riducendo la saturazione di LPS e i livelli di DHT.
3. Trapianto fecale. Una direzione promettente per i casi refrattari è il trapianto di microbiota "sano" da donatori a basso rischio di PCa.

"Il nostro lavoro evidenzia che i batteri intestinali non sono semplici 'spettatori', ma partecipanti attivi nella carcinogenesi della prostata attraverso la produzione di metaboliti biologicamente attivi e la modulazione immunitaria", commenta Pei.

Gli autori sottolineano alcuni punti importanti:

1. Ruolo attivo del microbiota
   "Abbiamo dimostrato che i microbi intestinali influenzano direttamente i livelli ormonali e l'infiammazione, creando un ambiente locale favorevole alla crescita del cancro alla prostata", afferma l'autore senior X. Pei.

2. Metaboliti come molecole effettrici chiave
   “L'acido litocolico e le 5α-reduttasi microbiche agiscono come una sorta di 'messaggero' tra l'intestino e la prostata, favorendo la proliferazione delle cellule tumorali”, osserva il coautore Y. Li.

3. Potenziale della terapia del microbioma
   “La modulazione del microbiota è un’aggiunta promettente ai trattamenti esistenti per il PCa, in grado di alleviare parte della pressione ormonale e infiammatoria sul tumore”, sottolinea Z. Zhang.

4. Necessità di convalida clinica
   “Sebbene i dati preclinici siano incoraggianti, abbiamo bisogno di studi controllati in vivo per valutare la sicurezza e l’efficacia nel mondo reale degli interventi probiotici e prebiotici nei pazienti”, conclude W. Kim.

Questi dati aprono una nuova frontiera nell'oncologia di precisione, in cui la correzione dell'asse intestino-prostata potrebbe diventare un importante complemento alla chirurgia, alla radioterapia e ai farmaci sistemici nella lotta contro il cancro alla prostata.