L'anticorpo monoclonale Prasinezumab rallenta la progressione della malattia di Parkinson

In uno studio recente pubblicato sulla rivista Nature Medicine, un ampio team internazionale di ricercatori ha condotto un'analisi esplorativa per valutare se l'anticorpo monoclonale prasinezumab, che in precedenza si è dimostrato efficace nel rallentare la progressione delle caratteristiche motorie del morbo di Parkinson, mostri benefici nei sottogruppi di pazienti affetti dal morbo di Parkinson con una progressione più rapida della degenerazione motoria.

Uno dei tratti distintivi del morbo di Parkinson è l'aggregazione di α-sinucleina, che si ritiene si diffonda tra i neuroni e contribuisca alla patogenesi del morbo. Una delle prime opzioni terapeutiche per colpire l'α-sinucleina aggregata è stata l'anticorpo monoclonale prasinezumab, che è stato studiato in uno studio clinico di fase 2 su pazienti con morbo di Parkinson in fase iniziale nell'ambito dello studio PASADENA.

Il principale parametro di efficacia negli studi di fase 2 PASADENA era la Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale, o MDS-UPDRS.

In questo studio, il team ha esaminato l'effetto del prasinezumab nel rallentare la progressione della degenerazione motoria in sottogruppi di pazienti con malattia di Parkinson in rapida progressione. Dato che i punteggi parziali MDS-UPDRS potrebbero non mostrare cambiamenti a breve termine correlati al trattamento, il monitoraggio dei sottogruppi con malattia di Parkinson in rapida progressione può contribuire a migliorare il rapporto segnale/rumore e a identificare i potenziali effetti dell'anticorpo monoclonale.

Lo studio PASADENA ha incluso tre trattamenti: placebo, prasinezumab 1500 mg e prasinezumab 4500 mg. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale ai tre gruppi dopo stratificazione per età (oltre o meno di 60 anni), sesso e uso di inibitori delle monoaminoossidasi B. Sono stati esclusi i pazienti che assumevano altri farmaci sintomatici per il morbo di Parkinson, come agonisti della dopamina o levodopa al basale. Nei casi in cui l'uso di questi farmaci è stato ritenuto necessario, i punteggi MDS-UPDRS sono stati calcolati prima del trattamento.

I risultati hanno dimostrato che il prasinezumab è più efficace nel rallentare la progressione dei segni motori nei pazienti con malattia di Parkinson in rapida progressione. L'analisi delle sottopopolazioni ha mostrato che i pazienti con fenotipo maligno diffuso o quelli che assumevano inibitori delle monoamino ossidasi B al basale, un indicatore di rapida progressione della malattia, hanno mostrato un peggioramento più lento della degenerazione motoria rispetto ai pazienti con fenotipi non indicativi di rapida progressione della malattia.

La Parte III dello studio MDS-UPDRS, che misura i segni motori riferiti dal medico, ha mostrato un peggioramento più lento o un aumento della degenerazione nei pazienti trattati con prasinezumab rispetto a quelli trattati con placebo. Le Parti I e II dello studio MDS-UPDRS misurano rispettivamente i segni motori e non motori riferiti dal paziente.

Nel complesso, i risultati suggeriscono che l'anticorpo monoclonale prasinezumab ha il potenziale di rallentare la progressione della degenerazione motoria nei pazienti con malattia di Parkinson a rapida progressione. Inoltre, sono necessari periodi di follow-up più lunghi per valutare l'impatto del trattamento con prasinezumab nei pazienti con malattia a lenta progressione. Sono inoltre necessari ulteriori studi clinici randomizzati per confermare ulteriormente questi risultati.