Scoperto un nuovo meccanismo biologico per il trattamento delle metastasi cerebrali del cancro al seno

I ricercatori dell'University of Arizona Health Sciences Cancer Center hanno identificato un meccanismo biologico che potrebbe portare a trattamenti più efficaci contro il cancro al seno che ha metastatizzato al cervello.

Esaminando le differenze metaboliche tra le cellule primarie del cancro al seno e le cellule che metastatizzano al cervello, gli scienziati hanno determinato che l'autofagia era significativamente attivata nelle metastasi cerebrali. L'autofagia è un processo di riciclo cellulare che le cellule tumorali utilizzano per sopravvivere a condizioni di stress, come quelle causate dai farmaci antitumorali.

"La prognosi per le pazienti con metastasi cerebrali da cancro al seno è estremamente sfavorevole e il trattamento di queste metastasi rimane difficile. Siamo riusciti a bloccare la capacità delle cellule tumorali di formare metastasi cerebrali bloccando il processo dell'autofagia", ha affermato la Dott.ssa Jennifer Carew, autrice principale dello studio.

In uno studio pubblicato sulla rivista Clinical and Translational Medicine, i ricercatori hanno dimostrato che prendendo di mira un gene chiave che regola l'autofagia, ATG7, si è ridotta significativamente la capacità delle cellule del cancro al seno di formare metastasi cerebrali nei modelli murini.

I ricercatori hanno esaminato se il farmaco idrossiclorochina, approvato dalla FDA, potesse essere utilizzato per trattare le metastasi cerebrali del cancro al seno. L'idrossiclorochina inibisce l'autofagia in una fase avanzata del percorso e, soprattutto, attraversa facilmente la barriera emato-encefalica.

Il team ha combinato l'idrossiclorochina con il lapatinib, anch'esso approvato dalla FDA per il cancro al seno. La combinazione ha dimostrato di ridurre con successo il numero e le dimensioni delle metastasi cerebrali del cancro al seno nei modelli murini. Questa è la prima volta che i ricercatori studiano l'efficacia dell'idrossiclorochina in combinazione con il lapatinib per la terapia del cancro al seno.

"Il nostro team è rimasto stupito da quanto siamo riusciti a ridurre significativamente la capacità delle cellule tumorali di formare metastasi cerebrali prendendo di mira una sola via", ha affermato il Dott. Carew. "Le cellule tumorali, purtroppo, hanno sviluppato molti meccanismi che rendono difficile fermarne la crescita o eliminarle. È sempre un po' sorprendente vedere come modificare un solo aspetto possa fare la differenza."

Il dott. Steffan Nawrocki, primo autore dello studio, ha affermato: "Dato che l'idrossiclorochina e il lapatinib sono già stati approvati dalla FDA, possiamo rapidamente passare alle sperimentazioni cliniche di questa combinazione per i pazienti con metastasi cerebrali da cancro al seno".

Le metastasi cerebrali sono i tumori del sistema nervoso centrale più comuni negli adulti, con il 20-30% dei casi che si verificano in pazienti con carcinoma mammario, in particolare in quelle con malattia triplo negativa o amplificazione di HER2. La gestione delle metastasi cerebrali del carcinoma mammario è complessa, con solo il 20% delle pazienti con metastasi cerebrali che sopravvive oltre i cinque anni.

Questo studio apre nuovi orizzonti nel trattamento del carcinoma mammario metastatico e potrebbe migliorare significativamente la prognosi delle pazienti affette da questa grave malattia.