Un farmaco sperimentale abbassa i livelli ematici di grassi “cattivi”.

Due recenti studi pubblicati sul New England Journal of Medicine hanno esaminato un nuovo farmaco chiamato Olesarsen, progettato per ridurre i livelli di grassi "cattivi" nel sangue chiamato trigliceridi.

Entrambi gli studi hanno dimostrato che OleSarsen ha ridotto significativamente trigliceridi.

OleSarsen, prodotto da Ionis Pharmaceuticals, riduce anche i livelli di altri grassi nel sangue associati al rischio di malattia.

Il farmaco potrebbe presto essere approvato per le persone con una rara condizione chiamata sindrome della chilomicronemia familiare, che probabilmente trarranno beneficio dal farmaco.

Tutti i grassi del sangue sono dannosi?

Circa il 95% dei grassi che mangiamo sono trigliceridi, un'importante fonte di energia. Dopo aver mangiato, i trigliceridi alla fine entrano nel flusso sanguigno.

Una volta lì, viaggiano verso i muscoli dove vengono usati come energia o per il fegato e le cellule adipose per lo stoccaggio.

Sebbene i trigliceridi siano fondamentali per la salute, livelli elevati sono associati ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari e ictus.

Quando i livelli di trigliceridi sono particolarmente alti, i medici la chiamano ipertrigliceridemia. Nei casi gravi, ciò può portare a pancreatite acuta -Un'infiammazione acuta del pancreas che può essere fatale nei casi gravi.

La sindrome della chilomicronemia familiare è un disturbo raro che si traduce in elevati livelli di trigliceridi. Le persone che vivono con questa condizione hanno un rischio ancora più elevato di sviluppare pancreatite acuta.

Riduzione dei grassi "cattivi" nel flusso sanguigno

Si stima che una persona su quattro negli Stati Uniti abbia alti livelli di trigliceridi.

Alcune di queste persone rispondono bene a farmaci come le statine. Tuttavia, i trattamenti che hanno un effetto diretto sui trigliceridi sono limitati.

Alcuni cambiamenti nello stile di vita come mangiare una dieta sana, esercitarsi regolarmente e smettere di fumare possono anche aiutare a ridurre i livelli di trigliceridi.

Tuttavia, Kenneth Feingold, M.D., professore emerito di medicina presso l'Università della California, San Francisco, che non è stato coinvolto nello studio, ha affermato che le persone con sindrome della chilomicronemia familiare "sono estremamente difficili da ottenere cambiamenti nello stile di vita. Devono seguire una dieta estremamente a basso contenuto di grassi".

"Pertanto, è molto difficile ottenere una riduzione soddisfacente dei livelli di trigliceridi con cambiamenti nello stile di vita". Alcune persone trarranno beneficio, ma "in altri pazienti, i trigliceridi elevati sono principalmente dovuti a fattori genetici e i cambiamenti dello stile di vita hanno solo un effetto moderato", ha affermato.

Lo studio Olezarsen e il rischio di malattie cardiovascolari

Il primo studio ha arruolato 154 partecipanti con ipertrigliceridemia grave o l'ipertrigliceridemia moderata più un aumento del rischio cardiovascolare.

Hanno ricevuto iniezioni mensili di Olesarsen o placebo. I pazienti che hanno ricevuto Olesarsen sono stati divisi in due gruppi: il primo gruppo ha ricevuto una dose di 50 milligrammi (mg) e il secondo gruppo ha ricevuto una dose di 80 mg.

Rispetto al placebo, coloro che hanno assunto Olesarsen avevano una riduzione del 49,3% (gruppo 50 g) e del 53,1% (gruppo 80 mg) dei livelli di trigliceridi.

Hanno anche osservato significative riduzioni di altri grassi ematici associati al rischio cardiovascolare, vale a dire APOC3, apolipoproteina B e colesterolo non HDL.

Il secondo studio di Olesarsen e pancreatite acuta

Per il secondo studio, i ricercatori hanno reclutato 66 persone con sindrome della chilomicronemia familiare. Dividi in tre gruppi, i partecipanti hanno ricevuto placebo, 50 mg di Olesarsen ogni 4 settimane o 80 mg di Olesarsen ogni 4 settimane. Lo studio è durato 53 settimane.

Dopo 6 mesi, i ricercatori hanno scoperto che una dose di 80 mg ha ridotto significativamente i livelli di trigliceridi, mentre una dose di 50 mg no.

È importante sottolineare che c'è stata anche una diminuzione dell'incidenza della pancreatite acuta.

I ricercatori di Ionis Pharmaceuticals hanno spiegato che "solo un paziente nel gruppo che assumeva 80 mg aveva un episodio di pancreatite acuta rispetto a 11 nel gruppo che prendono placebo. Questa importante scoperta supporta la possibilità che Olesarsen diventi lo standard di cura per i pazienti con [sindrome da chylomicronemia familiare]."

Benefici significativi per il cuore e il pancreas

Cheng-Han Chen, M.D., un cardiologo interventistico e direttore medico certificato al consiglio di amministrazione del programma di cuore strutturale presso il MemorialCare Saddleback Medical Center di Laguna Hills, in California, ha affermato che Olesarsen "sembra essere molto più efficace dei trattamenti esistenti nell'abbattimento dei livelli di trigliceridi. Livelli in pazienti con livelli gravemente elevati".

Gerald Watts, professore di medicina interna di Winthrop presso l'Università dell'Australia occidentale, ha scritto un editoriale su due nuovi studi.

Il farmaco sarà approvato? Watts ha detto che si aspetta che OleSarsen sarà presto approvato per il trattamento della sindrome della chilomicronemia familiare, ma abbiamo bisogno di più studi per le persone con livelli di trigliceridi da moderati a alti.

Sebbene OleSarsen possa essere utile per le persone con livelli elevati di trigliceridi, la maggior parte degli esperti ritiene che sarà utilizzato principalmente da persone con sindrome della chilomicronemia familiare.

"Per questi individui", ha spiegato Feingold, "attualmente non ci sono farmaci negli Stati Uniti che sono efficaci nel ridurre i livelli di trigliceridi e ridurre il rischio di pancreatite. Vi è un urgente bisogno di un farmaco per curare questa malattia rara che provoca una significativa morbilità."

Ha definito il farmaco "un progresso significativo nel trattamento dei pazienti con questo disturbo".

Questo farmaco può essere usato per trattare le malattie cardiovascolari?

Sebbene questi risultati siano impressionanti, specialmente per le persone con sindrome della chilomicronemia familiare, i benefici complessivi per le persone con livelli di trigliceridi moderatamente alti sono meno chiari.

"Nei pazienti con ipertrigliceridemia moderata, la riduzione dei trigliceridi era impressionante e migliore di altri farmaci. Da notare, OleSarsen non solo ha abbassato i trigliceridi, ma ha anche abbassato i livelli di colesterolo non HDL e apolipoproteine B", ha detto Feingold.

Tuttavia, ha aggiunto un avvertimento: "Studi precedenti con altri farmaci per abbassare i trigliceridi nei pazienti che hanno ricevuto la terapia con statine non sono riusciti a dimostrare che l'abbassamento dei trigliceridi riduce il rischio di malattie cardiovascolari".

Quindi, prima di raccomandare OleSarsen a queste persone, Feingold ha dichiarato: "Abbiamo bisogno di studi che dimostrano che il trattamento con questo farmaco riduce lo sviluppo dell'aterosclerosi e il rischio di eventi cardiovascolari".

Cheng ha sostenuto questo punto di vista, "Studi a lungo termine che esaminano la sicurezza e l'efficacia saranno necessari prima che questa terapia venga generalmente accettata".

Feingold ha anche chiesto studi più lunghi e più grandi per vedere se i farmaci sono sicuri. Ha spiegato che alcune prove suggeriscono che Olesarsen "può colpire le piastrine in alcuni pazienti".

Lo studio è pubblicato in new England Journal of Medicine.