Il semaglutide può migliorare i sintomi dell'insufficienza cardiaca e ridurre la necessità di diuretici

Data la recente popolarità degli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) per il trattamento del diabete di tipo 2 e della perdita di peso, gli scienziati stanno esplorando il potenziale di questa classe di farmaci per altre condizioni.

Tra queste rientrano l'apnea notturna, l'ipertensione, la steatosi epatica non alcolica, la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), il morbo di Alzheimer e le malattie cardiovascolari come l'ictus e l'insufficienza cardiaca.

Ad esempio, uno studio recente ha scoperto che il semaglutide, il principio attivo di Ozempic e Wegovy, può aiutare a ridurre i sintomi dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF) nelle persone affette da obesità e diabete di tipo 2.

Ora, un nuovo studio presentato dall'11 al 14 maggio all'Heart Failure 2024, un congresso scientifico della Società Europea di Cardiologia (ESC), riferisce che la semaglutide riduce la necessità e il dosaggio dei diuretici dell'ansa nei pazienti con HFpEF.

Gli scienziati hanno scoperto che la semaglutide ha un effetto positivo sui sintomi, sulle limitazioni fisiche e sul peso corporeo nelle persone affette da HFpEF, indipendentemente dall'uso di diuretici.

La semaglutide riduce la dose dei diuretici dell'ansa

Questo studio ha combinato i dati di due sperimentazioni: " Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity ", pubblicato nell'agosto 2023, e " Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes ", pubblicato nel marzo 2024, che hanno coinvolto 1.145 partecipanti con un'età media di 70 anni.

In entrambi gli studi, i partecipanti presentavano HFpEF correlato all'obesità e un punteggio KCCQ-CSS inferiore a 90, che valuta la qualità della vita nelle persone con insufficienza cardiaca.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere semaglutide o placebo per 52 settimane. Sono stati suddivisi in coloro che non hanno ricevuto diuretici, coloro che hanno ricevuto solo diuretici non dell'ansa e coloro che hanno ricevuto diuretici dell'ansa.

L'analisi dei dati ha dimostrato che i partecipanti che assumevano semaglutide hanno migliorato i loro punteggi KCCQ-CSS indipendentemente dall'uso di diuretici, ma il miglioramento è stato maggiore in coloro che assumevano diuretici dell'ansa.

Nei pazienti che assumevano semaglutide e diuretici dell'ansa si è osservata una riduzione del 17% del dosaggio dei diuretici dopo 52 settimane.

"I diuretici possono aiutare a combattere il sovraccarico di liquidi, ma non agiscono necessariamente sui meccanismi alla base dell'HFpEF", ha affermato il dott. Rigved Tadwalkar, cardiologo certificato presso il Providence Saint John's Health Center di Santa Monica, California, non coinvolto nello studio.

"È fantastico vedere i dati sui diuretici che dimostrano che queste persone possono potenzialmente ridurre la dose di diuretici, che hanno bisogno di un aumento minore della dose di diuretici e che hanno bisogno di meno diuretici quando assumono semaglutide, perché fa progredire il loro trattamento."

La semaglutide aiuta a perdere peso nell'HFpEF

Gli scienziati hanno scoperto che il semaglutide ha aiutato i partecipanti a perdere peso nell'arco di 52 settimane.

I partecipanti che non assumevano diuretici hanno perso in media l'8,8% del loro peso iniziale. I partecipanti nella categoria con il dosaggio più elevato di diuretici dell'ansa hanno perso in media il 6,9% del loro peso.

"Semaglutide ha migliorato i sintomi, le limitazioni fisiche e ha portato a una maggiore perdita di peso nelle diverse categorie di utilizzo dei diuretici nei pazienti con HFpEF", ha affermato la Dott.ssa Kavita Sharma, autrice dello studio e professoressa associata di medicina nel programma HFpEF presso la Johns Hopkins University School of Medicine.

"È stata dimostrata una significativa riduzione della dose media di diuretici dell'ansa, una minore probabilità di aumentare la dose di diuretici e una maggiore probabilità di diminuire la dose di diuretici con semaglutide rispetto al placebo, parametri che indicano un effetto modificante la malattia di semaglutide e sono associati a migliori risultati clinici a lungo termine in questa popolazione di pazienti."

Cosa c'è da sapere sull'HFpEF

L'insufficienza cardiaca si verifica quando il cuore pompa il sangue in modo anomalo e non riesce a mantenere la circolazione necessaria all'organismo.

L'HFpEF è un tipo specifico di insufficienza cardiaca in cui i muscoli cardiaci si irrigidiscono e non riescono a riempirsi di sangue normalmente. Nell'HFpEF, il ventricolo sinistro del cuore non riesce a rilassarsi e a riempirsi di sangue come dovrebbe.

"L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata... comporta l'indurimento del muscolo cardiaco nel tempo ed è molto più comune di quanto si pensi", ha spiegato Tadwalkar.

In questa particolare situazione, la funzionalità cardiaca rimane normale. È solo che la rigidità del cuore può causare ritenzione idrica nel corpo e causare sintomi simili allo scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta, che includono affaticamento, mancanza di respiro, gonfiore del corpo e delle gambe.

Le attuali opzioni terapeutiche per le persone con HFpEF includono farmaci come gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) e i diuretici dell'ansa. Questi aiutano a rimuovere i liquidi in eccesso per raggiungere un volume sanguigno sano nell'organismo, noto come euvolemia.

Come hanno dimostrato studi precedenti, circa l'84% dei casi di HFpEF è causato da sovrappeso o obesità; anche cambiamenti nello stile di vita, come la riduzione dell'assunzione di sale, l'aumento dell'attività fisica e la perdita di peso, possono aiutare a trattare l'HFpEF.

Potenziale ampliamento delle indicazioni per la semaglutide

Dopo aver esaminato lo studio, il dott. Mir Ali, chirurgo bariatico e direttore medico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center presso l'Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, in California, ha affermato che non sorprende che i farmaci a base di semaglutide che aiutano le persone a perdere peso migliorino patologie cardiache come l'insufficienza cardiaca.

"Lo abbiamo visto nei nostri pazienti chirurgici: perdendo peso, molti di questi problemi migliorano", ha continuato Ali.

"Credo che questo amplierà le indicazioni per l'uso di questi farmaci, che potrebbero non riguardare solo il diabete o il peso, ma forse anche patologie cardiache come l'insufficienza cardiaca o la coronaropatia, che potrebbero rivelarsi utili per questi farmaci", ha affermato.

Sarà interessante vedere se questo effetto è indipendente dalla perdita di peso. Quindi, se potessero in qualche modo strutturare uno studio che confronti i pazienti che assumono questi tipi di farmaci e il loro fabbisogno diuretico con quelli che assumono altri farmaci e hanno una perdita di peso simile, [e] confrontare il loro uso di diuretici per vedere se c'è un beneficio indipendente dalla perdita di peso.

Dott. Mir Ali, chirurgo bariatrico

Tadwalkar ha affermato che vorrebbe vedere ulteriori studi incentrati su endpoint ancora più significativi.

"I principali parametri dell'insufficienza cardiaca sono i tassi di ospedalizzazione o di riammissione e, naturalmente, la mortalità: le persone vivono più a lungo per questo motivo?" ha continuato.

"Tutto ciò che possiamo fare per far progredire questa ricerca per i pazienti con HFpEF è importante: dobbiamo analizzare questi endpoint in un altro studio o in altri trial."