Come una dieta ricca di grassi e i batteri addensano il sangue e cosa fa l'esperidina al riguardo

Una dieta ricca di grassi (HFD) aumenta il rischio di eventi trombotici, ma il "ponte molecolare" tra dieta, microbiota e coagulazione del sangue non è stato ancora chiarito. Un nuovo studio pubblicato su Cell Reports Medicine mostra che il batterio intestinale Bacteroides thetaiotaomicron (BT) aumenta i livelli plasmatici di acido palmitico (PA) dell'ospite in presenza di una dieta ricca di grassi, innescando così l'ipercoagulabilità. Una scoperta chiave è che il bioflavonoide esperidina blocca l'interazione del PA con la proteina C attivata (APC), abolendo così l'effetto protrombotico.

Metodi di ricerca

Gli autori hanno utilizzato diversi approcci complementari:

• I modelli dietetici dei topi hanno confrontato diete standard e ad alto contenuto di grassi, misurando i livelli di PA plasmatica e i parametri della coagulazione.
• Manipolazioni del microbiota: è stata testata la capacità del BT di produrre PA in vitro ed è stato valutato l'effetto della colonizzazione/trapianto del BT sul PA plasmatico e sullo stato di coagulazione dei topi.
• Validazione del target molecolare: sono stati testati l'interazione PA-APC e l'effetto dell'esperidina come inibitore di questo legame.

Il progetto è prevalentemente preclinico (in vivo nei topi, in vitro) con conferma biochimica del meccanismo; non sono ancora stati condotti studi clinici.

Risultati chiave

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → ipercoagulabilità. Una dieta ricca di grassi ha promosso la colonizzazione di BT, aumentato i livelli plasmatici di PA e indotto uno spostamento ipercoagulabile nell'ospite.
• Ruolo causale del BT. I topi colonizzati con BT presentavano livelli di PA più elevati e segni di ipercoagulabilità, a supporto di una relazione causale tra microbo → metabolita → trombosi.
• Target: PA–APC. L'acido palmitico si lega all'APC; questa interazione è associata a ipercoagulabilità. L'esperidina interrompe l'accoppiamento PA–APC e previene l'ipercoagulabilità indotta da PA/BT.

Interpretazione e conclusioni cliniche

Il lavoro costruisce una catena meccanicistica che collega dieta, composizione del microbiota, metaboliti lipidici e rischio di coagulazione. Implicazioni pratiche:

• Prevenzione tramite dieta e microbiota. Limitare una dieta ricca di grassi e modulare il microbiota può ridurre i cambiamenti protrombotici mediati dall'acido pancreatico.
• Bersaglio nutraceutico. L'esperidina (un bioflavonoide alimentare disponibile) ha mostrato un potenziale antitrombotico tramite il blocco PA-APC, una direzione promettente per la profilassi adiuvante, ma richiede validazione clinica (dose, sicurezza, interazioni farmacologiche).

Importante: i dati provengono principalmente da animali e sistemi sperimentali; la traslazione sugli esseri umani e l'efficacia clinica richiedono studi randomizzati.

Commenti degli autori

• Novità. Gli autori sottolineano di essere riusciti a collegare dieta, microbiota e coagulabilità: dieta ricca di grassi → colonizzazione di B. thetaiotaomicron → aumento dell'acido palmitico (PA) plasmatico → ipercoagulabilità. Secondo loro, questo spiega parte dell'aumentato rischio trombogenico nella HFD.
• Obiettivo chiave. Nei loro esperimenti, l'acido pantotenico inibisce la proteina C attivata (APC) e migliora l'attivazione piastrinica; è l'interazione PA-APC a essere considerata il collegamento centrale su cui è possibile intervenire.
• Un candidato pratico. Gli autori evidenziano l'esperidina come un bioflavonoide alimentare accessibile che blocca il legame PA-APC e previene l'ipercoagulazione indotta dal trapianto di PA o B. thetaiotaomicron, un "nuovo meccanismo d'azione anticoagulante" per questo composto.
• Dati umani: notano che i pazienti con malattie cardiovascolari presentano livelli di PA più elevati, ipercoagulabilità e ↑ abbondanza relativa di B. thetaiotaomicron rispetto ai controlli sani, a supporto della rilevanza clinica delle osservazioni.
• Limitazioni e prossimo passo. Gli autori affermano esplicitamente: i risultati sul meccanismo d'azione e l'azione dell'esperidina sono ottenuti in modelli preclinici; sono necessari studi clinici (dosi, sicurezza, interazioni, effetto sugli esiti). La conclusione applicata è che è promettente individuare PA e B. thetaiotaomicron come nuovo asse per la prevenzione della trombosi nei gruppi a rischio.

Gli autori sottolineano di aver identificato un nuovo meccanismo anticoagulante per l'esperidina, non attraverso vie classiche, ma attraverso l'interruzione dell'interazione PA-APC, che diventa critica con diete ricche di grassi e aumento del BT. Secondo loro, questo spiega come le abitudini alimentari "regolano" direttamente la coagulazione del sangue tramite il microbiota e apre una finestra per interventi accessibili all'intersezione tra dietetica e nutraceutici.