Un farmaco sperimentale riduce i livelli di grassi "cattivi" nel sangue

Due recenti studi pubblicati sul New England Journal of Medicine hanno esaminato un nuovo farmaco chiamato olesarsen, studiato per abbassare i livelli di grassi "cattivi" nel sangue, chiamati trigliceridi.

Entrambi gli studi hanno dimostrato che l'olesarsen riduce significativamente i trigliceridi.

Olesarsen, prodotto da Ionis Pharmaceuticals, riduce anche i livelli di altri grassi nel sangue associati al rischio di malattie.

Il farmaco potrebbe presto essere approvato per i pazienti affetti da una rara patologia chiamata sindrome da chilomicronemia familiare, che probabilmente trarranno i maggiori benefici dal farmaco.

Tutti i grassi nel sangue sono dannosi?

Circa il 95% dei grassi che mangiamo sono trigliceridi, un'importante fonte di energia. Dopo aver mangiato, i trigliceridi entrano nel flusso sanguigno.

Una volta lì, viaggiano verso i muscoli, dove vengono utilizzate come energia, oppure verso il fegato e le cellule adipose, dove vengono immagazzinate.

Sebbene i trigliceridi siano essenziali per la salute, livelli elevati sono associati a un rischio aumentato di malattie cardiovascolari e ictus.

Quando i livelli di trigliceridi sono particolarmente alti, i medici parlano di ipertrigliceridemia. Nei casi più gravi, può portare a pancreatite acuta, un'infiammazione acuta del pancreas che può essere fatale nei casi più gravi.

La sindrome da chilomicronemia familiare è una malattia rara che provoca elevati livelli di trigliceridi. Le persone affette da questa condizione hanno un rischio ancora più elevato di sviluppare pancreatite acuta.

Riduzione dei grassi "cattivi" nel sangue

Si stima che negli Stati Uniti una persona su quattro abbia livelli elevati di trigliceridi.

Alcune di queste persone rispondono bene a farmaci come le statine. Tuttavia, i trattamenti che hanno un effetto diretto sui trigliceridi sono limitati.

Anche alcuni cambiamenti nello stile di vita, come seguire una dieta sana, fare regolarmente attività fisica e smettere di fumare, possono aiutare ad abbassare i livelli di trigliceridi.

Tuttavia, il Dott. Kenneth Feingold, professore emerito di medicina presso l'Università della California di San Francisco, non coinvolto nello studio, ha affermato che le persone con sindrome da chilomicronemia familiare "hanno difficoltà estreme a modificare il proprio stile di vita. Devono seguire una dieta estremamente povera di grassi".

"Pertanto, è molto difficile ottenere una riduzione soddisfacente dei livelli di trigliceridi con cambiamenti nello stile di vita." Alcune persone ne trarranno beneficio, ma "in altri pazienti, i trigliceridi elevati sono dovuti principalmente a fattori genetici e i cambiamenti nello stile di vita hanno solo un effetto moderato", ha affermato.

Lo studio Olezarsen e il rischio di malattie cardiovascolari

Il primo studio ha arruolato 154 partecipanti affetti da ipertrigliceridemia grave o moderata, oltre a un rischio cardiovascolare aumentato.

Hanno ricevuto iniezioni mensili di olesarsen o placebo. I pazienti che hanno ricevuto olesarsen sono stati divisi in due gruppi: il primo gruppo ha ricevuto una dose da 50 milligrammi (mg) e il secondo gruppo una dose da 80 mg.

Rispetto al placebo, i pazienti che hanno assunto olesarsen hanno avuto una riduzione del 49,3% (gruppo 50 g) e del 53,1% (gruppo 80 mg) nei livelli di trigliceridi.

Hanno inoltre osservato significative riduzioni di altri grassi nel sangue associati al rischio cardiovascolare, in particolare APOC3, apolipoproteina B e colesterolo non-HDL.

Il secondo studio di Olesarsen e la pancreatite acuta

Per il secondo studio, i ricercatori hanno reclutato 66 persone con sindrome da chilomicronemia familiare. Divisi in tre gruppi, i partecipanti hanno ricevuto placebo, 50 mg di olesarsen ogni 4 settimane o 80 mg di olesarsen ogni 4 settimane. Lo studio è durato 53 settimane.

Dopo 6 mesi, i ricercatori hanno scoperto che una dose da 80 mg riduceva significativamente i livelli di trigliceridi, mentre una dose da 50 mg non faceva lo stesso.

È importante sottolineare che si è registrata anche una diminuzione dell'incidenza della pancreatite acuta.

I ricercatori di Ionis Pharmaceuticals hanno spiegato che "solo un paziente nel gruppo che assumeva 80 mg ha avuto un episodio di pancreatite acuta, rispetto agli 11 del gruppo che assumeva placebo. Questa importante scoperta supporta la possibilità che l'olesarsen diventi lo standard di cura per i pazienti affetti da [sindrome da chilomicronemia familiare]".

Benefici significativi per il cuore e il pancreas

Il Dott. Cheng-Han Chen, cardiologo interventista certificato e direttore medico dello Structural Heart Program presso il MemorialCare Saddleback Medical Center di Laguna Hills, in California, ha affermato che l'olesarsen "sembra essere molto più efficace dei trattamenti esistenti nel ridurre i livelli di trigliceridi, soprattutto nei pazienti con livelli gravemente elevati".

Gerald Watts, professore di medicina interna presso l'Università dell'Australia Occidentale, ha scritto un editoriale su due nuovi studi.

Il farmaco verrà approvato? Watts ha affermato di aspettarsi che l'olesarsen venga presto approvato per il trattamento della sindrome da chilomicronemia familiare, ma sono necessari ulteriori studi per le persone con livelli di trigliceridi da moderati ad alti.

Sebbene l'olesarsen possa essere utile per le persone con livelli elevati di trigliceridi, la maggior parte degli esperti ritiene che verrà utilizzato principalmente da persone affette da sindrome da chilomicronemia familiare.

"Per questi individui", ha spiegato Feingold, "attualmente negli Stati Uniti non esistono farmaci efficaci nell'abbassare i livelli di trigliceridi e nel ridurre il rischio di pancreatite. C'è un urgente bisogno di un farmaco per trattare questa rara malattia che causa una significativa morbilità".

Ha definito il farmaco "un progresso significativo nel trattamento dei pazienti affetti da questo disturbo".

Questo farmaco può essere utilizzato per curare le malattie cardiovascolari?

Sebbene questi risultati siano impressionanti, soprattutto per le persone affette da sindrome da chilomicronemia familiare, i benefici complessivi per le persone con livelli di trigliceridi moderatamente elevati sono meno chiari.

"Nei pazienti con ipertrigliceridemia moderata, la riduzione dei trigliceridi è stata notevole e migliore rispetto ad altri farmaci. Da notare che l'olesarsen non solo ha abbassato i trigliceridi, ma anche i livelli di colesterolo non-HDL e apolipoproteina B", ha affermato Feingold.

Ha però aggiunto una precisazione: "Studi precedenti condotti su altri farmaci che abbassano i trigliceridi in pazienti sottoposti a terapia con statine non sono riusciti a dimostrare che abbassare i trigliceridi riduca il rischio di malattie cardiovascolari".

Quindi, prima di raccomandare l'olesarsen a queste persone, ha affermato Feingold, "abbiamo bisogno di studi che dimostrino che il trattamento con questo farmaco riduce lo sviluppo dell'aterosclerosi e il rischio di eventi cardiovascolari".

Cheng ha sostenuto questa opinione: "Saranno necessari studi a lungo termine che ne esaminino la sicurezza e l'efficacia prima che questa terapia venga generalmente accettata".

Feingold ha anche chiesto studi più lunghi e più ampi per verificare la sicurezza dei farmaci. Ha spiegato che alcune prove suggeriscono che l'olesarsen "può influire sulle piastrine in alcuni pazienti".

Lo studio è pubblicato sul New England Journal of Medicine.