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Studio: I geni influenzano l'efficacia antitumorale di frutta e fibre
Ultima recensione: 14.06.2024
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Un recente studio pubblicato sulla rivista eBioMedicine ha identificato variazioni genetiche che potrebbero modificare l'associazione tra l'assunzione di fibre, frutta e verdura e il rischio di cancro del colon-retto ( CCR). Gli scienziati hanno identificato con successo due loci significativi che moderano l'associazione tra l'assunzione di fibre e frutta e il rischio di CRC.
Il CRC è uno dei tumori più comuni al mondo, con quasi due milioni di nuovi casi e oltre 900.000 decessi nel 2020. È stato segnalato che un elevato consumo di frutta, verdura, cereali integrali e fibre alimentari riduce il rischio di CRC. Sebbene esista una forte evidenza di un'associazione tra rischio di CRC e consumo di cereali integrali e fibre alimentari, le prove di un'associazione tra rischio di CRC e consumo di frutta e verdura rimangono limitate.
Precedenti studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) sono stati in grado di identificare almeno 200 loci associati al rischio di CRC, spiegando fino al 35% dell'ereditarietà. Sebbene le interazioni gene-ambiente (G × E) possano spiegare ulteriore ereditarietà, studi precedenti con piccoli campioni e metodi tradizionali hanno trovato solo un numero limitato di interazioni significative. Nuovi approcci statistici, come test congiunti e metodi in due fasi che danno priorità ai polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), possono potenzialmente migliorare l'accuratezza di queste analisi.
Nell'analisi sono stati inclusi fino a 45 studi provenienti da tre consorzi genetici CRC comprendenti individui di discendenza europea. Gli studi includevano casi controlli per studi di coorte e controlli senza cancro per studi caso-controllo. Un totale di 69.599, 69.734 e 44.890 partecipanti sono stati analizzati rispettivamente per l'assunzione di frutta, verdura e fibre. L'apporto alimentare è stato valutato utilizzando questionari sulla frequenza alimentare e storie dietetiche, generalmente espressi in porzioni al giorno per frutta e verdura e in grammi al giorno per la fibra totale.
I dati sono stati armonizzati ed espressi come quartili per sesso e studio. Inoltre, il controllo di qualità della genotipizzazione includeva il controllo dei dati mancanti, dell'equilibrio di Hardy-Weinberg e dell'incoerenza del sesso, seguiti dall'imputazione e dal filtraggio per la frequenza e la precisione degli alleli minori, con conseguente analisi di 7.250.911 SNP.
Rispetto ai controlli, i partecipanti con CRC erano più anziani, avevano un indice di massa corporea e un apporto energetico più elevati e una maggiore prevalenza di fattori di rischio come una storia familiare di CRC e diabete di tipo 2. Inoltre consumavano meno fibre, frutta e verdura rispetto al gruppo di controllo. Le meta-analisi hanno rilevato un'associazione inversa tra l'assunzione di fibre (rischio relativo per aumento quartile (OR) = 0,79), frutta (OR = 0,79) e verdura (OR = 0,82) e rischio di CRC.
Il test 3-DF ha identificato il locus rs4730274 a monte del gene SLC26A3, che mostra un'associazione con l'assunzione di fibre e un'interazione con il rischio di CRC. La stratificazione per genotipo ha mostrato un'associazione inversa più forte tra fibra e CRC per ciascuna copia dell'allele T. L'annotazione funzionale suggerisce un'attività potenziatrice nel tessuto del colon, con un eQTL per il gene DLD.
Il locus rs1620977 vicino al gene NEGR1 ha mostrato un'associazione significativa con il consumo di frutta e un'interazione moderata con il rischio di CRC. Sono state osservate forti associazioni inverse con l'aumento del consumo di frutta per ciascuna copia dell'allele G.
Lo studio è il più ampio studio G × E fino ad oggi, in cui i ricercatori hanno identificato due interazioni tra l'assunzione di fibre e frutta e il rischio di CRC. In particolare, rs4730274 vicino al gene SLC26A3 suggerisce un'associazione significativa tra assunzione di fibre, funzione intestinale, infiammazione e CRC. I risultati richiedono ulteriori ricerche per esaminare le implicazioni cliniche e confermare questi risultati in diverse popolazioni.