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Il ruolo delle hUC-MSC nella gestione dell'insufficienza epatica acuta: evidenze meccanicistiche
Ultima recensione: 02.07.2025
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L'insufficienza epatica acuta (ALF) è una condizione clinica potenzialmente fatale con opzioni terapeutiche limitate. Le cellule staminali mesenchimali umane derivate dal sangue del cordone ombelicale (hUC-MSC) potrebbero rappresentare un approccio promettente per il trattamento dell'ALF. Questo studio mira a indagare il ruolo delle hUC-MSC nel trattamento dell'ALF e i meccanismi sottostanti.
Un modello di ARF nei topi è stato indotto dalla somministrazione di lipopolisaccaride e d-galattosamina. Gli effetti terapeutici delle hUC-MSC sono stati valutati analizzando l'attività degli enzimi sierici, le condizioni istologiche e l'apoptosi cellulare nei tessuti epatici. Il livello di apoptosi è stato analizzato nelle cellule AML12. Sono stati determinati i livelli di citochine infiammatorie e il fenotipo delle cellule RAW264.7 co-coltivate con hUC-MSC. È stata studiata la via di segnalazione della chinasi del dominio N-terminale C-Jun/fattore nucleare kappa B.
Il trattamento con HUC-MSC ha ridotto i livelli sierici di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi, ha ridotto il danno patologico, ha attenuato l'apoptosi degli epatociti e ha diminuito la mortalità in vivo. La co-coltura con hUC-MSC ha ridotto il livello di apoptosi delle cellule AML12 in vitro. Inoltre, le cellule RAW264.7 stimolate con lipopolisaccaridi hanno mostrato livelli elevati di fattore di necrosi tumorale-α, interleuchina-6 e interleuchina-1β e un numero maggiore di cellule CD86-positive, mentre la co-coltura con hUC-MSC ha ridotto i livelli di queste tre citochine infiammatorie e aumentato la percentuale di cellule CD206-positive. Il trattamento con hUC-MSC ha inibito l'attivazione del dominio N-terminale della (p)-chinasi C-Jun fosforilata e del fattore p-nucleare kappa-B non solo nei tessuti epatici, ma anche nelle cellule AML12 e RAW264.7 co-coltivate con hUC-MSC.
In conclusione, le cellule hUC-MSC possono alleviare l'insufficienza renale acuta inibendo l'apoptosi degli epatociti e regolando la polarizzazione dei macrofagi, pertanto la terapia cellulare basata sulle cellule hUC-MSC può rappresentare un'opzione alternativa per i pazienti con insufficienza epatica.
I risultati sono pubblicati sulla rivista Journal of Clinical and Translational Hepatology.