Fuori dal fuoco e dentro il fuoco: come la chemioterapia crea infiammazione autoimmune

I farmaci antitumorali segnalano la sintesi di recettori immunitari, che riconoscono il DNA danneggiato delle cellule tumorali come un “segnale di lotta” e avviano una risposta infiammatoria “protettiva”.

Secondo i ricercatori del National Institutes of Health (USA), i difetti del DNA possono innescare una risposta immunitaria e una reazione infiammatoria. Nel loro lavoro, hanno scoperto che il danno cromosomico stimola la cellula a produrre i cosiddetti recettori toll-like, la cui funzione, in generale, è quella di riconoscere batteri e altri agenti estranei.

Tuttavia, questi recettori sono in grado di legarsi alla leggendaria proteina antitumorale p53 (spesso chiamata "guardiana del genoma"). La proteina reagisce alla degenerazione tumorale e innesca processi di apoptosi nelle cellule maligne – un "suicidio programmato", che innesca la sintesi di mRNA (trascrizione) sui geni degli enzimi "suicidi". Inoltre, tale interazione tra recettori immunitari e p53 si è rivelata caratteristica solo dei primati.

I ricercatori hanno lavorato con campioni di sangue umano, da cui sono stati selezionati i leucociti. Questi ultimi sono stati trattati con farmaci antitumorali per attivare la sintesi della proteina p53. Di conseguenza, insieme a p53, le cellule hanno iniziato a sviluppare anche recettori immunitari, sebbene con attività diversa nei diversi campioni di sangue. Inoltre, la comparsa dei recettori potrebbe essere soppressa dall'inibitore della proteina p53, la pifitrina. Apparentemente, p53, come nel caso dell'apoptosi, è direttamente coinvolto nell'attivazione dei geni recettoriali.

Un articolo con i risultati della ricerca è stato pubblicato sul sito web di PLoS Genetics.

La risposta immunitaria è sempre associata all'invasione di agenti estranei nell'organismo. Pertanto, tutto il lavoro svolto può sembrare un gioco di prestigio biochimico, bizzarro e incomprensibile, se non fosse per l'infiammazione che si verifica in molti pazienti dopo la chemioterapia. La spiegazione di questa reazione dell'organismo al trattamento può essere la seguente: la maggior parte dei farmaci antitumorali "colpisce" il DNA delle cellule tumorali. Il DNA distrutto viene percepito come un agente estraneo e innesca una risposta immunitaria con tutte le conseguenze infiammatorie che ne conseguono. La differenza nel livello di sintesi dei recettori immunitari nei diversi campioni di sangue è quindi spiegata dalla sensibilità individuale del sistema immunitario ai danni al DNA.

Decifrare il meccanismo della relazione tra tumore e processi immunitari aiuterà non solo a facilitare il trattamento delle malattie oncologiche, ma anche a comprendere la natura e i metodi per combattere l'infiammazione autoimmune.

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