Comprendere il ruolo dello stress ossidativo nella patogenesi della malattia di Alzheimer

Il numero di persone affette da malattia di Alzheimer (AD) potrebbe raggiungere i 100 milioni entro il 2050, ma non è stato ancora trovato alcun trattamento efficace per questa malattia. Eminenti ricercatori di tutto il mondo hanno valutato come lo stress ossidativo (OS) possa causare l'AD e hanno esaminato potenziali bersagli terapeutici e farmaci neuroprotettivi per combattere la malattia in una raccolta di articoli in un numero speciale del Journal of Alzheimer's Disease, pubblicato da IOS Press.

Caratteristiche della malattia di Alzheimer

Il

morbo di Alzheimer è la forma più comune di demenza e colpisce le aree del cervello responsabili del pensiero, della memoria e del linguaggio. È la principale causa di disabilità nelle persone di età superiore ai 65 anni ed è una delle prime 10 cause di morte negli Stati Uniti. L'AD è caratterizzato dalla deposizione anomala del peptide beta-amiloide e dall'accumulo intracellulare di grovigli neurofibrillari della proteina tau iperfosforilata. Sebbene la diagnosi di AD sia migliorata in modo significativo, la causa esatta della malattia non è stata ancora identificata. Gli obiettivi chiave includono lo studio di fattori che vanno oltre le due ipotesi dominanti: deposizione di beta amiloide e fosforilazione della proteina tau.

Ipotesi dello stress ossidativo

È stato suggerito che altri fattori possano causare la malattia, e uno di questi è l'OS, un processo associato a uno squilibrio tra antiossidanti e ossidanti. L'ipotesi OS suggerisce che il cervello rimane multifunzionale finché i "radicali liberi" generati da varie reazioni biochimiche nel cervello vengono neutralizzati dagli antiossidanti.

Il redattore del numero speciale Pravat K. Mandal, Ph.D., scienziato ed ex direttore del Centro nazionale per la ricerca sul cervello di Gurgaon, in India, e professore emerito presso il Florey Institute of Neuroscience and Mental Health di Melbourne, in Australia, spiega : “L’ipotesi OS è stata avanzata più di un quarto di secoli fa. Recentemente, i ricercatori hanno mostrato un rinnovato interesse nello studio dei potenziali benefici della neutralizzazione degli OC, il che ha portato allo sviluppo di numerosi studi per testarne gli effetti. Finché esiste un equilibrio tra molecole pro-ossidanti e antiossidanti, il cervello rimane multifunzionale e sano. Sebbene esistano numerosi antiossidanti di questo tipo, il glutatione ha ricevuto un’attenzione significativa. (GSH)."

L'analisi degli studi clinici mostra che una diminuzione significativa dei livelli di GSH nell'ippocampo causa un esordio precoce dell'AD prima della deposizione di beta amiloide e della fosforilazione della tau, il che è supportato da studi su modelli animali transgenici.

Principali risultati e prospettive della ricerca

Il numero speciale presenta 12 recensioni e articoli di ricerca sulla ricerca su OS e AD provenienti da diversi laboratori riconosciuti a livello internazionale. I risultati principali includono:

• La riduzione del rischio di sviluppare asma è associata all'assunzione alimentare di integratori antiossidanti.
• L'integrazione con GSH, composto dagli aminoacidi glicina, cisteina e acido glutammico, può essere neuroprotettivo e ridurre la deposizione di beta amiloide o la fosforilazione della proteina tau.
• Miglioramenti significativi nella memoria di lavoro in modelli animali di demenza indotta dall'estratto di Marrubium vulgare suggeriscono un effetto sulla ritenzione della memoria.
• Mantenere la diversità nello sviluppo di farmaci nella ricerca sull'AD è importante per migliorare il flusso di informazioni provenienti da studi clinici randomizzati.

Terapia combinata

Uno studio esamina l'effetto neuroprotettivo del trattamento combinato con epigallocatechina 3-gallato (EGCG) e melatonina (MT) nell'AD familiare. In un modello tridimensionale in vitro di una rara forma familiare di AD con una mutazione nel gene presenilina-1, la combinazione di EGCG e MT si è rivelata più efficace nel ridurre i marcatori patologici rispetto ai trattamenti individuali.

Conclusione

Il dott. Mandal sottolinea che l'ipotesi dell'OS nella ricerca sull'AD merita un riconoscimento, che può guidare lo sviluppo di farmaci per ridurre efficacemente l'OS e preservare la funzione cognitiva. La scoperta dell'OS come precursore della deposizione di beta-amiloide e tau lo pone al centro di interventi terapeutici efficaci, di cui si parla in questo argomento.