I farmaci iniettabili per l’HIV sono superiori a quelli orali per i pazienti che spesso saltano le dosi

Quando a una persona viene diagnosticato l'HIV, viene sottoposta a un trattamento permanente contro l'HIV chiamato terapia antiretrovirale per controlla il virus. Tuttavia, per molte persone, assumere farmaci quotidianamente può essere difficile per una serie di motivi, con il rischio di dimenticarne le dosi e di peggiorare la salute.

Per affrontare questo problema, il medico Jose Castillo-Mansilla, professore clinico associato volontario presso la Divisione di malattie infettive dell'Università del Colorado, ha co-condotto uno studio clinico nazionale con Aadya Rana, professore dell'Università dell'Alabama, nel 2014. Chiamato Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE), lo studio ha esaminato se i farmaci anti-HIV iniettabili mensili fossero un'opzione terapeutica migliore rispetto all'assunzione di pillole giornaliere.

Quasi un decennio dopo, i dati provvisori di uno studio clinico hanno mostrato ciò che Castillo-Mansilla sospettava da tempo: la terapia antiretrovirale a lunga durata d'azione era superiore alla soppressione della replicazione dell'HIV rispetto alle pillole giornaliere. In effetti, la sua superiorità è stata così significativa che il National Institutes of Health ha raccomandato a tutti i partecipanti allo studio di assumere farmaci a lunga durata d'azione.

"Apprendere che i risultati del nostro studio confermavano le nostre speranze e che eravamo in grado di dimostrare che questa strategia di trattamento poteva aiutare questi pazienti è stato incredibile", afferma Castillo-Mansilla. "Confesso di aver versato molte lacrime di gioia."

La necessità di questa ricerca Castillo-Mansilla è interessato ad aiutare le persone affette da HIV sin dalla fine degli anni '90, quando condusse una ricerca presso il National Cancer Institute in Messico e visitò pazienti molto malati con HIV in fase avanzata.

Per i pazienti affetti da HIV, è importante ottenere la soppressione virale, nota anche come "non rilevabilità", afferma. Ciò significa che il paziente controlla l'HIV e non può trasmetterlo ad altri.

"Il controllo dell'HIV è importante per evitare che la malattia progredisca dall'HIV all'AIDS", afferma. "Non essere rilevabili è importante anche per prevenire lo sviluppo di resistenza ai farmaci e altre complicazioni come le malattie cardiovascolari."

Per raggiungere questo obiettivo, tuttavia, è importante assumere regolarmente i farmaci, il che può rappresentare un problema per alcuni. Fino al 25% delle persone a cui viene prescritta la terapia antiretrovirale tradizionale interrompe l'assunzione dei farmaci per un periodo di tempo, ha affermato l'NIH nel 2019.

"Attenersi alla terapia per tutta la vita è un compito molto difficile, anche per i pazienti più impegnati", afferma Castillo-Mansilla. "Molti dei nostri pazienti si trovano ad affrontare priorità contrastanti che rendono difficile l'assunzione delle pillole quotidiane. Tra queste figurano ostacoli quali l'occupazione, la cura dei figli, i trasporti, lo stigma, la malattia mentale attiva o l'uso di sostanze e altri."

Progettare uno studio incentrato su una popolazione di pazienti che hanno difficoltà ad assumere farmaci giornalieri è stato importante perché tradizionalmente tali pazienti non sono stati inclusi negli studi clinici, nonostante rappresentino un gruppo vulnerabile per il quale le opzioni terapeutiche disponibili non funzionano..

"Dato che un terzo delle persone che vivono con l'HIV negli Stati Uniti hanno difficoltà a mantenere la soppressione virale", afferma. "Identificare nuove strategie di successo per aiutare questi pazienti potrebbe essere fondamentale nei nostri sforzi per porre fine all'epidemia di HIV."

Creazione di LATITUDE Castillo-Mansilla ha collaborato con Rana sul concetto dello studio LATITUDE nel 2014, quando le terapie per l'HIV a lunga durata d'azione erano ancora in fase di sviluppo. Volevano scoprire se due forme iniettabili di terapia antiretrovirale a lunga azione, in particolare i farmaci rilpivirina e cabotegravir, somministrati ogni quattro settimane, avrebbero aiutato le persone con HIV che hanno difficoltà ad assumere i farmaci quotidiani a diventare e rimanere non rilevabili.

Insieme al loro gruppo di ricerca, Castillo-Mansilla e Rana hanno scritto proposte che sono state presentate all'Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), precedentemente noto come AIDS Clinical Trials Group. Sono riusciti a creare un protocollo di studio e una partnership con ViiV Healthcare, che ha fornito il farmaco in studio.

Grazie a un lavoro e una collaborazione approfonditi, è stato avviato uno studio clinico in aperto in 31 siti in tutto il Paese, incluso Porto Rico, e ha arruolato circa 350 volontari. Castillo-Mansilla ha co-presieduto lo studio con Rana fino al suo ingresso in ViiV Healthcare nel 2023.

Come i dati provvisori hanno cambiato lo studio Lo studio LATITUDE è stato suddiviso in diverse fasi. Inizialmente, come parte della Fase 2, i partecipanti dovevano continuare a prendere i loro farmaci orali standard contro l'HIV o passare a farmaci a lunga durata d'azione.

Tuttavia, i dati provvisori dello studio randomizzato hanno dimostrato che la terapia antiretrovirale a lunga durata d'azione è stata superiore nel sopprimere la replicazione dell'HIV rispetto alle pillole giornaliere.

Sulla base di questi dati provvisori, nel febbraio di quest'anno, il National Institutes of Health ha raccomandato di interrompere la randomizzazione e di offrire a tutti i partecipanti idonei allo studio farmaci a lunga durata d'azione. Il NIH ha accettato questa raccomandazione, il che significa che la Fase 2 dello studio è stata interrotta e i partecipanti non sono stati più randomizzati; a tutti i partecipanti idonei viene invece offerta una terapia a lungo termine.

"Il fatto che la Fase 2 sia stata interrotta non significa che lo studio sia stato interrotto. Significa semplicemente che a ogni partecipante allo studio viene ora offerta una terapia a lungo termine", afferma Castillo-Mancilla. "Lo studio prevede in realtà una Fase 3, della durata di 48 settimane, per valutare la durabilità della strategia di trattamento."

Una volta completata la Fase 3 e la loro partecipazione allo studio, i partecipanti possono decidere con il proprio medico se vogliono continuare a ricevere la terapia iniettabile a lunga durata d'azione o meno.

"Se decidono di continuare questa terapia, potranno riceverla attraverso la loro regolare assistenza clinica, non come partecipanti allo studio", afferma.

Guardando al futuro Visti i risultati positivi della sperimentazione clinica, il team di ricerca mira ora a completare lo studio e a diffondere i risultati alla comunità medica in modo che i pazienti possano trarne beneficio, afferma Castillo-Mancilla.

"Il messaggio principale per la comunità medica è che abbiamo nuove strategie di trattamento per i nostri pazienti che incontrano ostacoli all'adesione e non sono in grado di assumere i farmaci quotidiani", afferma.

Vuole che i pazienti affetti da HIV sappiano che questa è una nuova opzione che può aiutarli a raggiungere la soppressione virale, ovvero uno stato di "non rilevabilità", in modo che possano vivere una vita più lunga e più sana. È ciò che sperava quasi dieci anni fa, quando è stato concepito lo studio.

"Questa sperimentazione clinica è stata la mia vita negli ultimi 10 anni. Mi ha permesso di incontrare e lavorare con colleghi e amici incredibili come il Dr. Rana e i miei colleghi di ACTG e ViiV Healthcare", afferma Castillo-Mancilla. "La cosa più importante è che ci ha permesso di contribuire alla lotta per porre fine all'epidemia di HIV."

I risultati del lavoro sono dettagliati in un articolo pubblicato in Clinicaltrials.