Gli scienziati hanno sintetizzato nuove molecole per curare le malattie autoimmuni
Ultima recensione: 23.04.2024
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Un team di scienziati del Weizmann Institute ha deciso di sfidare le malattie autoimmuni. Con malattie come il morbo di Crohn e l'artrite reumatoide, il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti del corpo. Ma gli scienziati sono riusciti a ingannare il sistema immunitario con un enzima noto come MMP9. I risultati della loro ricerca sono pubblicati sulla rivista Nature Medicine.
Il professor Irit Sagi e il suo gruppo di ricerca hanno passato anni a cercare modi per bloccare l'azione dell'enzima metalloproteinasi (MMP). Queste proteine sono coinvolte nella distruzione del collagene, il componente principale del tessuto connettivo. Con le malattie autoimmuni, alcune frazioni di queste proteine, in particolare MMP9, sono fuori controllo, il che porta alla progressione delle malattie autoimmuni. Il blocco di queste proteine può portare allo sviluppo di metodi efficaci per il trattamento delle malattie autoimmuni.
Inizialmente, Saga e il suo team hanno sviluppato molecole sintetiche rivolte direttamente alle MMP. Ma questi farmaci hanno avuto effetti collaterali molto gravi. Generalmente il corpo produce i propri inibitori MMP, noti come TIMP. A differenza delle droghe sintetiche, funzionano in modo molto selettivo. TIMP è costituito da uno ione di zinco, che è circondato da tre peptidi di istidina, simile a un tappo di sughero. Sfortunatamente, tali molecole sono piuttosto difficili da riprodurre in laboratorio.
La dott.ssa Netta Sela-Pesswell decise di affrontare questo problema dall'altra parte. Non ha sviluppato una molecola sintetica per attaccare direttamente le MMP, ma ha cercato di stimolare il sistema immunitario attraverso l'immunizzazione. Proprio come l'immunizzazione con virus uccisi stimola il sistema immunitario a creare anticorpi in grado di attaccare virus vivi, l'immunizzazione con MMP indurrebbe l'organismo a creare anticorpi che bloccherebbero l'enzima nel suo sito attivo.
Insieme al professor Abraham Schoenzer, hanno creato una versione artificiale del complesso zinco-istidina nel cuore del centro attivo MMP9. Quindi hanno introdotto queste piccole molecole sintetiche sui topi, quindi hanno controllato il sangue dei topi per i segni di attività immunitaria contro le MMP. Gli anticorpi che hanno scoperto sono stati chiamati "metallobodies". Erano simili ma non identici, TIMP, e un'analisi dettagliata della loro struttura atomica ha mostrato che funzionano in modo simile: bloccano il centro attivo dell'enzima.
Con l'introduzione di metallobodies e la provocazione di una malattia infiammatoria che imitava la malattia di Crohn nei topi, gli scienziati hanno scoperto che i sintomi della malattia autoimmune si sono sviluppati. "Siamo lieti non solo dell'enorme potenziale di questo metodo per il trattamento della malattia di Crohn", afferma Sagi, "ma delle possibilità di utilizzare questo approccio per studiare nuovi trattamenti per molte altre malattie".
Ora gli scienziati del Weizmann Institute hanno richiesto un brevetto per le molecole di immunizzazione sintetica e hanno generato i metallorganismi.
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