Le statine possono bloccare una via infiammatoria coinvolta nello sviluppo del cancro

Un nuovo studio condotto dai ricercatori del Massachusetts General Cancer Center, membro chiave del Mass General Brigham Health System, dimostra che le statine – farmaci ampiamente utilizzati per abbassare il colesterolo – possono bloccare una via specifica coinvolta nello sviluppo di tumori causati da infiammazione cronica. I risultati sono pubblicati sulla rivista Nature Communications.

"L'infiammazione cronica è una delle principali cause di cancro in tutto il mondo", ha affermato l'autore senior Sean Demery, MD, PhD, ricercatore principale presso il Center for Cancer Immunology e il Center for Skin Research del Massachusetts General Hospital e professore associato di dermatologia presso la Harvard Medical School. "Abbiamo esaminato il meccanismo con cui le tossine ambientali innescano l'insorgenza di un'infiammazione cronica che predispone al cancro della pelle e del pancreas", afferma Demery, che è anche Bob and Rita Davis Family MGH Research Scholar 2023-2028. "Inoltre, abbiamo studiato trattamenti sicuri ed efficaci per bloccare questo percorso e sopprimere l'infiammazione cronica e le sue conseguenze cancerogene".

Lo studio di Demery e colleghi si è basato su linee cellulari, modelli animali, campioni di tessuto umano e dati epidemiologici. Gli esperimenti cellulari hanno dimostrato che le tossine ambientali (come allergeni e sostanze chimiche irritanti) attivano due vie di segnalazione interconnesse chiamate TLR3/4 e TBK1-IRF3. Questa attivazione porta alla produzione di una proteina chiamata interleuchina-33 (IL-33), che stimola l'infiammazione nella pelle e nel pancreas, il che potrebbe contribuire allo sviluppo del cancro.

In uno screening di una libreria di farmaci approvati dalla FDA, i ricercatori hanno scoperto che la statina pitavastatina sopprimeva efficacemente l'espressione di IL-33 bloccando l'attivazione della via di segnalazione TBK1-IRF3. Nei topi, la pitavastatina sopprimeva l'infiammazione ambientale nella pelle e nel pancreas e preveniva lo sviluppo di tumori pancreatici infiammatori.

Nei campioni di tessuto pancreatico umano, l'IL-33 è risultata sovraespressa nei campioni di pazienti con pancreatite cronica (infiammazione) e cancro al pancreas rispetto al tessuto pancreatico normale. Inoltre, in un'analisi dei dati delle cartelle cliniche elettroniche di oltre 200 milioni di persone in Nord America ed Europa, l'uso di pitavastatina è stato associato a un rischio significativamente ridotto di pancreatite cronica e cancro al pancreas.

I risultati suggeriscono che bloccare la produzione di IL-33 con pitavastatina potrebbe essere una strategia preventiva sicura ed efficace per sopprimere l'infiammazione cronica e il successivo sviluppo di alcuni tipi di cancro.

"Il nostro prossimo passo sarà esaminare più attentamente gli effetti delle statine sulla prevenzione dello sviluppo del cancro nel contesto dell'infiammazione cronica del fegato e del tratto gastrointestinale e identificare altri nuovi approcci terapeutici per sopprimere l'infiammazione cronica che predispone al cancro", ha affermato Demery.