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Gli scienziati hanno fatto progressi nella terapia del cancro al microbioma attraverso la deprivazione di ferro nel microambiente tumorale
Ultima recensione: 14.06.2024
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Un team di POSTECH e ImmunoBiome ha fatto un potenziale passo avanti nella lotta contro il cancro. Il loro studio, pubblicato nel numero di maggio di della rivista Nature Immunology, esamina il ceppo batterico IMB001, ottenuto da fonti alimentari. Questo ceppo induce “immunità ai nutrienti” per migliorare le risposte antitumorali. Questa scoperta fa luce su come funzionano le terapie microbiche e apre la porta al loro utilizzo nella pratica clinica.
Lo studio, condotto dal dottor Shin-Heog Im, professore presso l'Università di Scienza e Tecnologia di Pohang (POSTECH) e fondatore e CEO di ImmunoBiome, ha sviluppato una nuova strategia per identificare batteri benefici adatti al trattamento del cancro. Hanno anche scoperto il meccanismo mediante il quale questi batteri innescano risposte immunitarie specifiche nel corpo.
Stanno attualmente presentando richieste per sperimentazioni cliniche di nuovi farmaci e prevedono di iniziare le sperimentazioni cliniche nel 2025. IMB001 potrebbe essere utilizzato come terapia combinata insieme agli inibitori dei checkpoint esistenti.
IMB001 è un prodotto bioterapeutico vivo a ceppo singolo unico (LBP) classificato come Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Ha mostrato risultati impressionanti negli studi preclinici su vari tipi di cancro. Nei modelli animali, IMB001 ha ritardato la progressione del tumore nel melanoma, nel cancro renale, nel cancro al seno e nelle metastasi sperimentali. / p>
Inoltre, migliora l'efficacia della terapia con inibitori del checkpoint (anti-PDL1). Il gruppo di ricerca ha anche isolato una molecola effettrice, il polisaccaride capsulare ricco di ramnosio (RHP), dal batterio IMB001. Questa molecola ha mostrato risultati promettenti nei modelli animali. Questi progressi aprono la strada a una nuova generazione di trattamenti contro il cancro microbico altamente efficaci e potenzialmente più convenienti.
IMB001 offre quindi anche un'opzione praticabile come terapia combinata con trattamenti antitumorali convenzionali. Il meccanismo d'azione di IMB001 prevede l'induzione dei macrofagi infiltranti il tumore a un fenotipo infiammatorio. Questi macrofagi attivati attivano ulteriormente il sistema immunitario adattativo aumentando l'infiltrazione e l'attivazione delle cellule T IFNγ+CD8+.
D'altra parte, questi macrofagi infiammatori utilizzano un trasportatore di ferro ad alta affinità chiamato lipocalina 2 (LCN2) per privare le cellule tumorali del ferro catturandolo e trattenendolo dall'ambiente. La privazione di questo micronutriente essenziale, il ferro, provoca un aumento della morte delle cellule tumorali in rapida divisione, portando potenzialmente all'espansione dell'epitopo (aumento del numero di bersagli per il sistema immunitario) e alla soppressione complessiva della crescita del tumore.
Modello di risposta immunitaria antitumorale indotta da LpIMB19/RHP. Fonte: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x
Il professor Im ha sottolineato l'importanza di questa ricerca, affermando che rappresenta un significativo passo avanti per l'azienda e rafforza la sua posizione di leader nel campo del LBP. Ha espresso entusiasmo per i progressi di IMB001, scoperto da Avatiome, verso lo sviluppo clinico. Ha inoltre sottolineato l'importanza di comprendere come gli LBP interagiscono con il sistema immunitario per generare potenti risposte antitumorali.
Ciò apre la strada a un approccio multifattoriale al trattamento del cancro. Il professor Im ha osservato che le attuali terapie microbiche sono state spesso selezionate in base ai loro effetti piuttosto che ai meccanismi sottostanti. ImmunoBiome ha identificato e confermato con successo il meccanismo di IMB001 per migliorare l'immunità antitumorale nei tumori.
ImmunoBiome è leader nello sviluppo di prodotti bioterapeutici vivi (LBP) per combattere le attuali malattie incurabili come il cancro e le malattie autoimmuni. La loro esperienza risiede nella scoperta, identificazione e sviluppo di terapie e derivati basati su batteri vivi.
Utilizzando la sua piattaforma proprietaria Avatiome, l'azienda seleziona razionalmente ceppi batterici farmacologicamente attivi e comprende i meccanismi d'azione in vari contesti patologici. Collaborano con i principali ricercatori mondiali per identificare, isolare, purificare e caratterizzare chimicamente le molecole immunologicamente attive dei batteri. ImmunoBiome ha creato il proprio database di ceppi batterici commensali umani isolati da varie superfici della mucosa.
Inoltre, sono in prima linea nello sviluppo di strategie predittive che collegano i biomarcatori alla prognosi della malattia utilizzando ampi set di dati provenienti da studi clinici sull'uomo.