Gli scienziati identificano la variante genetica causativa legata alla comune obesità infantile

I ricercatori del Children's Hospital di Filadelfia (CHOP) hanno identificato una variante genetica causativa fortemente associata all'obesità infantile. Lo studio evidenzia l'importanza dell'ipotalamo cerebrale e il suo ruolo nello sviluppo dell'obesità infantile, e il gene bersaglio potrebbe diventare un bersaglio per futuri interventi terapeutici. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Cell Genomics.

I fattori ambientali e genetici svolgono un ruolo chiave nella crescente incidenza dell'obesità infantile. Sebbene il ruolo preciso della genetica nell'obesità infantile non sia ancora del tutto chiaro, ricerche precedenti suggeriscono che i percorsi neurali nell'ipotalamo controllano l'assunzione di cibo e sono regolatori chiave della malattia.

Precedenti studi internazionali di associazione sull'intero genoma (GWAS) condotti dai ricercatori del CHOP hanno identificato specifici marcatori genetici, o loci, associati all'obesità. La maggior parte di questi studi ha identificato equamente loci associati all'obesità infantile e adulta, con la maggior parte di questi loci situati in regioni non codificanti del genoma, rendendo difficile studiarne i meccanismi.

L'ultimo studio si è concentrato sul locus chr12q13, che contiene il vicino gene FAIM2, che ha fornito un segnale significativamente più forte nell'obesità infantile rispetto all'obesità adulta.

"Concentrandoci specificamente su questo locus, siamo stati in grado di identificare una variante causale associata a uno dei segnali genetici più forti associati all'obesità infantile", ha affermato il primo autore dello studio Sheridan H. Littleton, Ph.D., un ricercatore post-dottorato. Che ha condotto i lavori. Presso il Centro di genomica spaziale e funzionale del CHOP.

"Con ulteriori ricerche, esiste la possibilità di scoprire come questa variante viene presa di mira e potrebbe diventare un bersaglio per nuove terapie specificamente progettate per trattare l'obesità infantile."

Oltre all'obesità infantile, questo locus è associato a una serie di problemi di salute associati, tra cui una maggiore suscettibilità al diabete di tipo 2, un aumento del grasso corporeo nei bambini e negli adulti e un inizio precoce delle mestruazioni. Utilizzando una varietà di metodi, i ricercatori si sono concentrati su rs7132908, un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP), o variante, in questo locus.

Precedenti studi CHOP correlati hanno collegato l'ipotalamo all'appetito, che potrebbe essere collegato all'obesità infantile. Poiché l'ipotalamo è situato in profondità nel cervello, è particolarmente difficile da studiare.

Per studiare ulteriormente gli effetti della variante rs7132908, i ricercatori hanno utilizzato cellule staminali che si sviluppano in neuroni ipotalamici, un tipo di cellula chiave associato al comportamento alimentare, per studiare gli alleli di questa variante. L'allele associato al rischio di obesità ha influenzato l'espressione del gene FAIM2 e ha ridotto la percentuale di neuroni generati durante la differenziazione delle cellule staminali, indicando che la variante è associata allo sviluppo neurologico.

"Nonostante una serie di sfide, questo studio dimostra come ulteriori sforzi possano rivelare informazioni importanti su varianti genetiche precedentemente non caratterizzate e sul loro ruolo in una varietà di malattie infantili e adulte", ha affermato Struan FA. Grant, Ph.D., è direttore del Center for Spatial and Functional Genomics e titolare della Daniel B. Burke Endowed Chair in Diabetes Research presso il CHOP.

"Questo lavoro evidenzia ulteriormente il ruolo centrale del cervello nella genetica dell'obesità e ci fornisce una strategia per ulteriori studi."