Studio: i geni influenzano l'efficacia anticancro di frutta e fibre

Un recente studio pubblicato sulla rivista eBioMedicine ha identificato variazioni genetiche che potrebbero modificare l'associazione tra assunzione di fibre, frutta e verdura e rischio di cancro del colon-retto (CRC). I ricercatori hanno identificato con successo due loci significativi che modificano l'associazione tra assunzione di fibre e frutta e rischio di CRC.

Il cancro del colon-retto (CRC) è uno dei tumori più comuni al mondo, con quasi due milioni di nuovi casi e oltre 900.000 decessi nel 2020. È stato dimostrato che un elevato consumo di frutta, verdura, cereali integrali e fibre alimentari riduce il rischio di CRC. Sebbene vi siano solide prove di un'associazione tra il rischio di CRC e l'assunzione di cereali integrali e fibre alimentari, le prove di un'associazione tra il rischio di CRC e l'assunzione di frutta e verdura rimangono limitate.

Precedenti studi di associazione genomica (GWAS) hanno identificato almeno 200 loci associati al rischio di CRC, spiegando fino al 35% dell'ereditarietà. Sebbene le interazioni gene-ambiente (G × E) possano spiegare un'ulteriore ereditarietà, studi precedenti condotti con campioni di piccole dimensioni e metodi tradizionali hanno rilevato solo un numero limitato di interazioni significative. Nuovi approcci statistici, come i test conjoint e i metodi a due fasi che danno priorità ai polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), hanno il potenziale per migliorare l'accuratezza di queste analisi.

Sono stati inclusi nell'analisi fino a 45 studi provenienti da tre consorzi genetici per il cancro del colon-retto (CRC), inclusi individui di origine europea. Gli studi includevano gruppi caso-controllo per gli studi di coorte e gruppi di controllo senza cancro per gli studi caso-controllo. Un totale di 69.599, 69.734 e 44.890 partecipanti sono stati analizzati rispettivamente per l'assunzione di frutta, verdura e fibre. L'assunzione alimentare è stata valutata utilizzando questionari sulla frequenza alimentare e anamnesi alimentari, tipicamente espressi in porzioni al giorno per frutta e verdura e in grammi al giorno per la fibra totale.

I dati sono stati armonizzati ed espressi come valori di quartile per sesso e studio. Inoltre, il controllo di qualità della genotipizzazione ha incluso la verifica dei dati mancanti, dell'equilibrio di Hardy-Weinberg e della discrepanza di genere, seguita dall'imputazione e dal filtraggio per la frequenza e l'accuratezza degli alleli minori, con il risultato di un'analisi di 7.250.911 SNP.

Rispetto ai controlli, i partecipanti con CRC erano più anziani, avevano un indice di massa corporea e un apporto energetico più elevati e una maggiore prevalenza di fattori di rischio come la familiarità per CRC e il diabete di tipo 2. Inoltre, consumavano meno fibre, frutta e verdura rispetto ai controlli. Le meta-analisi hanno rilevato un'associazione inversa tra l'assunzione di fibre (rischio relativo per aumento di quartile (OR) = 0,79), frutta (OR = 0,79) e verdura (OR = 0,82) e il rischio di CRC.

Il test 3-DF ha identificato il locus rs4730274 a monte del gene SLC26A3, che mostra un'associazione con l'assunzione di fibre e un'interazione con il rischio di cancro del colon-retto (CRC). La stratificazione per genotipo ha mostrato una più forte associazione inversa tra fibre e CRC per ciascuna copia dell'allele T. L'annotazione funzionale ha suggerito un'attività enhancer nei tessuti del colon, con un eQTL per il gene DLD.

Il locus rs1620977 vicino al gene NEGR1 ha mostrato un'associazione significativa con il consumo di frutta e un'interazione moderata con il rischio di cancro del colon-retto (CRC). Sono state osservate forti associazioni inverse con l'aumento del consumo di frutta per ogni copia dell'allele G.

Lo studio è il più ampio studio G×E ad oggi condotto, in cui i ricercatori hanno identificato due interazioni tra fibre, consumo di frutta e rischio di cancro del colon-retto (CRC). Nello specifico, rs4730274 in prossimità del gene SLC26A3 suggerisce un'associazione significativa tra assunzione di fibre, funzionalità intestinale, infiammazione e cancro del colon-retto (CRC). I risultati richiedono ulteriori studi per esaminare le implicazioni cliniche e confermare questi risultati in diverse popolazioni.