Il diabete mellito di tipo 2 è associato a un aumento del rischio di cancro

Il diabete di tipo 2 aumenta il rischio di sviluppare numerose malattie, tra cui vari tipi di cancro; tuttavia, i meccanismi responsabili di questa associazione restano poco chiari.

Uno studio recente pubblicato sulla rivista BMC Medicine esamina il rischio di cancro nei diabetici.

Il diabete di tipo 2 è una malattia metabolica causata da fattori sia genetici che ambientali. Ampi studi epidemiologici hanno dimostrato che le persone con diabete hanno un rischio maggiore di sviluppare tumori al fegato, al pancreas, all'utero, al colon-retto, al seno e alla vescica.

Il diabete è associato a malattie microvascolari, la cui manifestazione più comune è la retinopatia diabetica (DR), che rappresenta la principale causa di perdita della vista in età adulta. Diversi fattori, come glicemia elevata, livelli elevati di prodotti finali tossici della glicazione e l'attivazione di diverse vie metaboliche comuni al cancro, contribuiscono allo sviluppo della retinopatia diabetica.

Fenomeni comuni come stress ossidativo, infiammazione, anomalie vascolari e formazione di nuovi vasi sanguigni sono comuni sia al cancro che alla DR. Pertanto, un migliore controllo glicemico potrebbe ridurre l'incidenza del cancro in questa popolazione.

L'incidenza complessiva del cancro è aumentata del 20% nei pazienti con diabete, con il maggiore aumento del rischio per i tumori del fegato e del pancreas, seguiti dai tumori del cavo orale, della cistifellea, dell'apparato riproduttivo femminile, dei reni e del cervello. Questo aumento del rischio variava dal 25 al 34%, ad eccezione del tumore al rene, dove il rischio era superiore del 44%.

Altri tumori che hanno aumentato il rischio in modo modesto, del 17-20%, includevano il cancro allo stomaco, alla pelle e al seno nelle donne, e il cancro alle vie urinarie. L'unico tumore che ha registrato una riduzione nella coorte diabetica è stato il cancro esofageo.

Negli uomini affetti da diabete, il rischio di cancro è aumentato del 20%. I pazienti con ipertensione concomitante avevano un rischio di cancro più elevato del 10%, mentre i pazienti con alti livelli di lipidi nel sangue avevano un rischio inferiore del 14% di cancro complessivo, ma un rischio maggiore di cancro al seno nelle donne.

Un'associazione inversa tra iperlipidemia e cancro potrebbe essere dovuta a un aumento del rischio di mortalità cardiovascolare precoce; tuttavia, è possibile anche un effetto anticancro diretto dei livelli elevati di colesterolo.

I pazienti con diabete e retinopatia diabetica hanno mostrato un'incidenza complessiva di cancro significativamente più elevata rispetto alla coorte senza retinopatia diabetica, rispettivamente del 32% e del 20%. L'incidenza di tumori del fegato, del mesoteliale, delle vie urinarie e dei tessuti molli è risultata aumentata nel gruppo con diabete e retinopatia diabetica.

Altri siti con un rischio moderatamente aumentato di cancro includevano la cavità orale, le labbra, lo stomaco, il colon e il pancreas. Anche i tumori del sistema linfatico e del midollo osseo erano più comuni tra i pazienti con diabete e retinopatia diabetica.

Tra i pazienti con retinopatia diabetica, il rischio era del 13% più alto in quelli con retinopatia diabetica proliferante (PDR) rispetto a quelli con retinopatia diabetica non proliferante (NPDR). I tumori dello stomaco, del fegato, ginecologici e delle vie urinarie erano più comuni nei pazienti con PDR rispetto a quelli con NPDR. Analogamente, il rischio era del 25% più alto negli uomini rispetto alle donne.

Il diabete è un fattore di rischio indipendente e significativo per il cancro in generale e per il cancro in determinate sedi. Questo rischio è maggiore nelle persone con diabete che sviluppano retinopatia diabetica, che può essere correlata a livelli significativamente più elevati di fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e angiopoietina-2 (Ang-2) in questi pazienti rispetto alle persone con diabete senza retinopatia diabetica.

L'infiammazione sistemica, che spesso è una risposta al diabete, può anche aumentare il rischio di vari tumori, tra cui il cancro al fegato, al pancreas, al colon e al seno. Inoltre, nella retinopatia diabetica vengono rilasciati numerosi mediatori infiammatori, tra cui citochine e chemochine proinfiammatorie, che possono anche contribuire alla carcinogenesi.

Questi risultati sollevano la possibilità che il diabete e la retinopatia diabetica possano condividere caratteristiche patogenetiche con il cancro; inoltre, un rigoroso controllo della glicemia per prevenire la retinopatia diabetica nei pazienti affetti da diabete potrebbe ridurre ulteriormente lo sviluppo del cancro.