L'anticorpo monoclonale Prasinezumab rallenta la progressione della malattia di Parkinson

In uno studio recente pubblicato su Nature Medicine,  un ampio team internazionale di ricercatori ha condotto un'analisi esplorativa per valutare se l'anticorpo monoclonale prasinezumab, che in precedenza si era dimostrato efficace nel rallentare la progressione dei segni motori del morbo di Parkinson, mostrasse benefici in sottogruppi di pazienti con morbo di Parkinson con una progressione più rapida della degenerazione motoria.

Una delle principali caratteristiche del morbo di Parkinson è l'aggregazione di α-sinucleina, che si ritiene si diffonda tra i neuroni e contribuisca a patogenesi Malattia di Parkinson. Una delle prime opzioni terapeutiche per colpire l'α-sinucleina aggregata è stata l'anticorpo monoclonale prasinezumab, che è stato studiato in uno studio clinico di fase 2 su pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale nello studio PASADENA.

La misura di esito di efficacia primaria nello studio di fase 2 PASADENA è stata la Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale, o MDS-UPDRS.

In questo studio, il team ha esaminato l'effetto del prasinezumab nel rallentare la progressione della degenerazione motoria in sottogruppi di pazienti con malattia di Parkinson in cui la malattia progrediva rapidamente. Dato che le sottoscale MDS-UPDRS potrebbero non mostrare cambiamenti correlati al trattamento a breve termine, il monitoraggio dei sottogruppi con malattia di Parkinson in rapida progressione potrebbe aiutare a migliorare il rapporto segnale/rumore e identificare potenziali effetti degli anticorpi monoclonali.

Lo studio PASADENA ha incluso tre trattamenti: placebo, prasinezumab 1500 mg e prasinezumab 4500 mg. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a tre gruppi dopo la stratificazione per età (oltre o sotto i 60 anni), sesso e uso di inibitori delle monoamino ossidasi B. Sono stati esclusi i pazienti che assumevano altri farmaci sintomatici per la malattia di Parkinson, come agonisti della dopamina o levodopa al basale. Nei casi in cui l'uso di questi farmaci era considerato necessario, i punteggi MDS-UPDRS sono stati calcolati prima del trattamento.

I risultati hanno mostrato che il prasinezumab era più efficace nel rallentare la progressione dei sintomi motori nei pazienti con malattia di Parkinson, la cui malattia progredisce rapidamente. Le analisi delle sottopopolazioni hanno mostrato che i pazienti con fenotipi maligni diffusi o quelli con uso iniziale di inibitori delle monoamino ossidasi B, un indicatore di rapida progressione della malattia, hanno mostrato un peggioramento più lento della degenerazione motoria rispetto ai pazienti con fenotipi non indicativi di rapida progressione del morbo di Parkinson.

Il punteggio MDS-UPDRS Parte III, corrispondente ai segni motori valutati dal medico, ha mostrato un peggioramento o un aumento più lento della degenerazione nei pazienti trattati con prasinezumab rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo. Le Parti I e II dell'MDS-UPDRS corrispondono rispettivamente alle caratteristiche motorie e non motorie riferite dal paziente.

Nel complesso, i risultati suggeriscono che l'anticorpo monoclonale prasinezumab potrebbe potenzialmente essere utilizzato per rallentare la progressione della degenerazione motoria nei pazienti con una forma di morbo di Parkinson in rapida progressione. Inoltre, sono necessari periodi di follow-up più lunghi per valutare l'impatto del trattamento con prasinezumab nei pazienti con malattia lentamente progressiva. Inoltre, sono necessari ulteriori studi clinici randomizzati per confermare ulteriormente questi risultati.