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Malattia di Alzheimer

 
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Ultima recensione: 12.07.2025
 
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Il morbo di Alzheimer è una progressiva perdita delle capacità cognitive ed è caratterizzato dalla formazione di placche senili, amiloide e grovigli neurofibrillari nella corteccia cerebrale e nella materia grigia sottocorticale. I farmaci moderni possono arrestare temporaneamente la progressione dei sintomi dell'Alzheimer, ma non esiste una cura per la malattia.

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Epidemiologia

Questo disturbo neurologico è la causa più comune di demenza, rappresentando oltre il 65% dei casi di demenza negli anziani. È due volte più comune nelle donne che negli uomini, in parte a causa della maggiore aspettativa di vita femminile. Il morbo di Alzheimer colpisce circa il 4% delle persone di età compresa tra 65 e 74 anni e oltre il 30% delle persone di età superiore agli 85 anni. La prevalenza dei pazienti nei paesi sviluppati è dovuta all'aumento del numero di anziani in quei paesi.

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Le cause Malattia di Alzheimer

La maggior parte dei casi di malattia è sporadica, con esordio tardivo (oltre i 60 anni) e un'eziologia poco chiara. Tuttavia, dal 5 al 15% è familiare; metà di questi casi ha un esordio precoce (prima dei 60 anni) ed è solitamente associata a specifiche mutazioni genetiche.

Le alterazioni morfologiche tipiche includono l'accumulo extracellulare di alfa-amiloide, la formazione di grovigli neurofibrillari intracellulari (filamenti elicoidali appaiati), lo sviluppo di placche senili e la perdita neuronale. Sono comunil'atrofia corticale, la riduzione dell'assorbimento del glucosio e la riduzione della perfusione cerebrale nel lobo parietale, nella corteccia temporale e nella corteccia prefrontale.

Almeno cinque distinti loci genetici localizzati sui cromosomi 1, 12, 14, 19 e 21 influenzano l'insorgenza e la progressione della malattia di Alzheimer. I geni che codificano per il processamento della proteina precursore della presenilina I e della presenilina II sono coinvolti nello sviluppo della malattia. Mutazioni in questi geni possono alterare il processamento della proteina precursore dell'amiloide, portando all'accumulo di aggregati fibrillari di alfa-amiloide. L'alfa-amiloide può contribuire alla morte dei neuroni e alla formazione di grovigli neurofibrillari e placche senili, costituite da assoni e dendriti, astrociti e cellule gliali alterati in modo degenerativo, situati attorno al nucleo amiloide.

Altri determinanti genetici includono gli alleli dell'apolipoproteina E (apo E). L'apo E influenza l'accumulo di β-amiloide, l'integrità del citoscheletro e l'efficienza della riparazione neuronale. Il rischio di malattia di Alzheimer è significativamente aumentato nelle persone con due alleli 4 e ridotto in quelle con due alleli.

Altre anomalie comuni includono livelli aumentati della proteina taurina (un componente degli ammassi neurofibrillari e dell'alfa-amiloide) nel liquido cerebrospinale e nel cervello e livelli ridotti di colina acetiltransferasi e di vari neurotrasmettitori (in particolare la somatostatina).

È in fase di studio la relazione tra fattori ambientali (esogeni) (tra cui bassi livelli ormonali ed esposizione ai metalli) e il morbo di Alzheimer, ma non è stata ancora confermata alcuna correlazione.

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Fattori di rischio

Gli scienziati ritengono che la malattia di Alzheimer sia causata da una combinazione di fattori genetici, ambientali e legati allo stile di vita, che influenzano il cervello per tutta la vita.

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Età

L'età è il principale fattore di rischio per l'Alzheimer. Il tasso di demenza raddoppia ogni decennio dopo i 60 anni.

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Eredità

Il rischio di sviluppare la malattia è maggiore se un parente di primo grado (un genitore o un fratello) ha una storia di demenza. Tuttavia, solo nel 5% dei casi la patologia è causata da alterazioni genetiche.

La maggior parte dei meccanismi genetici che determinano lo sviluppo delle malattie restano inspiegati.

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Sindrome di Down

Molte persone con sindrome di Down sviluppano il morbo di Alzheimer. I segni e i sintomi della malattia si manifestano solitamente da 10 a 20 anni prima.

Pavimento

Le donne hanno maggiori probabilità di sviluppare il morbo di Alzheimer, probabilmente perché vivono più a lungo degli uomini.

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Lesioni alla testa

Le persone che in passato hanno subito gravi traumi cranici hanno un rischio maggiore di sviluppare il morbo di Alzheimer.

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Stile di vita

Alcune ricerche suggeriscono che gli stessi fattori di rischio che aumentano il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari possono anche aumentare il rischio di sviluppare il morbo di Alzheimer. Ad esempio:

  • Ipodinamia.
  • Obesità.
  • Fumo o fumo passivo.
  • Ipertensione arteriosa.
  • Ipercolesterolemia e trigliceridemia.
  • Diabete mellito di tipo 2.
  • Una dieta carente di frutta e verdura.

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Sintomi Malattia di Alzheimer

I sintomi e i segni della malattia di Alzheimer sono simili a quelli di altri tipi di demenza, con fasi precoci, intermedie e avanzate. La perdita di memoria a breve termine è spesso il primo sintomo. La malattia progredisce gradualmente, ma può anche raggiungere un plateau a intervalli di tempo specifici. I disturbi comportamentali (tra cui vagabondaggio, irritabilità e urla) sono comuni.

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Diagnostica Malattia di Alzheimer

Un neurologo esegue un esame fisico e un esame neurologico per verificare la salute neurologica generale del paziente, verificando:

  • Riflessi.
  • Tono e forza muscolare.
  • Vista e udito.
  • Coordinazione dei movimenti.
  • Equilibrio.

La diagnosi è generalmente simile a quella di altri tipi di demenza. I criteri diagnostici tradizionali per la malattia di Alzheimer includono la conferma della demenza tramite esame obiettivo e la documentazione dei risultati di una valutazione formale dello stato mentale; deficit in 2 o più aree cognitive; esordio graduale e progressivo deterioramento della memoria e di altre funzioni cognitive; assenza di disturbi della coscienza; esordio dopo i 40 anni; più spesso dopo i 65 anni; e assenza di malattie sistemiche o cerebrali che potrebbero essere considerate la causa del progressivo declino della memoria e delle funzioni cognitive. Tuttavia, alcune deviazioni da questi criteri non escludono una diagnosi di malattia di Alzheimer.

Distinguere la malattia di Alzheimer da altri tipi di demenza è difficile. Una serie di test di valutazione (ad esempio, la scala ischemica di Hachinski) può aiutare a differenziare la demenza vascolare. Fluttuazioni della funzione cognitiva, sintomi parkinsoniani, allucinazioni visive ben definite e relativa conservazione della memoria a breve termine supportano una diagnosi di demenza a corpi di Lewy piuttosto che di malattia di Alzheimer.

I pazienti affetti da malattia di Alzheimer, a differenza di altre demenze, spesso appaiono più curati e ordinati. In circa l'85% dei pazienti, un'anamnesi accurata e un esame neurologico possono confermare la diagnosi corretta.

Scala ischemica di Khachinsky modificata

Segnali

Punti

Insorgenza improvvisa dei sintomi

2

Aumento graduale dei sintomi (disturbi) (ad esempio, peggioramento - stabilizzazione - peggioramento)

Fluttuazione dei sintomi

2

Orientamento normale

1

I tratti della personalità individuale sono relativamente preservati

Depressione

1

Disturbi somatici (ad esempio formicolio e goffaggine alle mani)

Labilità emotiva

1

Ipertensione arteriosa attuale o pregressa

Storia di ictus

2

Conferma della presenza di aterosclerosi (ad esempio, malattia arteriosa periferica, infarto del miocardio)

Sintomi neurologici focali (ad esempio emiparesi, emianopsia omonima, afasia)

Segni neurologici focali (ad esempio, debolezza unilaterale, perdita sensoriale, asimmetria riflessa, segno di Babinski)

Punteggio totale: 4 suggerisce una demenza in fase iniziale; 4-7 in fase intermedia; 7 suggerisce una demenza vascolare.

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Test di laboratorio

Gli esami del sangue possono aiutare a identificare altre possibili cause di perdita di memoria e attenzione, come malattie della tiroide o carenze vitaminiche.

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Ricerca sul cervello

L'imaging cerebrale viene ora utilizzato per individuare cambiamenti patologici visibili associati ad altre patologie, come ictus, traumi o tumori maligni o benigni, che possono portare a un deterioramento cognitivo.

  • Risonanza magnetica.
  • Tomografia computerizzata.
  • Tomografia a emissione di positroni. Nuove tecniche PET aiutano a diagnosticare l'entità del danno cerebrale causato dalle placche amiloidi.
  • Analisi del liquido cerebrospinale: l'analisi del liquido cerebrospinale può aiutare a identificare biomarcatori che indicano la probabilità di sviluppare il morbo di Alzheimer.

Nuovi test diagnostici

Gli scienziati collaborano costantemente con i neurologi per sviluppare nuovi strumenti diagnostici che aiutino a diagnosticare con precisione la malattia di Alzheimer. Un altro compito importante è individuare la malattia prima che compaiano i primi sintomi.

Nuovi strumenti diagnostici in fase di sviluppo:

  • Sviluppo di nuovi metodi precisi per l'imaging cerebrale
  • Test diagnostici accurati delle capacità mentali
  • Determinazione dei biomarcatori della malattia nel sangue o nel liquido cerebrospinale.

In genere, i test genetici non sono raccomandati per la diagnosi di routine del morbo di Alzheimer, tranne che nei soggetti con una storia familiare significativa.

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Diagnosi differenziale

Diagnosi differenziale tra malattia di Alzheimer e demenza a corpi di Lewy

Cartello

Malattia di Alzheimer

Demenza con corpi di Lewy

Patomorfologia

Placche senili, grovigli neurofibrillari, accumulo di beta-amiloide nella corteccia e nella materia grigia sottocorticale

Corpi di Lewy nei neuroni corticali

Epidemiologia

Colpisce le donne due volte più spesso

Colpisce gli uomini due volte più spesso

Eredità

L'ereditarietà familiare è osservata nel 5-15% dei casi

Si osserva raramente.

Fluttuazioni durante il giorno

In una certa misura

Espresso chiaramente

Memoria a breve termine

Perso nelle fasi iniziali della malattia

Colpito in misura minore; i deficit riguardano più l'attenzione che la memoria

Sintomi del parkinsonismo

Molto raro, si sviluppa nelle fasi avanzate della malattia, l'andatura non è compromessa

Chiaramente espressi, di solito si verificano nelle fasi iniziali della malattia, c'è rigidità assiale e andatura instabile

Disfunzione del sistema nervoso autonomo

Raramente

Di solito c'è

Allucinazioni

Si verifica in circa il 20% dei pazienti, solitamente nella fase moderata della demenza

Si verifica in circa l'80% dei pazienti, solitamente all'esordio della malattia, il più delle volte visivo

Reazioni avverse agli antipsicotici

Frequente, può peggiorare i sintomi della demenza

Sintomi extrapiramidali frequenti e in rapido peggioramento che possono essere gravi o potenzialmente letali.

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Chi contattare?

Trattamento Malattia di Alzheimer

Il trattamento di base per il morbo di Alzheimer è lo stesso di altri tipi di demenza.

Gli inibitori della colinesterasi migliorano modestamente la funzione cognitiva e la memoria in alcuni pazienti. Quattro di questi sono approvati per l'uso: donepezil, rivastigmina e galantamina sono generalmente ugualmente efficaci; la notacrina è usata meno frequentemente a causa della sua epatotossicità. Il donepezil è il farmaco di prima scelta perché la dose giornaliera viene assunta una sola volta ed è ben tollerato dai pazienti. La dose raccomandata è di 5 mg una volta al giorno per 4-6 settimane, per poi essere aumentata a 10 mg/die. Il trattamento deve essere continuato se si verifica un miglioramento funzionale dopo diversi mesi dall'inizio del trattamento, altrimenti deve essere interrotto. Il maggior numero di effetti collaterali si osserva a carico del tratto gastrointestinale (tra cui nausea e diarrea). Vertigini e disturbi del ritmo cardiaco si verificano meno frequentemente. Gli effetti collaterali possono essere ridotti al minimo aumentando gradualmente la dose.

È stato dimostrato che la memantina (5-10 mg per dose orale), antagonista del recettore N-metil-O-aspartato, recentemente approvata, rallenta la progressione del morbo di Alzheimer.

Talvolta gli antidepressivi vengono utilizzati nel trattamento per aiutare a controllare i sintomi comportamentali.

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Creare un ambiente sicuro e di supporto

Seguire queste semplici linee guida per aiutare a mantenere le capacità funzionali di un paziente affetto dal morbo di Alzheimer:

  • Tieni sempre chiavi, portafogli, cellulari e altri oggetti di valore nello stesso posto.
  • Imposta il monitoraggio della posizione sul tuo telefono cellulare.
  • Usa un calendario o una lavagna nel tuo appartamento per tenere traccia delle tue faccende quotidiane. Prendi l'abitudine di spuntare le attività già completate.
  • Rimuovere i mobili non necessari, mantenere l'ordine.
  • Ridurre il numero di specchi. Le persone con Alzheimer a volte potrebbero non riconoscersi in una immagine riflessa, il che può essere spaventoso.
  • Tieni ben visibili le foto tue e dei tuoi parenti.

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Sport

L'esercizio fisico regolare è una parte importante di un piano di benessere. Le passeggiate quotidiane all'aria aperta possono migliorare l'umore e mantenere articolazioni, muscoli e cuore sani. L'esercizio fisico può anche migliorare il sonno e prevenire la stitichezza.

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Nutrizione

Le persone affette dal morbo di Alzheimer a volte dimenticano di mangiare e bere abbastanza acqua, il che può portare a disidratazione, stitichezza e spossatezza.

I nutrizionisti suggeriscono di mangiare i seguenti alimenti:

  • Frullati e smoothie. Puoi aggiungere proteine in polvere al tuo frullato (disponibili in alcune farmacie).
  • Acqua, succhi naturali e altre bevande salutari. Assicuratevi che una persona con Alzheimer beva diversi bicchieri d'acqua al giorno. Evitate le bevande contenenti caffeina. Possono causare ansia, insonnia e minzione frequente.

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Medicina tradizionale

Varie tisane, integratori vitaminici e altri integratori alimentari sono ampiamente promossi come farmaci in grado di migliorare la funzione cognitiva,

Le aziende farmaceutiche offrono diversi integratori alimentari in grado di migliorare le capacità cognitive di una persona affetta da questa malattia:

  • Acidi grassi omega-3. Sono presenti in grandi quantità nel pesce. Gli studi non hanno dimostrato alcun beneficio dagli integratori alimentari contenenti olio di pesce.
  • Curcumina. Questa erba ha proprietà antinfiammatorie e antiossidanti che possono migliorare la chimica del cervello. Finora, gli studi clinici non hanno riscontrato alcun beneficio per il morbo di Alzheimer.
  • Ginkgo. Il ginkgo è un estratto vegetale. Un ampio studio finanziato dal NIH non ha riscontrato alcun effetto nel prevenire o rallentare la progressione dei sintomi del morbo di Alzheimer.
  • Vitamina E: sebbene la vitamina E non possa prevenire la malattia, assumerne 2.000 UI al giorno può rallentarne la progressione nelle persone che ne sono già affette.

Non è stato dimostrato che la terapia con estrogeni sia utile nel trattamento preventivo e potrebbe non essere sicura.

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Farmaci

Previsione

Sebbene la velocità di progressione della malattia vari, il declino cognitivo è inevitabile. La sopravvivenza media dal momento della diagnosi di Alzheimer è di 7 anni, sebbene questa cifra sia dibattuta.

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