L'RNA di interferenza riduce in modo sicuro ed efficace i livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue

Il piccolo RNA interferente (siRNA), una terapia sperimentale che inibisce un gene coinvolto nel metabolismo delle lipoproteine, ha dimostrato in uno studio clinico condotto dai ricercatori del Mount Sinai di ridurre significativamente i livelli di vari tipi di colesterolo e trigliceridi nelle persone con iperlipidemia mista, una condizione associata al punto in cui i grassi si accumulano nel sangue.

Oltre a incoraggiare i risultati preliminari di sicurezza ed efficacia negli studi clinici, i ricercatori del Mount Sinai hanno scoperto che una terapia basata sull'interferenza dell'RNA (RNAi) chiamata zodasiran potrebbe essere un'opzione promettente per ridurre significativamente i livelli di a numero di lipoproteine aterogene, che richiedono Ciò richiede un dosaggio meno frequente rispetto ai trattamenti tradizionali. I risultati sono stati presentati come uno studio clinico tardivo al Congresso europeo sull'aterosclerosi a Lione, in Francia, e pubblicati simultaneamente su The New England Journal of Medicine.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) prende di mira un gene specifico espresso negli epatociti noto come proteina 3 simile all'angiopoietina (ANGPTL3), che svolge un ruolo nella regolazione dei livelli di lipoproteine a bassa densità (LDL), colesterolo non HDL (una misura di tutto il colesterolo "cattivo") nel sangue, incluso LDL) e trigliceridi. Vari studi hanno identificato questi componenti come fattori che aumentano il rischio di malattie cardiovascolari aterosclerotiche.

"Il nostro studio rappresenta uno dei primi trial di un inibitore dell'RNA per ANGPTL3 con i vantaggi del silenziamento genico a lungo termine e del dosaggio poco frequente", ha affermato l'autore principale dello studio Robert Rosenson, MD, professore di medicina (cardiologia) presso la Mount Icahn School of Medicine. Sinai e direttore di Lipidi e Metabolismo presso il Mount Sinai Health System.

"Per i pazienti con iperlipidemia mista e livelli persistentemente elevati di colesterolo LDL e colesterolo non-HDL, zodasiran può ampliare la capacità di abbassare il colesterolo "cattivo" oltre i trattamenti tradizionali come le statine, portando potenzialmente a risultati più favorevoli per i pazienti".

L'iperlipidemia mista è caratterizzata dall'accumulo di grassi nel sangue ed è spesso una malattia ereditaria. Le persone con questa condizione potrebbero essere sovrappeso e avere maggiori probabilità di avere prediabete o diabete.

In uno studio globale di fase 2b (noto come ARCHES-2) che ha coinvolto 204 pazienti con iperlipidemia mista trattati con zodasiran (50, 100 e 200 mg) e terapia standard che includeva una statina, gli investigatori hanno osservato significative riduzioni in tutti i parametri lipidici.

Ciò includeva riduzioni dei trigliceridi del 54-74% rispetto al placebo, del colesterolo LDL fino al 20%, del colesterolo non HDL del 36% e del colesterolo residuo del 73-82%. Il colesterolo residuo misura la quantità di particelle di lipoproteine a bassissima densità (VLDL) "rimanenti" o residue. Si misura aggiungendo HDL e LDL e sottraendo tale somma dal colesterolo totale dell'individuo.

Ridurre il colesterolo residuo è particolarmente importante perché questi residui possono contenere fino a quattro volte più colesterolo per particella rispetto all'LDL. Inoltre, studi precedenti hanno mostrato un'associazione tra livelli elevati di colesterolo residuo e un rischio aumentato di malattie cardiovascolari.

I ricercatori del Mount Sinai hanno suggerito che, sulla base di studi genetici precedenti, l'entità della riduzione del colesterolo residuo osservata da zodasiran nel loro studio potrebbe portare a una riduzione del 20% degli eventi cardiaci maggiori ricorrenti.

Lo studio ARCHES-2 ha anche scoperto che zodasiran era efficace nel ridurre l'apolipoproteina B, una proteina di trasporto lipidico nel corpo che, in alte concentrazioni, è associata a un rischio aumentato di malattie cardiovascolari.

"A differenza dei fibrati e degli oli di pesce, zodasiran riduce l'apolipoproteina B e quindi potrebbe rappresentare una terapia potenziale più promettente per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari", osserva il dottor Rosenson.

I risultati di questo studio in pazienti con iperlipidemia mista si basano sugli sforzi precedenti volti a modulare ANGPTL3 utilizzando evinacumab, un anticorpo monoclonale completamente umano contro la proteina ANGPTL3 approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento di pazienti con iperlipidemia omozigote ipercolesterolemia familiare (HoFH).

"Crediamo", sottolinea il dottor Rosenson, "che sulla base di questi risultati promettenti, siano necessarie ulteriori ricerche per determinare il potenziale di zodasiran, un farmaco sperimentale che può ridurre il rischio di eventi cardiovascolari in un'ampia gamma di pazienti attraverso un'unica terapia mirata a tutte le frazioni di lipoproteine."