Uno studio rivela le interazioni tra proteine come potenziale via per curare la SLA

In Canada, grazie alla filantropia, un team di ricercatori dell'Università di Western Ontario, guidato dal dott. Michael Strong, ha scoperto una potenziale cura per la sclerosi laterale amiotrofica (SLA).

Lo studio, che illustra come le interazioni proteiche possano preservare o prevenire la morte delle cellule nervose, caratteristica distintiva della SLA, è il risultato di decenni di ricerca sostenuta dalla Temerty Foundation.

"Come medico, per me è davvero importante poter dire a un paziente o a una famiglia: 'Stiamo cercando di fermare questa malattia'", ha affermato Strong, un medico-scienziato che ha dedicato la sua carriera alla ricerca di una cura per la SLA. "Ci sono voluti 30 anni di lavoro per arrivare fin qui; 30 anni di cure per famiglie, pazienti e i loro cari, quando tutto ciò che avevamo era la speranza. Questo ci dà motivo di credere di aver trovato una cura".

La SLA, nota anche come morbo di Lou Gehrig, è una malattia neurodegenerativa debilitante che distrugge progressivamente le cellule nervose responsabili del controllo muscolare, causando atrofia muscolare, paralisi e infine la morte. L'aspettativa di vita media di un paziente affetto da SLA dopo la diagnosi è di soli due-cinque anni.

In uno studio pubblicato sulla rivista Brain, il team di Strong ha scoperto che colpire l'interazione tra due proteine presenti nelle cellule nervose colpite dalla SLA può arrestare o invertire la progressione della malattia. Il team ha anche identificato il meccanismo che rende possibile questo risultato.

"È importante sottolineare che questa interazione potrebbe essere fondamentale per lo sviluppo di trattamenti non solo per la SLA, ma anche per altre patologie neurologiche correlate, come la demenza frontotemporale", ha affermato Strong, titolare della cattedra Arthur J. Hudson in Ricerca sulla SLA presso la Schulich School of Medicine and Dentistry della Western University. "Si tratta di una svolta decisiva".

In quasi tutti i pazienti affetti da SLA, una proteina chiamata TDP-43 è responsabile della formazione di aggregati anomali all'interno delle cellule, causandone la morte. Negli ultimi anni, il team di Strong ha scoperto una seconda proteina, chiamata RGNEF, che agisce in opposizione a TDP-43.

L'ultima scoperta del team ha identificato un frammento specifico di questa proteina RGNEF, chiamato NF242, in grado di mitigare gli effetti tossici della proteina che causa la SLA. I ricercatori hanno scoperto che quando le due proteine interagiscono tra loro, la tossicità della proteina che causa la SLA viene eliminata, riducendo significativamente il danno alle cellule nervose e prevenendone la morte.

Modellazione dell'interazione TDP-43-NF242. Fonte: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Negli esperimenti sui moscerini della frutta, questo approccio ha aumentato significativamente la durata della vita, migliorato la funzione motoria e protetto le cellule nervose dalla degenerazione. Analogamente, nei modelli murini, l'approccio ha portato a un aumento della durata della vita e della mobilità, nonché a una riduzione dei marcatori di neuroinfiammazione.

La strada che ha portato alla scoperta del team è stata spianata dall'investimento a lungo termine della famiglia Temerty nella ricerca sulla SLA presso la Western University, un sostegno che Strong definisce "davvero trasformativo".

Ora Strong e il suo team si sono prefissati l'obiettivo di portare il loro potenziale trattamento alla sperimentazione clinica sull'uomo entro cinque anni, grazie a una nuova donazione della Temerty Foundation.

Il fondo, fondato da James Temerty, fondatore di Northland Power Inc., e Louise Arcand Temerty, investirà 10 milioni di dollari in cinque anni per sostenere i prossimi passi volti a rendere disponibile questo trattamento ai pazienti affetti da SLA.

Il Dott. Michael Strong, titolare della cattedra Arthur J. Hudson in Ricerca sulla SLA presso la Schulich School of Medicine and Dentistry della Western University, ha scoperto una proteina che potrebbe portare a una cura per la SLA. Crediti: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry

"Trovare una cura efficace per la SLA significherebbe moltissimo per le persone che convivono con questa terribile malattia e per i loro cari", ha affermato James Temerty. "La Western University sta ampliando i confini della conoscenza sulla SLA e siamo entusiasti di contribuire alla prossima fase di questa ricerca rivoluzionaria".

Con la nuova donazione della Temerty Foundation, l'investimento complessivo della famiglia nella ricerca sulle malattie neurodegenerative presso la Western University sale a 18 milioni di dollari.

"L'instancabile dedizione del Dott. Strong alla sua causa è pari al profondo desiderio della famiglia Temerty di fare la differenza per le migliaia di persone in tutto il mondo a cui è stata diagnosticata questa malattia devastante", ha dichiarato il Presidente della Western University, Alan Shepard. "L'investimento e la visione della Fondazione Temerty hanno accelerato i progressi nella ricerca di un trattamento efficace per la SLA. Siamo grati per l'impegno della famiglia Temerty nella ricerca che cambia la vita".

"Si tratta di una svolta nella ricerca sulla SLA che ha il potenziale di cambiare davvero la vita dei pazienti", ha affermato il dott. John Yu, preside della Schulich School of Medicine and Dentistry.

Grazie alla leadership del Dott. Strong, al nostro continuo investimento nei migliori strumenti e tecnologie e al supporto della Temerty Foundation, siamo entusiasti di annunciare una nuova era di speranza per i pazienti affetti da SLA.

I risultati del lavoro sono descritti in dettaglio in un articolo pubblicato sulla rivista Brain.