La chemioterapia per il glioblastoma è migliorata sfruttando i ritmi circadiani delle cellule

Il glioblastoma è una forma aggressiva di tumore al cervello per la quale non esiste una cura. Un recente studio sulle cartelle cliniche dei pazienti affetti da glioblastoma ha rilevato che l'assunzione della chemioterapia al mattino era associata a un aumento della sopravvivenza mediana da tre a sei mesi.

Ora, uno studio della Washington University di St. Louis riferisce che le cellule del glioblastoma hanno ritmi circadiani innati che creano momenti più favorevoli per il trattamento.

Biologi e clinici hanno documentato i ritmi circadiani nell'espressione dei "geni orologio" in diverse linee cellulari coltivate e isolati di glioblastoma umano e murino. Questi ritmi coincidono con l'attività circadiana di un enzima di riparazione del DNA noto come MGMT.

Gli scienziati hanno poi eseguito dei test e hanno scoperto che le cellule tumorali avevano maggiori probabilità di morire quando la chemioterapia veniva somministrata in un momento della giornata (al mattino) in cui le cellule tumorali presentavano la minore attività MGMT.

Ripetendo i loro studi sui topi affetti da glioblastoma, gli scienziati hanno scoperto che la somministrazione mattutina della chemioterapia riduceva le dimensioni del tumore e aumentava il peso corporeo rispetto alla somministrazione serale del farmaco.

"Potrebbe esserci la possibilità di curare meglio questa malattia con un farmaco somministrato nei momenti della giornata in cui le cellule sono più sensibili", ha affermato Maria F. Gonzalez-Aponte, studentessa laureata in biologia presso il College of Arts and Sciences dell'Università di Washington e prima autrice del nuovo studio.

"Abbiamo scoperto che la somministrazione soggettiva mattutina della chemioterapia con temozolomide (TMZ) può ridurre significativamente la crescita del tumore e migliorare i risultati del trattamento nei modelli di glioblastoma umano e murino."

"Dato che il TMZ viene assunto per via orale a casa, trasferire questi risultati ai pazienti è relativamente semplice", ha affermato Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger Distinguished Service Professor e Professore di Biologia presso la Facoltà di Arti e Scienze, autore corrispondente del nuovo studio.

"Avremo bisogno di ulteriori studi clinici per confermare i nostri risultati di laboratorio, ma i dati attuali suggeriscono che il trattamento standard per il glioblastoma potrebbe essere migliorato semplicemente chiedendo ai pazienti di assumere un farmaco approvato al mattino", ha affermato Herzog.

Sebbene la pratica della gestione oraria della dose sia stata poco studiata per TMZ e glioblastoma, gli autori dello studio hanno osservato che ha dimostrato di migliorare i risultati in diversi tipi di cancro, tra cui la leucemia linfoblastica acuta, il cancro del colon-retto, delle ovaie e altri tumori ginecologici.

Joshua B. Rubin, MD, Ph.D., professore di pediatria e neuroscienze presso la facoltà di medicina, collaboratore di lunga data del laboratorio di Herzog e coautore dell'articolo. Anche Gary J. Patti, Ph.D., professore di chimica presso la Facoltà di Arti e Scienze e di Medicina presso la facoltà di medicina, e il borsista post-dottorato in chimica Kevin Cho, Ph.D., sono coautori.

I risultati di questo studio hanno implicazioni sia per il trattamento che per la diagnosi del glioblastoma.

In generale, i pazienti affetti da glioblastoma a cui sono stati diagnosticati tumori cosiddetti metilati con MGMT tendono a rispondere meglio alla chemioterapia contenente TMZ.

Ma questo studio ha dimostrato che i livelli di metilazione di MGMT aumentano e diminuiscono a seconda del ritmo circadiano del tumore. Di conseguenza, i medici devono considerare l'ora del giorno in cui vengono eseguite le biopsie tumorali per confrontare correttamente i risultati e migliorare la diagnosi, hanno osservato gli autori dello studio.

"Nonostante le ampie ricerche condotte negli ultimi 20 anni, la sopravvivenza media dei pazienti affetti da glioblastoma dopo il trattamento rimane di circa 15 mesi, il che è un dato statistico preoccupante", ha affermato Herzog. "L'introduzione della croterapia, ovvero la somministrazione tempestiva di farmaci, potrebbe contribuire a migliorare la situazione".

Lo studio è pubblicato sul Journal of Neuro-Oncology.