Ozempic riduce il peso corporeo "non di massa" attraverso gli organi, non i muscoli

Un nuovo studio condotto da ricercatori dell'Università dello Utah, pubblicato su Cell Metabolism, fa luce su una preoccupazione di vecchia data: se il popolare farmaco anti-obesità Ozempic (semaglutide) "bruci" effettivamente i muscoli anziché il grasso. In un modello murino, i ricercatori hanno dimostrato che, sebbene la massa magra complessiva sia diminuita di quasi il 10% dopo l'assunzione di Ozempic, gran parte di tale calo non si è verificato nel muscolo scheletrico, ma in organi metabolicamente attivi, principalmente il fegato.

Risultati chiave dello studio

• Massa magra: 10% durante la perdita di peso. I topi sottoposti a una dieta ricca di grassi e trattati con semaglutide hanno perso in media il 20% del loro peso totale, di cui circa il 10% era costituito da tessuto magro.
• Il fegato si è "ridotto" di quasi la metà. L'analisi istologica ha mostrato che il volume e la massa del fegato nei topi riceventi sono diminuiti del 40-50%, mentre la massa muscolare è diminuita solo del 6% nei gruppi muscolari più sensibili, rimanendo praticamente invariata negli altri.
• I muscoli sono più piccoli, ma non sempre più deboli. Nei test di forza, alcuni muscoli hanno mostrato una diminuzione della capacità di forza (dell'8-12%), anche se il loro volume era cambiato solo leggermente, mentre altri hanno mantenuto sia volume che forza.

Perché il sangue non si trasforma in collagene

"Ci aspettavamo che la perdita di massa magra dovuta a Ozempic riguardasse principalmente i muscoli piuttosto che gli organi", afferma Katsu Funai, autore principale dello studio. "Ma la nostra analisi ha dimostrato che il fegato e altri tessuti metabolici, come polmoni e reni, erano i principali responsabili di questo effetto". Funai afferma che la riduzione del volume epatico durante la perdita di peso è "un segno di metabolismo sano", piuttosto che un pericoloso effetto collaterale.

Forza muscolare vs. dimensioni muscolari

Ran Hee Choi, coautore dello studio, sottolinea che la riduzione del 6% del volume del muscolo scheletrico potrebbe in parte riflettere un "ritorno" al livello basale, non accumulato durante l'obesità: una maggiore massa grassa porta all'ipertrofia muscolare a causa della necessità del corpo di trasportare e sostenere questo peso extra. Ma la domanda cruciale rimane: i topi perdono effettivamente la loro forza fisica a causa dell'assunzione di semaglutide? "Abbiamo osservato una diminuzione della forza in alcuni gruppi muscolari anche senza una perdita significativa del loro volume", afferma Takuya Karasawa.

Perché questo è importante per le persone con più di 60 anni?

La perdita di forza muscolare (dinapenia), più che la massa muscolare in sé, è considerata uno dei principali fattori predittivi di scarsa qualità della vita e persino di mortalità negli anziani. "Se Ozempic riduce la forza nei topi, dobbiamo testarlo urgentemente sugli esseri umani, soprattutto negli over 60 che sono già predisposti alla sarcopenia", avverte Funai.

Sono necessari studi clinici

Gli autori sottolineano che i risultati ottenuti sui topi non possono essere trasferiti direttamente all'uomo: i topi non diventano sedentari quando sono obesi come gli esseri umani, e l'obesità nel loro modello è indotta esclusivamente dalla dieta. Al contrario, chiedono studi clinici mirati in cui:

1. Verrà misurata non solo la variazione della massa magra nei pazienti trattati con semaglutide, ma anche la forza di specifici gruppi muscolari.
2. Monitoreranno quali organi si stanno rimpicciolendo di più: fegato, reni, cuore?
3. Confronteranno questi dati con test funzionali: velocità di camminata, salita delle scale e presa di un peso.

"Siamo sul punto di lanciare decine di nuovi farmaci per la perdita di peso", afferma Funai. "Se possono influire anche su muscoli e forza, gli studi clinici dovrebbero includere immediatamente test di funzionalità fisica, piuttosto che affidarsi esclusivamente alla DXA e alle misurazioni della massa magra".

Questo studio apre la prospettiva di una comprensione più approfondita del modo in cui i farmaci a base di semaglutide influiscono sui tessuti umani e sottolinea la necessità di un monitoraggio completo del paziente, dalle dimensioni degli organi alla forza muscolare, per la sicurezza e l'efficacia della terapia dell'obesità.