Il primo studio clinico dimostra la sicurezza e l’efficacia della terapia CAR T per il cancro alla prostata

Il trattamento del cancro alla prostata con l'immunoterapia è attualmente difficile da implementare. Tuttavia, i risultati del primo studio clinico di fase 1 al mondo che utilizza la terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) sviluppata dai ricercatori della City of Hope, una delle più grandi organizzazioni di ricerca e trattamento del cancro negli Stati Uniti, hanno mostrato che i pazienti con; secondo uno studio di fase 1 pubblicato oggi su Nature Medicine, il cancro alla prostata può essere trattato in sicurezza con l'immunoterapia cellulare con attività terapeutica promettente.

Lo studio ha trattato 14 pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) a cui è stato diagnosticato l'antigene delle cellule staminali prostatiche (PSCA), che si diffonde oltre la prostata e non risponde al trattamento ormonale, utilizzando cellule T terapia con CAR. Ogni anno negli Stati Uniti muoiono più di 34.000 uomini affetti da questo tipo di cancro alla prostata.

Saul Priceman, Ph.D., professore assistente presso City of Hope, Dipartimento di ematologia e trapianto di cellule ematopoietiche, e colleghi hanno sviluppato cellule T CAR mirate all'antigene delle cellule staminali della prostata (PSCA), identificato come altamente espresso nei pazienti con cancro alla prostata. Il trattamento ha prelevato le cellule immunitarie del paziente – chiamate cellule T – dal flusso sanguigno e le ha riprogrammate in laboratorio con CAR per riconoscere e attaccare la proteina PSCA sulla superficie delle cellule tumorali. Le cellule CAR T sono state quindi reiniettate nel corpo del paziente per uccidere le cellule tumorali.

Il cancro alla prostata è stato definito un deserto immunitario: un tumore nebuloso difficile da trattare con immunoterapie perché molte cellule T non riescono a penetrare nel tumore. Ci vuole qualcosa di veramente potente per superare tutto questo. Il nostro studio dimostra che la terapia con cellule CAR T di City of Hope per il cancro alla prostata può rappresentare un passo avanti verso il raggiungimento di questo obiettivo."

Tanya Dorff, PhD, direttrice della divisione del programma sulle malattie genitourinarie della Città della Speranza e professoressa presso il Dipartimento di oncologia medica e ricerca terapeutica

"La scoperta principale del nostro studio è che le cellule T CAR PSCA bersaglio sono sicure ed efficaci contro mCRPC", ha aggiunto Priceman. "Ciò apre la possibilità di sviluppare ulteriormente questo tipo di immunoterapia cellulare per questi pazienti che attualmente non hanno altre opzioni terapeutiche efficaci."

Gli obiettivi dello studio erano esaminare la sicurezza del trattamento e la tossicità dose-limitante, nonché i dati preliminari sull'efficacia del trattamento nei pazienti.

Risultato dello studio: i pazienti hanno ricevuto una singola infusione di 100 milioni di cellule T CAR senza precedente chemioterapia di linfodeplezione, che viene utilizzata di routine per trattare le malattie del sangue per aumentare l'efficacia dei trattamenti con cellule T CAR. Poiché si trattava del primo studio clinico in assoluto sulle cellule T CAR, era importante valutare la sicurezza delle sole cellule T CAR nei pazienti. Con la stessa dose di cellule T CAR e linfodeplezione, si è verificata una complicanza di tossicità dose-limitante di cistite o irritazione della vescica. Dorff ha spiegato che la PSCA è presente anche nella vescica, quindi le cellule T CAR probabilmente hanno attaccato le cellule della vescica, causando infiammazione. I ricercatori hanno poi aggiunto allo studio un nuovo gruppo con una ridotta linfodeplezione, che ha mitigato questa tossicità. Quattro dei 14 pazienti hanno manifestato una diminuzione dei livelli di PSA, un marcatore seriale di progressione della malattia nei pazienti affetti da cancro alla prostata, incluso un paziente con una diminuzione significativa. Le immagini hanno mostrato le risposte al trattamento in un sottogruppo di pazienti trattati. Cinque dei 14 pazienti presentavano una sindrome da rilascio di citochine da lieve a moderata, che può essere causata da un ampio e rapido rilascio di citochine nel sangue da parte delle cellule immunitarie ed è un effetto collaterale comune dopo il trattamento con cellule T CAR. La CRS è un effetto collaterale curabile. Le cellule T CAR non sono persistite a livelli elevati oltre il periodo di osservazione di 28 giorni, limitando l’efficacia del trattamento. Ciò rappresenta un problema comune nel campo delle cellule T CAR per il trattamento dei tumori solidi, che i ricercatori intendono affrontare in uno studio di follow-up a City of Hope utilizzando una terapia che è ora disponibile per l’arruolamento. Un paziente, che era già stato sottoposto a diverse terapie precedenti, ha risposto favorevolmente alla terapia con cellule CAR T. I suoi livelli di PSA sono scesi del 95% e anche il cancro nelle ossa e nei tessuti molli si è ridotto. Ha sperimentato questa risposta positiva per circa otto mesi.

"I risultati del paziente sono stati molto incoraggianti e siamo profondamente grati per la sua partecipazione al nostro studio, così come per gli altri pazienti e le loro famiglie", ha affermato Dorff. "Vogliamo continuare con questa terapia e aumentare il numero di cellule CAR T e continuare a monitorare da vicino eventuali problemi di salute, poiché riteniamo che ciò possa migliorare l'efficacia del trattamento."

Uno studio clinico di fase 1b che utilizza la terapia con cellule T CAR PSCA combinata con la radioterapia per migliorare l'attività antitumorale mira ad arruolare fino a 24 pazienti.

City of Hope, leader riconosciuto nel campo della terapia con cellule CAR T, ha trattato quasi 1.500 pazienti da quando ha avviato il suo programma di terapia con cellule CAR T alla fine degli anni '90. L’istituzione continua ad avere uno dei programmi di ricerca clinica sulla terapia con cellule CAR T più estesi al mondo, con circa 70 studi clinici sulle cellule CAR T attualmente in corso, inclusi 13 diversi tipi di tumore solido. Gli studi utilizzano terapie e prodotti industriali sviluppati da City of Hope. Un recente studio pubblicato su Nature Medicine ha introdotto la terapia con cellule CAR T di City of Hope per i tumori al cervello.