La terapia ormonale sostitutiva può migliorare l'ipertensione polmonare e la funzione ventricolare destra

L'uso della terapia ormonale sostitutiva (TOS) potrebbe essere associato a miglioramenti nell'ipertensione polmonare nelle donne, secondo una ricerca presentata alla Conferenza Internazionale 2024 dell'American Thoracic Society (ATS), tenutasi dal 17 al 22 maggio a San Diego. L'ipertensione polmonare (IP) è un tipo di malattia vascolare polmonare che colpisce i vasi sanguigni tra cuore e polmoni.

L'ipertensione polmonare è classificata dal Simposio Mondiale sull'Ipertensione Polmonare (WSPH) in cinque gruppi (G1-5PH) in base alla causa sospetta. Il ventricolo destro del cuore riceve il sangue dalle vene del corpo e lo pompa ai polmoni, dove assorbe ossigeno ed elimina l'anidride carbonica.

I partecipanti allo studio presentavano ipertensione polmonare di grado G1, G2, G3, G4 o G5. Sebbene alcuni presentassero una malattia mista (ad esempio, sia G2 che G3), sono stati classificati in base al sottotipo predominante.

"Il nostro studio è unico in quanto ha valutato più di 700 donne in diverse sedi in tutto il Paese per determinare l'impatto dell'esposizione ormonale esogena ed endogena sull'ipertensione polmonare", ha affermato l'autrice principale Audriana Hurbon, MD, professore associato di medicina presso l'Università dell'Arizona a Tucson.

Ai fini del presente studio, gli ormoni endogeni sono stati considerati quelli prodotti dall'organismo femminile prima della menopausa, mentre gli ormoni esogeni sono stati somministrati tramite terapia ormonale sostitutiva.

I partecipanti sono stati arruolati nello studio PVDOMICS (Pulmonary Vascular Disease Phenomics Study).

Nell'ipertensione polmonare di gruppo 1 (G1PH), le donne presentavano una migliore conservazione della funzione ventricolare destra rispetto agli uomini. Tuttavia, gli scienziati non sanno se queste osservazioni siano correlate a (1) effetti endogeni ed esogeni degli ormoni femminili e (2) tipi di ipertensione polmonare non-G1PH.

Questo studio ha esaminato le associazioni tra gli effetti ormonali endogeni ed esogeni sulla funzione ventricolare destra e l'ipertensione polmonare nelle donne con G1-5PH.

"Sebbene si ritenga che il genere femminile sia associato alla preservazione della funzione ventricolare destra nell'ipertensione polmonare di gruppo 1, il ruolo degli estrogeni nell'ipertensione polmonare resta controverso", ha aggiunto il dott. Hurbon.

"Inoltre, sappiamo che le donne hanno maggiori probabilità di soffrire di ipertensione polmonare rispetto agli uomini, ma se confrontate, le donne sembrano essere meno gravemente malate rispetto agli uomini."

Lo studio ha coinvolto 742 donne appartenenti ai gruppi G1-5PH, al gruppo di confronto (quelle con fattori di rischio per l'ipertensione polmonare ma senza la malattia stessa) e ai controlli sani dello studio PVDOMICS.

La vasculopatia polmonare associata a ipertensione polmonare è stata definita dalla pressione arteriosa polmonare media al cateterismo cardiaco destro. La funzione ventricolare destra è stata caratterizzata da una riduzione della frazione di eiezione del ventricolo destro e da una riduzione della frazione di eiezione del ventricolo destro rilevata tramite ecocardiografia.

L'esposizione ormonale endogena è stata valutata in base alla durata del ciclo mestruale auto-riferita e l'esposizione esogena in base all'uso di terapia ormonale sostitutiva (TOS). Sono state condotte due analisi statistiche: una (tutti i gruppi con ipertensione polmonare) e due (per gruppo con ipertensione polmonare ed esposizione) per esaminare le differenze nella vasculopatia polmonare o nella funzione ventricolare destra.

I risultati hanno mostrato che in tutti i gruppi con ipertensione polmonare, la pressione arteriosa polmonare media diminuiva con l'aumentare della durata del ciclo mestruale. L'uso della TOS era associato a una pressione arteriosa polmonare media inferiore e a una frazione di accorciamento e di eiezione del ventricolo destro più elevate.

Il gruppo G1PH presentava una pressione arteriosa polmonare media e una resistenza vascolare inferiori, nonché una frazione di eiezione del ventricolo destro più elevata quando esposto alla terapia ormonale sostitutiva. Il team non ha riscontrato differenze statisticamente significative nei gruppi WSPH 2-5.

Sebbene un'analisi iniziale abbia dimostrato che periodi mestruali più lunghi e la terapia ormonale sostitutiva fossero associati a un miglioramento della malattia vascolare polmonare e della funzione ventricolare destra, analisi più approfondite hanno suggerito che l'età e l'uso della terapia ormonale sostitutiva potrebbero avere un effetto sinergico sul miglioramento della malattia vascolare polmonare.

"Ciò potrebbe supportare la teoria secondo cui è necessaria una soglia di esposizione agli estrogeni per ottenere un effetto protettivo", ha osservato il dott. Hurbon.

"Ci auguriamo che questo studio serva da catalizzatore per ulteriori indagini sui meccanismi d'azione degli ormoni riproduttivi femminili, al fine di identificare obiettivi terapeutici per preservare la funzione del ventricolo destro nell'ipertensione polmonare", hanno concluso gli autori.

I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista American Thoracic Society.