In che modo i neutrofili anormali aiutano la diffusione del cancro ai polmoni?

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cancro al polmone rimane uno dei principali problemi sanitari globali, causando il maggior numero di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. Centrale per il suo sviluppo è il microambiente tumorale, che comprende complesse interazioni con le cellule immunitarie come i neutrofili. Inizialmente si pensava che i neutrofili fossero benefici grazie alla loro attività antitumorale nelle fasi iniziali del cancro, ma ora si è capito che svolgono un duplice ruolo, promuovendo potenzialmente la metastasi del cancro sotto l'influenza dell'ambiente tumorale.

Uno studio innovativo della Xuzhou Medical University, dettagliato nel journal of Cancer Biology & La medicina rivela un nuovo meccanismo mediante il quale i neutrofili accelerano la progressione del cancro ai polmoni. Questo studio evidenzia la funzione chiave dei neutrofili, solitamente i primi a rispondere all'infiammazione, poiché assumono ruoli protumorali nel microambiente del cancro, influenzando in modo significativo la dinamica delle metastasi del cancro. p>

Lo studio esamina i ruoli dell'asse PARP-1/Alox5/MMP9 nella regolazione dell'attivazione dei neutrofili associata al cancro del polmone e quindi nella promozione della progressione del cancro del polmone. Attivati dalle cellule tumorali del polmone, i neutrofili interagiscono con PARP-1, che poi coopera con un'altra proteina, ALOX5. Questa interazione è importante perché migliora la produzione di MMP-9, un enzima vitale per la distruzione delle strutture dei tessuti e per promuovere l'invasione e la metastasi del cancro.

Utilizzando tecniche come l'immunoistochimica, lo studio esamina l'infiltrazione dei neutrofili nel tessuto tumorale polmonare e utilizza test in vitro per analizzarne gli effetti sul comportamento delle cellule tumorali polmonari. La ridotta espressione genetica e l'inibizione farmacologica di PARP-1 spiegano ulteriormente il suo ruolo in questo processo.

Confermati nei modelli murini, i risultati mostrano che il blocco di PARP-1 può ridurre significativamente la crescita del tumore, illuminando la complessa relazione tra il sistema immunitario e il cancro, evidenziando al tempo stesso che l'inibizione sinergica di PARP-1 può essere benefica per il trattamento del polmone cancro.

Diagramma del meccanismo PARP-1-ALOX5 dei neutrofili mediato dalla MMP-9 nel cancro del polmone. I neutrofili infiltrati sono aumentati nel tessuto tumorale polmonare e sono correlati negativamente con la prognosi del paziente. In seguito all'esposizione dei neutrofili alle cellule tumorali del polmone, PARP-1 interagisce con ALOX5 e migliora la stabilizzazione proteica attraverso la PARillazione di ALOX5. L'aumento dei metaboliti ALOX5 promuove la produzione di MMP-9 attraverso l'attivazione delle vie ERK e p38 MAPK. Il blocco di PARP-1 con AG14361 o ALOX5 con Zileuton riduce la produzione di MMP-9 e attenua la progressione del cancro polmonare guidata dai neutrofili. Fonte: Biologia del cancro - Medicina (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248

Il dott. Junnian Zheng, autore principale dello studio, ha commentato: “Questo studio non solo migliora la nostra comprensione delle interazioni biologiche tra cellule tumorali del polmone e neutrofili, ma apre anche la strada a nuove terapie mirate che possono interrompere queste interazioni e potenzialmente migliorare i risultati per i pazienti”.. ".

Questi risultati hanno implicazioni significative, suggerendo che il targeting del percorso PARP-1-ALOX5-MMP-9 potrebbe essere un approccio promettente per sopprimere l'attività protumorale dei neutrofili nel cancro del polmone. Questa strategia potrebbe portare a terapie innovative che rallentano la progressione del cancro ai polmoni e migliorano l'efficacia dei trattamenti attuali.