L'immunoterapia perioperatoria migliora la sopravvivenza dei pazienti con tumore al polmone

Secondo i ricercatori dell'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas, rispetto alla sola chemioterapia preoperatoria (neoadiuvante), l'aggiunta dell'immunoterapia perioperatoria, prima e dopo l'intervento chirurgico, ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da eventi (EFS) nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile in fase iniziale.

I risultati dello studio di fase III CheckMate 77T sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine. A un follow-up mediano di 25,4 mesi, la sopravvivenza libera da progressione (EFS) mediana con la sola chemioterapia è stata di 18,4 mesi, mentre la mediana non è stata raggiunta nei pazienti trattati con nivolumab periperitoneale, rappresentando un prolungamento significativo della EFS rispetto al braccio di controllo. Questi risultati corrispondono a una riduzione del 42% del rischio di progressione di malattia, recidiva o decesso nei pazienti trattati con la combinazione periperitoneale.

Questi dati sono stati presentati per la prima volta al congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) del 2023.

Risultati chiave

I pazienti sottoposti a un regime perioperatorio a base di nivolumab hanno dimostrato anche tassi significativamente più elevati di risposta patologica completa (pCR), definita come assenza di tumore al momento dell'intervento chirurgico, rispetto a quelli sottoposti alla sola chemioterapia (25,3% contro 4,7%).

I tassi di risposta patologica maggiore (MPR), definiti come ≤10% di cellule tumorali vitali durante l'intervento chirurgico, erano più elevati anche nei pazienti sottoposti a terapia immunitaria perioperatoria (35,4% contro 12,1%).

Commenti dei principali ricercatori

"Questo studio rafforza lo standard di cura per la chemioimmunoterapia neoadiuvante e sostiene il nivolumab perioperatorio come approccio efficace per ridurre il rischio di recidiva del cancro al polmone", ha affermato la dott.ssa Tina Cascon, ricercatrice principale e professoressa associata di oncologia medica, torace/testa e collo.

"Questi risultati rafforzano l'evidenza che il percorso di terapia immunitaria perioperatoria offre ai pazienti affetti da tumore polmonare operabile l'opportunità di vivere più a lungo senza recidive".

Circa il 30% dei pazienti a cui viene diagnosticato un NSCLC presenta una malattia resecabile, ovvero il tumore può essere rimosso chirurgicamente. Sebbene molti di questi pazienti possano potenzialmente guarire con un intervento chirurgico, più della metà di essi va incontro a una recidiva del tumore senza ulteriori terapie. La chemioterapia somministrata prima o dopo l'intervento chirurgico offre solo un beneficio minimo in termini di sopravvivenza.

Studio CheckMate 77T

Lo studio randomizzato in doppio cieco CheckMate 77T, iniziato nel 2019, ha arruolato oltre 450 pazienti con NSCLC di età pari o superiore a 18 anni provenienti da tutto il mondo. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere nivolumab neoadiuvante più chemioterapia, seguito da intervento chirurgico e nivolumab adiuvante, oppure chemioterapia neoadiuvante e placebo, seguiti da intervento chirurgico e placebo adiuvante.

Sicurezza ed effetti collaterali

I dati non hanno evidenziato nuovi segnali di sicurezza con il regime perioperatorio con nivolumab e sono coerenti con i profili di sicurezza noti dei singoli agenti. Eventi avversi di grado 3-4 emergenti dal trattamento si sono verificati rispettivamente nel 32% e nel 25% dei pazienti trattati con la terapia di combinazione perioperatoria o con la terapia di controllo. Eventi avversi correlati all'intervento chirurgico si sono verificati nel 12% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento.

Questi risultati completano il recente successo del nivolumab neoadiuvante in associazione alla chemioterapia nel NSCLC. Nel marzo 2022, lo studio di fase III CheckMate 816 ha portato all'approvazione da parte della FDA del nivolumab in combinazione con chemioterapia a base di platino.

"Sono entusiasta dei risultati iniziali dello studio", ha affermato Cascone. "In futuro, sarà importante identificare le caratteristiche dei pazienti e della malattia che ci indicheranno chi potrebbe potenzialmente essere curato con la sola chemioimmunoterapia neoadiuvante e chi trarrebbe beneficio da strategie di trattamento più intensive".