Lo studio identifica le interazioni proteiche come potenziale percorso per curare la SLA

In Canada, grazie alla filantropia, un team di ricercatori dell'Università dell'Ontario occidentale guidato dal dottor Michael Strong ha scoperto un potenziale percorso verso una cura per la sclerosi laterale amiotrofica stile> (ALS).

Lo studio, che illustra come le interazioni proteiche possono preservare o prevenire la morte delle cellule nervose che sono il segno distintivo della SLA, è il culmine di decenni di ricerca supportata dalla Temerty Foundation.

"Come medico, per me è molto importante poter dire a un paziente o alla sua famiglia: 'Stiamo cercando di fermare questa malattia'", ha affermato Strong, un medico-scienziato che ha dedicato la sua carriera a trovare una cura per la SLA. “Ci sono voluti 30 anni di lavoro per arrivare fin qui; 30 anni di cura delle famiglie, dei pazienti e dei loro cari quando tutto ciò che avevamo era speranza. Questo ci dà motivo di credere di aver scoperto un percorso verso una cura."

La SLA, nota anche come malattia di Lou Gehrig, è una malattia neurodegenerativa debilitante che compromette progressivamente il funzionamento delle cellule nervose responsabili del controllo muscolare, portando a atrofia muscolare, paralisi e infine alla morte. L'aspettativa di vita media di un paziente affetto da SLA dopo la diagnosi è di soli due-cinque anni.

In uno studio pubblicato sulla rivista Brain, il team di Strong ha scoperto che mirando a un'interazione tra due proteine presenti nelle cellule nervose colpite dalla SLA è possibile arrestare o invertire la progressione della malattia. Il team ha inoltre identificato un meccanismo che lo rende possibile.

"È importante sottolineare che questa interazione potrebbe essere fondamentale per sviluppare trattamenti non solo per la SLA, ma anche per altre condizioni neurologiche correlate come la demenza frontotemporale", ha affermato Strong, che detiene la cattedra Arthur Professorship in ALS Research J. Hudson presso la Schulich School di Medicina e Odontoiatria presso la Western University. "Questo è un punto di svolta."

In quasi tutti i pazienti affetti da SLA, una proteina chiamata TDP-43 è responsabile della formazione di coaguli anomali all'interno delle cellule, causandone la morte. Negli ultimi anni, il team di Strong ha scoperto una seconda proteina, chiamata RGNEF, che funziona in modo opposto a TDP-43.

L'ultima scoperta del team ha identificato un frammento specifico di questa proteina RGNEF, chiamato NF242, che potrebbe mitigare gli effetti tossici della proteina che causa la SLA. I ricercatori hanno scoperto che quando queste due proteine interagiscono tra loro, la tossicità della proteina che causa la SLA viene eliminata, riducendo significativamente i danni alle cellule nervose e prevenendone la morte.

Modellazione dell'interazione TDP-43-NF242. Fonte: Cervello (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Negli esperimenti sui moscerini della frutta, questo approccio ha aumentato significativamente la durata della vita, migliorato la funzione motoria e protetto le cellule nervose dalla degenerazione. Allo stesso modo, nei modelli murini, l'approccio ha comportato un aumento della durata della vita e della mobilità, nonché una diminuzione dei marcatori di neuroinfiammazione.

La strada per il lancio del team è stata spianata dall'investimento a lungo termine della famiglia Temerty nella ricerca sulla SLA presso la Western University, un sostegno che Strong definisce "veramente trasformativo".

Strong e il suo team ora hanno l'obiettivo di inserire il loro potenziale trattamento negli studi clinici sull'uomo entro cinque anni, grazie a una nuova donazione da parte della Temerty Foundation.

Il fondo, fondato da James Temerty, fondatore di Northland Power Inc., e Louise Arcand Temerty, investirà 10 milioni di dollari in cinque anni per sostenere i prossimi passi volti a portare questo trattamento ai pazienti affetti da SLA.

Il dott. Michael Strong, titolare della cattedra Arthur J. Hudson nella ricerca sulla SLA presso la Schulich School of Medicine and Dentistry della Western University, ha scoperto una proteina che potrebbe portare a una cura per la SLA. Autore: Allan Lewis/Schulich School of Medicine and Dentistry.

"Trovare un trattamento efficace per la SLA significherà moltissimo per le persone che convivono con questa terribile malattia e per i loro cari", ha affermato James Temerty. "La Western University sta ampliando i confini della conoscenza sulla SLA e siamo entusiasti di contribuire alla fase successiva di questa ricerca rivoluzionaria."

La nuova donazione della Temerty Foundation porta l'investimento totale della famiglia nella ricerca sulle malattie neurodegenerative presso la Western University a 18 milioni di dollari.

“Dott. L'instancabile dedizione di Strong al suo lavoro è accompagnata dal profondo desiderio della famiglia Temerty di fare la differenza per le migliaia di persone in tutto il mondo a cui è stata diagnosticata questa malattia devastante", ha affermato il presidente della Western University Alan Shepard. “L'investimento e la visione della Temerty Foundation hanno accelerato i progressi nella ricerca di un trattamento efficace per la SLA. Siamo grati alla famiglia Temerty per il suo impegno nella ricerca che cambia la vita."

"Si tratta di un punto di svolta nella ricerca sulla SLA che può davvero cambiare la vita dei pazienti", ha affermato il dottor John Yu, preside della Schulich School of Medicine and Dentistry.

"Grazie alla leadership del Dr. Strong, ai nostri continui investimenti nei migliori strumenti e tecnologie e al supporto della Temerty Foundation, siamo lieti di annunciare una nuova era di speranza per i pazienti affetti da SLA."

I risultati del lavoro sono descritti in dettaglio in un articolo pubblicato sulla rivista Brain.