I ricercatori identificano un gene importante nella lotta contro il cancro alla prostata

Scoprire che il cancro si è diffuso è sempre una cattiva notizia. Uno studio dell'Università di Aarhus ha identificato un gene che determina se i pazienti con cancro alla prostata sviluppano metastasi in altre parti del corpo.

"Abbiamo identificato il gene KMT2C, che è molto importante per la diffusione del cancro alla prostata. La perdita del gene KMT2C aumenta il rischio di sviluppare metastasi. Ciò potrebbe essere rilevante sia per i pazienti a rischio che per comprendere la malattia", afferma il professore associato Martin K. Thomsen del Dipartimento di biomedicina.

Il cancro alla prostata è il secondo tumore più comune in Danimarca e la sua incidenza è in costante aumento. La malattia progredisce lentamente, ma il cancro alla prostata metastatico è difficile da curare e ha alti tassi di mortalità.

Formazione di un tumore primario aggressivo dovuto alla perdita di cinque geni oncosoppressori. Fonte: Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-46370-0

"Questo gene è un 'segnale' per lo sviluppo della malattia e potrebbe diventare la base per lo screening dei pazienti in futuro. Se il gene è mutato, il paziente è a rischio di sviluppare metastasi. A lungo termine, possiamo usare questo segnale per un intervento chirurgico o per un'attenta osservazione di un gruppo di pazienti", afferma il ricercatore.

I risultati di questo studio seguono due recenti studi provenienti da Spagna e Stati Uniti che hanno identificato rispettivamente il gene PRMT7 e il gene CITED2 come regolatori chiave delle metastasi del cancro alla prostata.

Il metodo in sé è innovativo

Lo studio, che è stato recentemente pubblicato sulla rivista Nature Communications, ha utilizzato topi. Utilizzando CRISPR-Cas9, i ricercatori sono stati in grado di creare topi geneticamente modificati che hanno permesso loro di studiare funzioni complesse associate allo sviluppo del cancro alla prostata.

Il metodo in sé è interessante, afferma Thomsen. "Se si disattiva un gene in una linea cellulare, non succede nulla. Ma quando lo facciamo in combinazione con altri geni, possiamo vedere come il cancro può migrare dal tumore primario e iniziare a creare metastasi. Ed è questo che ci interessa, perché le metastasi di solito sono ciò che uccide le persone".

"Mentre molti altri ricercatori CRISPR stanno lavorando per curare le malattie, noi stiamo facendo l'opposto: stiamo cercando di creare un modello della malattia per studiarla", spiega.

I ricercatori sul cancro non comprendono ancora la piena portata dei cambiamenti molecolari che causano la malattia, ma i modelli animali potrebbero rivelare meccanismi sconosciuti. Utilizzando la tecnologia CRISPR, i ricercatori sono stati in grado di creare topi con otto geni mutanti che sono anche comunemente mutati nel cancro alla prostata negli esseri umani. Ciò ha permesso ai ricercatori di sviluppare un sofisticato modello murino di cancro alla prostata in grado di rivelare le funzioni molecolari dei geni.

"Tutti i topi hanno sviluppato metastasi polmonari e ulteriori ricerche hanno dimostrato che la perdita del gene KMT2C è stata la chiave per la formazione di queste metastasi", afferma Thomsen.

"Lo studio ci dice sia quali geni sono importanti per lo sviluppo del cancro sia come CRISPR può essere utilizzato nella moderna ricerca sul cancro. CRISPR ci aiuta a imparare di più rispetto ai tradizionali esperimenti sugli animali. Siamo orgogliosi di poter lanciare questa tecnologia, il che significa che possiamo fare cose che non potevamo fare cinque anni fa".