Il prediabete è particolarmente pericoloso per i giovani tra i 20 e i 54 anni: ampio studio statunitense

Il prediabete è uno stato intermedio in cui i livelli di glicemia sono già superiori alla norma, ma non hanno ancora raggiunto il livello del diabete di tipo 2 (nello studio: HbA1c 5,7-6,4% o auto-riportato). È noto come fattore di rischio per diabete futuro e problemi cardiovascolari. Ma il prediabete di per sé aumenta il rischio di morte, oppure sono l'età, lo stile di vita e le malattie concomitanti a "rovinare" tutto? Gli autori hanno cercato di separare questi fattori. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista JAMA Network Open.

La portata del problema

Stiamo parlando di decine di milioni di adulti. Molti di loro non sono consapevoli di essere affetti da prediabete perché raramente causa sintomi. Per i sistemi sanitari, questa è una "finestra di opportunità": è stato dimostrato che gli interventi nella fase di prediabete (controllo del peso, esercizio fisico, alimentazione, cessazione del fumo) riducono il rischio di diabete e migliorano i fattori di rischio cardiovascolare.

Relazione con i risultati: cosa è noto e cosa è controverso

Il prediabete è costantemente associato a un rischio maggiore di sviluppare diabete di tipo 2 ed eventi cardiovascolari. Tuttavia, il quadro della mortalità complessiva è contrastante. Nelle analisi di popolazione, si riscontra un rischio di morte "eccessivo" nelle persone con prediabete, ma ciò potrebbe essere dovuto a chi ha maggiori probabilità di rientrare in questa categoria: gli anziani, con maggiore probabilità di essere obesi, ipertesi, fumatori, meno attivi fisicamente e con patologie preesistenti. Senza questi fattori, è facile sopravvalutare il ruolo del prediabete stesso.

Come l'hai trascorso?

• Dati: NHANES (indagini sanitarie nazionali e statistiche sanitarie) 2005-2018, con successivo monitoraggio della mortalità tramite l'Indice nazionale dei decessi.
• Partecipanti: 38.093 adulti; 9.971 (26,2%) presentavano prediabete. Ciò corrisponde a una stima di oltre 51 milioni di adulti negli Stati Uniti.
• Modelli: regressioni di Cox graduali: prima non aggiustate, poi aggiustate per dati demografici (età, sesso, razza/etnia), poi stile di vita (fumo, alcol, ecc.), infine comorbilità (ipertensione, malattie cardiache, ictus, cancro, ecc.). Abbiamo anche verificato se l'associazione variava in base all'età e ai gruppi razziali/etnici.

Cosa hai trovato?

• Nei dati grezzi, il prediabete è stato associato a un aumento della mortalità: HR 1,58 (95% CI 1,43-1,74).
• Ma dopo aver controllato l'età, il sesso e la razza, l'associazione si indebolisce e vira verso la neutralità: HR 0,88 (0,80–0,98).
• Dopo aver aggiunto lo stile di vita, HR 0,92 (0,82–1,04), insignificante.
• Nel modello completamente aggiustato (dati demografici + stile di vita + malattie), l'HR era 1,05 (0,92–1,19), il che significa che il prediabete in sé non è statisticamente associato a un aumento della mortalità.
• Un'importante avvertenza: nei giovani adulti (20-54 anni), il prediabete è ancora associato a un eccesso di mortalità: HR 1,64 (IC al 95% 1,24-2,17). Nelle persone di età compresa tra 55 e 74 anni e ≥75 anni, non vi è alcuna associazione significativa.
• Non sono state riscontrate associazioni significative tra gruppi razziali/etnici.

Come si dovrebbe interpretare tutto ciò?

• Nella popolazione generale, il rischio "extra" di morte per prediabete è in gran parte spiegato non dal prediabete in sé, ma da chi ha maggiori probabilità di esserne affetto (età, sesso, razza/etnia), da come vive una persona (fumo, dieta, alcol, attività fisica) e dalle patologie preesistenti (ipertensione, malattie cardiovascolari, ecc.). Quando si tiene conto di tutto questo, il prediabete cessa di essere una "frase" indipendente.
• L'eccezione sono i giovani di età compresa tra 20 e 54 anni: in questi soggetti, il prediabete segnala effettivamente un aumento del rischio di morte. Le possibili spiegazioni discusse dagli autori includono un decorso più aggressivo dei disturbi metabolici in alcune persone, una diagnosi tardiva, ostacoli all'accesso alle cure mediche, comportamenti a rischio e fattori di stress tipici di questa fase della vita.

Cosa significa questo in pratica?

• Lo screening del prediabete e l'intervento precoce sono particolarmente importanti nei giovani e negli adulti di mezza età. È in questa fascia di età che la "prediagnosi" comporta un rischio aggiuntivo reale.
• I programmi di prevenzione dovrebbero essere flessibili: formati online, gruppi di supporto reciproco, collegamento tra lavoro e studio, corsi intensivi brevi, tutto ciò che aumenti il coinvolgimento dei giovani tra i 20 e i 54 anni.
• In clinica è ragionevole non limitarsi all’etichetta “prediabete”, ma gestire in modo aggressivo i fattori modificabili: peso, movimento, alimentazione, sonno, pressione sanguigna, lipidi, cessazione del fumo, alcol entro i limiti raccomandati.
• Per le persone anziane, un ruolo fondamentale è svolto da una serie di fattori di rischio e comorbilità: sono proprio questi ultimi a dover essere presi di mira con trattamenti e cambiamenti nello stile di vita.

Limitazioni dello studio

• Progettazione osservativa (non è possibile trarre inferenze di causa ed effetto).
• Una parte delle variabili è l'autonarrazione (rischio di errori).
• Sovra/sottostima dovuta al fatto che il prediabete è stato definito in base all'HbA1c e all'autovalutazione (esclusi, ad esempio, i test da sforzo o la glicemia a digiuno separatamente).
• Nonostante i legami con la mortalità, è difficile tracciare le dinamiche dei fattori comportamentali nel tempo.

Conclusione

Nella popolazione media statunitense, il prediabete non aumenta di per sé la mortalità, tenendo conto di età, stile di vita e patologie. Ma nelle persone di età compresa tra 20 e 54 anni, il prediabete è un segnale d'allarme: il rischio di morte è circa il 60% più alto. La conclusione è semplice: più giovane è il paziente con prediabete, più vale la pena di fare prevenzione in questo momento.