Il vaccino contro il cancro insieme all’immunoterapia riduce i tumori al fegato

Il cancro al fegato è il sesto cancro più comune al mondo. I ricercatori stimano che 905.700 persone verranno diagnosticate un cancro al fegato nel 2020 e che tale numero dovrebbe raggiungere 1,4 milioni entro il 2040.

Carcinoma epatocellulare (HCC) è il tipo più comune di cancro al fegato, che rappresenta oltre l'80% di tutti i casi.

Una delle più recenti opzioni di trattamento per l'HCC è l'immunoterapia, un trattamento che utilizza il sistema immunitario di una persona per combattere il cancro. Tuttavia, studi precedenti dimostrano che solo il 15-20% delle diagnosi di HCC risponde all'immunoterapia e circa il 30% può essere resistente.

Ora, i risultati di una sperimentazione clinica preliminare mostrano che le persone con HCC che hanno ricevuto immunoterapia e un vaccino tumorale personalizzato avevano il doppio delle probabilità che i loro tumori si riducano rispetto a quelli che hanno ricevuto l'immunoterapia da soli.

Come funziona un vaccino contro il cancro personalizzato?

Questo studio clinico preliminare è stato condotto per GNOS-PV02, un vaccino contro il DNA personalizzato creato da Geneos Therapeutics.

"Essenzialmente, GNOS-PV02 mira a (addestrare) il sistema immunitario a riconoscere gli antigeni presenti nel cancro in modo che il sistema immunitario possa riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali", ha spiegato l'autore dello studio principale Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., assistente professore di medicina del dipartimento di oncologia dell'oncologia Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Il vaccino è personalizzato per ogni singolo malato di cancro. Proprio come ogni persona ha un'impronta digitale unica, ogni cancro ha il suo set di antigeni unici che derivano da mutazioni di DNA uniche all'interno del cancro", ha detto Yarchoan.

"Per creare un vaccino personalizzato, prima viene presa una biopsia del cancro e il DNA del cancro è sequenziato per identificare potenziali antigeni unici all'interno del cancro. Viene quindi prodotto un vaccino personalizzato che codifica gli antigeni unici identificati nell'analisi della biopsia del tumore." - Mark Yarchoan, M.D., autore principale dello studio

Vaccino per il cancro al fegato in combinazione con l'immunoterapia

GNOS-PV02 è stato usato in combinazione con il farmaco immunoterapico Pembrolizumab, noto con il marchio Keytruda.

La Food and Drug Administration (FDA) ha concesso l'approvazione della fonte affidabile a Pembrolizumab per il trattamento dell'HCC nel novembre 2018.

"Nonostante i recenti progressi nel trattamento dell'HCC, solo una piccola parte di pazienti risponde agli attuali trattamenti sistemici e la prognosi per i pazienti con malattia avanzata è peggiore che per la maggior parte degli altri tipi di tumore", ha affermato Yarchoan.

Yarchoan ha osservato che fino a poco tempo fa, la maggior parte dei vaccini contro il cancro non sono stati utilizzati nelle cliniche e ha citato una serie di potenziali motivi per cui.

"Uno dei motivi è che i precedenti vaccini contro il cancro in genere miravano agli antigeni che non erano sufficientemente specifici del cancro", ha detto. "La maggior parte degli antigeni del cancro sono unici per un particolare tipo di cancro e la tecnologia per personalizzare i vaccini contro il cancro è diventata solo recentemente possibile."

"Ma un altro motivo per cui i vaccini contro il cancro non hanno generalmente avuto successo nella clinica è che sono stati usati nei tumori in fase avanzata senza altra immunoterapia", ha continuato Yarchoan.

"Abbiamo appreso che i vaccini possono esaurire le cellule immunitarie prima che possano distruggere le cellule tumorali. Per questo motivo, i vaccini contro il cancro moderni sono spesso combinati con altre terapie immuno-attivanti come il pembrolizumab. Ciò impedisce la deplezione delle cellule T indotta da vaccini", ha spiegato.

Il vaccino contro il cancro al fegato riduce il tumore

I ricercatori hanno reclutato 36 partecipanti per questa sperimentazione clinica. Tutti i partecipanti hanno ricevuto una combinazione di vaccino GNOS-PV02 e pembrolizumab.

Alla fine dello studio, i ricercatori hanno scoperto che quasi un terzo dei partecipanti aveva un restringimento del tumore, circa il doppio rispetto alle persone viste negli studi sull'immunoterapia HCC da sola.

Inoltre, circa l'8% dei partecipanti allo studio non aveva prove del tumore dopo aver preso il trattamento di combinazione.

"Il tasso di risposta in questo studio è piuttosto elevato e penso che sia improbabile che il solo pembrolizumab lo abbia fatto: sostiene l'idea che il vaccino abbia contribuito all'efficacia osservata", ha detto Yarchoan.

"Penso che sia anche notevole che il tasso di risposta fosse superiore al solo pembrolizumab, senza un significativo aumento della tossicità".

"Penso che i risultati siano molto incoraggianti, ma sono necessari studi randomizzati più ampi per confermare l'efficacia dei vaccini contro il cancro personalizzati e per determinare la sequenza di trattamento ottimale per il loro uso. Geneos Therapeutics sta pianificando studi clinici più ampi e spero che tali studi confermino che questo vaccino è un agente attivo." - Mark Yarchoan, M.D., autore principale dello studio

I vaccini personalizzati sono il futuro del trattamento del cancro?

Dopo aver studiato i risultati di questo studio, Anton Bilchik, M.D., M.P.H., un chirurgo oncologico e Chief Medical Officer e direttore del programma gastrointestinale ed epatobiliare presso il St. John's Cancer Institute a Providence di Santa Monica, in California, ha dichiarato di essere "assolutamente stupito" dai risultati di questo studio. Risultati di questa prima prova del vaccino. Risultati di questa prima prova del vaccino.

"L'HCC è uno dei tumori più comuni al mondo e tende ad essere molto resistente al trattamento", ha spiegato Bilchik. "L'immunoterapia è stata recentemente introdotta come possibile opzione di trattamento per i pazienti con HCC avanzato, ma i tassi di risposta all'immunoterapia non sono stati elevati."

"L'obiettivo di questo studio è quello di prendere il tumore di un paziente e creare un vaccino personalizzato che raddoppia la risposta dell'immunoterapia attualmente utilizzata per trattare l'HCC", ha continuato. "Non solo i risultati sono sorprendenti, ma questi sono pazienti in cui il trattamento di prima linea è fallito e che non sono suscettibili di resezione o trapianto."

"(Questo è) notizie molto incoraggianti", ha commentato Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., direttore dello studio di fase I presso il John Thurer Cancer Center presso il Hackensack University Medical Center nel New Jersey. "(Il passo successivo dello studio dovrebbe essere) uno studio di fase II più ampio della terapia di prima linea."

Alla domanda se vedremo vaccini contro il cancro più personalizzati in futuro, Bilchik ha detto assolutamente.

"Questo è il futuro. E ciò che rende unico questo approccio è che non solo stanno usando le cellule tumorali della biopsia del paziente per identificare queste mutazioni, ma stanno facendo un ulteriore passo avanti usando questi algoritmi computazionali per prevedere quali geni potrebbero essere riconosciuti dal sistema immunitario del paziente. Quindi questo si sta muovendo nel regno della tecnologia davvero avanzata e poi alla fine dell'intelligenza artificiale." - Anton Bilchik, MD, PhD, Surgeon General

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista fonte medica naturale.