Comprendere il ruolo dello stress ossidativo nella patogenesi della malattia di Alzheimer

Il numero di persone affette da malattia di Alzheimer (MA) potrebbe raggiungere i 100 milioni entro il 2050, eppure non esiste ancora una cura efficace per la malattia. Ricercatori di spicco di tutto il mondo hanno valutato come lo stress ossidativo (SO) possa causare la malattia e hanno esaminato potenziali bersagli terapeutici e farmaci neuroprotettivi per combattere la malattia in una raccolta di articoli pubblicati in un numero speciale del Journal of Alzheimer's Disease, pubblicato da IOS Press.

Caratteristiche della malattia di Alzheimer

Il morbo di Alzheimer è la forma più comune di demenza e colpisce le aree cerebrali responsabili del pensiero, della memoria e del linguaggio. È la principale causa di disabilità nelle persone di età superiore ai 65 anni ed è tra le prime 10 cause di morte negli Stati Uniti. L'Alzheimer è caratterizzato da un deposito anomalo del peptide beta-amiloide e dall'accumulo intracellulare di grovigli neurofibrillari di proteina tau iperfosforilata. Sebbene la diagnosi di Alzheimer sia migliorata significativamente, la causa esatta della malattia rimane sconosciuta. Le principali sfide includono l'indagine su fattori che vanno oltre le due ipotesi dominanti del deposito di beta-amiloide e della fosforilazione della tau.

Ipotesi dello stress ossidativo

Si ipotizza che altri fattori possano essere coinvolti nella malattia, e uno di questi è l'OS, un processo associato a uno squilibrio tra antiossidanti e ossidanti. L'ipotesi dell'OS suggerisce che il cervello rimanga multifunzionale finché i "radicali liberi" prodotti da varie reazioni biochimiche nel cervello vengono neutralizzati dagli antiossidanti.

Pravat K. Mandal, PhD, curatore del numero speciale, scienziato ed ex direttore del National Brain Research Centre di Gurgaon, in India, nonché professore emerito presso il Florey Institute of Neuroscience and Mental Health di Melbourne, in Australia, spiega: "L'ipotesi del sistema nervoso autonomo (OS) è stata avanzata più di un quarto di secolo fa. Recentemente, i ricercatori hanno mostrato un rinnovato interesse nell'esplorare i potenziali benefici della neutralizzazione del sistema nervoso autonomo (OS), portando alla progettazione di numerosi studi per testarne gli effetti. Finché esiste un equilibrio tra molecole pro-ossidanti e antiossidanti, il cervello rimane multifunzionale e sano. Sebbene esistano diversi antiossidanti di questo tipo, il glutatione (GSH) ha ricevuto notevole attenzione".

L'analisi degli studi clinici dimostra che una significativa riduzione dei livelli di GSH nell'ippocampo provoca un'insorgenza precoce dell'AD prima del deposito di beta-amiloide e della fosforilazione della proteina tau, come confermato da studi su modelli animali transgenici.

Risultati principali e prospettive di ricerca

Il numero speciale presenta 12 revisioni e articoli di ricerca su OS e AD provenienti da diversi laboratori riconosciuti a livello internazionale. Tra i risultati principali figurano:

• Una riduzione del rischio di sviluppare asma è associata all'assunzione alimentare di integratori antiossidanti.
• L'integrazione con GSH, composto dagli aminoacidi glicina, cisteina e acido glutammico, può avere effetti neuroprotettivi e ridurre la deposizione di beta-amiloide o la fosforilazione della proteina tau.
• Un significativo miglioramento della memoria di lavoro nei modelli animali di demenza indotta con l'estratto di Marrubium vulgare suggerisce i suoi effetti sulla conservazione della memoria.
• Mantenere la diversità nello sviluppo dei farmaci per la ricerca sulla malattia di Alzheimer è importante per migliorare il flusso di informazioni provenienti dagli studi clinici randomizzati.

Terapia combinata

Uno studio sta indagando l'effetto neuroprotettivo del trattamento combinato con epigallocatechina 3-gallato (EGCG) e melatonina (MT) nell'AD familiare. In un modello tridimensionale in vitro di una rara forma familiare di AD con una mutazione nel gene della presenilina-1, la combinazione di EGCG e MT si è rivelata più efficace nel ridurre i marcatori patologici rispetto ai trattamenti individuali.

Conclusione

Il Dott. Mandal sottolinea che l'ipotesi dell'OS nella ricerca sull'AD merita un riconoscimento, che potrebbe guidare lo sviluppo di farmaci per ridurre efficacemente l'OS e preservare le funzioni cognitive. La scoperta dell'OS come precursore del deposito di beta-amiloide e tau lo pone al centro di interventi terapeutici efficaci, che vengono esplorati in questo argomento.