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Gli scienziati fanno progressi nella terapia del microbioma del cancro attraverso la privazione di ferro del microambiente tumorale
Ultima recensione: 02.07.2025
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Un team di POSTECH e ImmunoBiome ha fatto una potenziale svolta nella lotta contro il cancro. Il loro studio, pubblicato nel numero di maggio di Nature Immunology, esamina un ceppo batterico chiamato IMB001, derivato da fonti alimentari. Questo ceppo induce una "immunità nutrizionale" che potenzia le risposte antitumorali. La scoperta getta luce sul funzionamento delle terapie microbiche e apre le porte al loro utilizzo nella pratica clinica.
La ricerca, guidata dal Dott. Shin-Heog Im, professore presso la Pohang University of Science and Technology (POSTECH) e fondatore e CEO di ImmunoBiome, ha sviluppato una nuova strategia per identificare i batteri benefici adatti al trattamento del cancro. Ha inoltre chiarito il meccanismo con cui questi batteri innescano specifiche risposte immunitarie nell'organismo.
Attualmente stanno presentando domande per sperimentazioni cliniche di nuovi farmaci e prevedono di iniziare le sperimentazioni cliniche nel 2025. IMB001 potrebbe essere utilizzato come terapia combinata insieme agli inibitori dei checkpoint esistenti.
IMB001 è un prodotto bioterapeutico (LBP) vivo a singolo ceppo unico, classificato come Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Ha mostrato risultati impressionanti in studi preclinici su diversi tipi di cancro. Nei modelli animali, IMB001 ha ritardato la progressione tumorale nel melanoma, nel carcinoma renale, nel carcinoma mammario e nelle metastasi sperimentali.
Inoltre, migliora l'efficacia della terapia con inibitori dei checkpoint immunitari (anti-PDL1). Il team di ricerca ha anche isolato una molecola effettrice, il polisaccaride capsulare ricco di ramnosio (RHP), dai batteri IMB001. Questa molecola ha mostrato risultati promettenti nei modelli animali. Questi progressi aprono la strada a una nuova generazione di terapie microbiche antitumorali altamente efficaci e potenzialmente più convenienti.
Pertanto, IMB001 offre anche un'opzione valida come terapia di combinazione con i trattamenti oncologici convenzionali. Il meccanismo d'azione di IMB001 prevede l'induzione di un fenotipo infiammatorio nei macrofagi infiltranti il tumore. Questi macrofagi attivati attivano quindi il sistema immunitario adattativo aumentando l'infiltrazione e l'attivazione delle cellule T IFNγ+CD8+.
D'altra parte, questi macrofagi infiammatori utilizzano un trasportatore di ferro ad alta affinità chiamato lipocalina 2 (LCN2) per privare le cellule tumorali del ferro, catturandolo e trattenendolo dall'ambiente. La privazione di questo oligoelemento essenziale del ferro porta a un aumento della mortalità delle cellule tumorali in rapida divisione, con conseguente potenziale espansione dell'epitopo (aumento del numero di bersagli per il sistema immunitario) e soppressione complessiva della crescita tumorale.
Modello di risposta immunitaria antitumorale indotta da LpIMB19/RHP. Fonte: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x
Il Professor Im ha sottolineato l'importanza di questo studio, affermando che rappresenta un significativo passo avanti per l'azienda e ne consolida la posizione di leader nel campo degli LBP. Ha espresso entusiasmo per l'avanzamento dello sviluppo clinico di IMB001, scoperto tramite Avatiome. Ha inoltre sottolineato l'importanza di comprendere come gli LBP interagiscono con il sistema immunitario per generare potenti risposte antitumorali.
Questo apre la strada a un approccio multifattoriale al trattamento del cancro. Il Professor Im ha osservato che le attuali terapie microbiche sono state spesso selezionate in base ai loro effetti piuttosto che ai meccanismi sottostanti. ImmunoBiome ha identificato e validato con successo il meccanismo di IMB001 per migliorare l'immunità antitumorale nei tumori.
ImmunoBiome è leader nello sviluppo di prodotti bioterapeutici vivi (LBP) per combattere malattie attualmente incurabili come il cancro e le malattie autoimmuni. La sua competenza risiede nella scoperta, nell'identificazione e nello sviluppo di terapie batteriche vive e di farmaci.
Utilizzando la sua piattaforma proprietaria Avatiome, l'azienda seleziona razionalmente ceppi batterici farmacologicamente attivi e ne comprende i meccanismi d'azione in una varietà di patologie. Collabora con i principali ricercatori di tutto il mondo per identificare, isolare, purificare e caratterizzare chimicamente molecole immunologicamente attive dai batteri. ImmunoBiome ha creato un proprio database di ceppi batterici commensali umani isolati da una varietà di superfici mucose.
Inoltre, sono all'avanguardia nello sviluppo di strategie predittive che collegano i biomarcatori alla prognosi delle malattie, utilizzando ampi set di dati provenienti da sperimentazioni cliniche sull'uomo.