L'immunoterapia prima dell'intervento chirurgico migliora i risultati nel cancro del colon-retto

Nel 2020, a più di 1,9 milioni di persone in tutto il mondo è stato diagnosticato un tumore del colon-retto (RC). Si prevede che questa cifra salirà a 3,2 milioni di casi entro il 2040.

Alcuni pazienti affetti da cancro del colon-retto presentano tumori con deficit di riparazione dei mismatch (dMMR) e elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H).

Aspetti principali e contesto dello studio

La riparazione dei mismatch (MMR) è un processo normale che si verifica nelle cellule del corpo per correggere gli errori durante la replicazione del DNA. Interruzioni in questo processo possono portare a tumori con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H). Circa il 15% di tutti i tumori del colon-retto sono MSI-H. Questi tumori possono essere difficili da trattare.

Un nuovo studio clinico ha dimostrato che l'utilizzo del farmaco immunoterapico pembrolizumab prima dell'intervento chirurgico, al posto della chemioterapia, può migliorare i risultati nei pazienti con tumore del colon-retto in stadio 2 o 3 con deficit di MMR e MSI-H. Lo studio è stato presentato al congresso annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2024.

Focus sul cancro colorettale in stadio 2 e 3

Lo studio ha coinvolto 32 pazienti con cancro del colon-retto in stadio 2 o 3 con deficit di MMR e MSI-H. I trattamenti tradizionali come la chemioterapia e la radioterapia possono prolungare la vita, ma di solito non curano la malattia e la maggior parte dei pazienti muore a causa di un cancro che diventa resistente a questi trattamenti, ha affermato Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, consulente oncologo presso l'University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Perché pembrolizumab?

Lo studio clinico di fase II NEOPRISM-CRC si è concentrato sul farmaco immunoterapico pembrolizumab, venduto con il marchio Keytruda. Nel giugno 2020, la FDA statunitense ha approvato l'uso di pembrolizumab per il trattamento di pazienti con carcinoma colorettale MSI-H o dMMR non resecabile o metastatico.

Risultati principali dello studio

Shiu e il suo team hanno somministrato tre cicli di pembrolizumab, una dose ogni tre settimane, prima dell'intervento chirurgico, invece del trattamento standard che prevedeva intervento chirurgico e chemioterapia. I ricercatori hanno scoperto che oltre il 50% dei partecipanti trattati con pembrolizumab prima dell'intervento non presentava più alcun tumore dopo l'intervento. Questo dato è significativamente più alto rispetto agli studi precedenti, in cui solo il 4% dei partecipanti trattati con chemioterapia prima dell'intervento non presentava più alcun tumore dopo l'intervento.

Conclusione e prossimi passi

Grazie a questi risultati promettenti, Shiu ha affermato che la loro ricerca ha ora due obiettivi principali:

1. Reclutamento di un numero maggiore di pazienti, per un totale di circa 70-80, per raccogliere dati sufficienti a confermare il tasso di sopravvivenza senza ricadute a tre anni.
2. Studiare la biologia dei tumori dMMR e i meccanismi d'azione dell'immunoterapia per determinare in futuro quali pazienti richiederanno più o meno immunoterapia per ottenere una remissione a lungo termine o la guarigione.

Prospettive a lungo termine

Il dott. Anton Bilchik, chirurgo oncologo e direttore del programma sulle malattie gastrointestinali ed epatobiliari presso il Providence Saint John's Cancer Institute di Santa Monica, in California, ha osservato che lo studio è il primo a utilizzare l'immunoterapia in queste fasi del cancro del colon-retto prima dell'intervento chirurgico.

Il Dott. Glenn S. Parker, vicepresidente del reparto di chirurgia e primario di chirurgia colorettale presso l'Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, ha sottolineato la necessità di un follow-up a lungo termine per valutare la durata della risposta all'immunoterapia. Ha inoltre osservato che i futuri studi clinici svolgeranno un ruolo importante nello sviluppo di profili genetici molecolari per i singoli pazienti e i loro tumori, portando a una medicina più precisa in futuro.

Questi risultati evidenziano il potenziale dell'impiego dell'immunoterapia prima dell'intervento chirurgico per migliorare i risultati nei pazienti affetti da tumore del colon-retto.