Una svolta nel trattamento del diabete: comprendere il meccanismo di regolazione del glucosio

Uno dei problemi difficili per i pazienti con diabete di tipo 2 sono i livelli elevati di glucosio a digiuno. Ciò è dovuto al fatto che nei pazienti con insulino-resistenza si innesca il processo di produzione di glucosio nel fegato, il cui meccanismo non è ancora del tutto compreso dalla comunità scientifica. Ora, in un articolo di revisione pubblicato sulla rivista Trends in Endocrinology & Metabolismo, presenta i progressi più significativi nella comprensione di questo meccanismo e identifica nuovi bersagli per lo sviluppo di farmaci contro il diabete di tipo 2, che l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) definisce una delle pandemie del 21° secolo.

Lo studio e i suoi partecipanti

Lo studio è condotto dal professor Manuel Vázquez-Carrera della Facoltà di Farmacia e Scienze Alimentari dell'Università di Barcellona, dall'Istituto di Biomedicina UB (IBUB), dall'Istituto di Ricerca Sant Joan de Déu (IRSJD) e dall'Istituto di Ricerca Biomedica Centro per il Diabete e le Malattie Metaboliche Associate (CIBERDEM). Tra i partecipanti allo studio c'erano anche gli esperti Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar e Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) e il professor Walter Wachli dell'Università di Losanna (Svizzera).

Obiettivi terapeutici nella lotta contro le malattie

Il

diabete di tipo 2 è una malattia cronica sempre più comune in cui i livelli di glucosio circolante sono elevati a causa dell'insufficiente risposta del corpo all'insulina. Può causare gravi danni agli organi e si stima che non venga diagnosticato in una percentuale significativa della popolazione colpita.

Nei pazienti, il percorso per la sintesi del glucosio nel fegato (gluconeogenesi) è iperattivato, il che può essere controllato con farmaci come la metformina. "Recentemente sono stati identificati nuovi fattori coinvolti nel controllo della gluconeogenesi epatica. Ad esempio, il nostro studio ha dimostrato che il fattore di crescita e differenziazione (GDF15) riduce i livelli delle proteine coinvolte nella gluconeogenesi epatica", afferma il professor Manuel Vázquez-Carrera. p>

Per far avanzare la lotta contro questa malattia, è anche necessario studiare percorsi come il TGF-β, che è coinvolto nella progressione della disfunzione metabolica associata alla malattia del fegato grasso (MASLD), che spesso coesiste con il diabete di tipo 2. "Il TGF-β svolge un ruolo importante nella progressione della fibrosi epatica ed è uno dei fattori più significativi che contribuiscono all'aumento della gluconeogenesi epatica e, di conseguenza, al diabete di tipo 2," sottolinea Vázquez-Carrera.

Metformina: i misteri del farmaco più comune

I meccanismi d'azione della metformina, il farmaco più comunemente prescritto per il trattamento del diabete di tipo 2, che riduce la gluconeogenesi epatica, non sono ancora del tutto chiari. Recentemente è stato scoperto che il farmaco riduce la gluconeogenesi attraverso l'inibizione del complesso IV della catena di trasporto degli elettroni mitocondriali, un meccanismo indipendente dagli effetti classici attraverso l'attivazione della proteina AMPK.

"L'inibizione dell'attività del complesso IV mitocondriale da parte della metformina, anziché del complesso I, come si pensava in precedenza, riduce la disponibilità dei substrati richiesti per la sintesi epatica del glucosio", osserva Vasquez-Carrera.

Passi successivi

Il team di Vazquez-Carrera sta continuando il suo lavoro di ricerca per decifrare i meccanismi attraverso i quali GDF15 può regolare la gluconeogenesi epatica. "Parallelamente, vogliamo sviluppare nuove molecole che aumentino i livelli circolanti di GDF15. Se disponiamo di potenti induttori di GDF15, potremmo essere in grado di migliorare la glicemia nelle persone con diabete di tipo 2 riducendo la gluconeogenesi epatica e altre azioni di questa citochina", conclude il ricercatore.