Magnesio e cervello: una panoramica su depressione, emicrania e demenza: dove le prove sono più forti

Il magnesio è da tempo al centro delle conversazioni sul "sistema nervoso": è coinvolto in centinaia di reazioni, modula l'eccitazione neuronale e influenza il tono vascolare e l'infiammazione. Un team dell'Università Semmelweis ha raccolto dati clinici dal 2000 al 2025 e ha pubblicato una revisione su Nutrients sul ruolo del magnesio nella depressione, nell'emicrania, nel morbo di Alzheimer e nell'invecchiamento cognitivo. L'idea di base è semplice ma pratica: la carenza di magnesio è più comune nei pazienti con queste condizioni ed è associata a esiti peggiori; gli integratori di magnesio a volte aiutano, ma l'effetto dipende dalla diagnosi, dalla forma di magnesio, dalla dose e dallo stato di base, e i dati sono contrastanti.

Sfondo

Il magnesio è uno dei principali "elettroliti cerebrali". È un bloccante naturale del recettore NMDA (inibisce l'eccitotossicità), partecipa alla trasmissione GABAergica, regola l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, il tono vascolare, le vie infiammatorie e antiossidanti. A livello di popolazione, la carenza cronica di magnesio non è rara: diete con un eccesso di alimenti ultra-processati, una bassa percentuale di cereali integrali/legumi/verdure e fattori di rischio (insulino-resistenza, alcolismo, età avanzata, uso di PPI e diuretici) aumentano la probabilità di ipomagnesemia latente. Tuttavia, la concentrazione sierica standard è un indicatore grezzo: carenze intracellulari significative possono essere mascherate da siero "normale", il che complica la selezione dei partecipanti e spiega l'incoerenza dei risultati clinici.

L'interesse per il magnesio in neurologia e psichiatria è alimentato da tre linee di evidenza. In primo luogo, studi osservazionali: i pazienti con depressione, emicrania e declino cognitivo hanno maggiori probabilità di avere livelli di magnesio più bassi; negli anziani, il magnesio sierico mostra una relazione a U con il rischio di demenza (sia livelli bassi che alti sono pericolosi). In secondo luogo, modelli meccanicistici: il magnesio modifica l'equilibrio eccitazione/inibizione, migliora la reattività neurovascolare, modula le cascate proinfiammatorie e la risposta allo stress; per l'emicrania, si aggiungono gli effetti sull'eccitabilità corticale e sul sistema trigeminovascolare. In terzo luogo, studi clinici: numerosi studi randomizzati controllati (RCT) e schemi pratici mostrano i benefici dell'integrazione di magnesio nell'emicrania (in particolare forme orali e protocolli nutrizionali combinati) e nella depressione, principalmente come adiuvante nelle persone con carenza; per il deterioramento cognitivo, i segnali sono eterogenei e dipendono dalla forma di magnesio e dallo stato basale.

Anche le lacune sono evidenti. Le formulazioni (ossido, citrato, cloruro, L-treonato, ecc.), le dosi e la durata variano da uno studio all'altro; i partecipanti sono raramente stratificati in base allo stato basale di magnesio e alle carenze associate (vitamina D, gruppo B). I biomarcatori dello stato (Mg sierico vs. Mg ionizzato, Mg eritrocitario) sono scarsamente standardizzati e gli esiti clinici (scale per la depressione, emicrania, test cognitivi) spesso non sono completamente confrontabili. Infine, è importante considerare l'equilibrio tra calcio e dieta generale: l'effetto del magnesio non è una "pillola nel vuoto", ma parte di un modello alimentare.

In questo contesto, questa revisione sistematica mira a suddividere il quadro in base a diagnosi, forma e dose, per separare le situazioni in cui il magnesio può già essere raccomandato come adiuvante (ad esempio emicrania, depressione con ipomagnesemia confermata) dalle aree in cui sono ancora necessarie ulteriori prove (invecchiamento cognitivo/demenza) e per indicare come migliorare la progettazione di futuri RCT: selezione precisa in base allo stato del magnesio, scelta di forme biodisponibili, risultati standardizzati e controllo dei fattori confondenti.

Novità nella recensione

• Depressione: studi osservazionali collegano costantemente bassi livelli di magnesio a sintomi più gravi; gli studi RCT mostrano risultati contrastanti ma occasionalmente positivi (miglioramento delle scale di depressione con MgO/MgCl₂, soprattutto nei pazienti con ipomagnesemia documentata). Tra i possibili meccanismi rientrano gli effetti sul glutammato/GABA, sull'asse HPA e gli effetti antinfiammatori.
• Emicrania: alcuni pazienti hanno bassi livelli di magnesio nel sangue/liquido cerebrospinale; studi clinici dimostrano che i complessi orali (ad esempio, magnesio + riboflavina + coenzima Q10) e citrato di Mg possono ridurre la frequenza/intensità degli attacchi; l'MgSO₄ per via endovenosa non sempre aiuta ed è inferiore agli antiemetici/neurolettici standard nel dolore acuto al pronto soccorso.
• Malattia di Alzheimer e funzioni cognitive: negli anziani, la relazione con il magnesio non è lineare: sia livelli sierici di magnesio troppo bassi che troppo alti sono associati a un rischio maggiore di demenza (studio di Rotterdam). In alcune coorti, un maggiore apporto di magnesio con la dieta/totale e un rapporto calcio:magnesio "sano" sono associati a una migliore funzione cognitiva e a un minor rischio di MCI/demenza; esistono anche studi di intervento che hanno dimostrato un miglioramento della memoria con il magnesio L-treonato, ma le evidenze sono contrastanti.

Dietro questo quadro c'è la fisiologia: il magnesio blocca i recettori NMDA (limitando l'eccitotossicità), mantiene la protezione antiossidante e influenza la regolazione vascolare e immunitaria. Nell'emicrania, si aggiunge il controllo del sistema trigeminovascolare e dell'eccitabilità corticale; nella depressione, l'equilibrio dei mediatori e l'asse dello stress; nella demenza, un ipotetico rallentamento dei percorsi neurodegenerativi. Ma, come sottolineano gli autori, la strada dal meccanismo alla clinica è spinosa.

Cosa è stato esattamente testato in clinica (dagli esempi di revisione)

• Depressione (RCT):
  - MgO 500 mg/die per 8 settimane: diminuzione dei punteggi BDI, aumento del Mg sierico;
  - MgCl₂ in anziani con diabete e ipomagnesemia: aumento del livello di Mg, effetto clinico paragonabile all'imitramina;
  - Le combinazioni con vitamina D hanno mostrato una diminuzione più pronunciata dei marcatori infiammatori e dei sintomi nei singoli studi. Conclusione: adiuvante, soprattutto nella carenza di magnesio.
• Emicrania:
  - Complessi orali (Mg + riboflavina + CoQ10): meno giorni di dolore, minore intensità, migliore efficacia soggettiva;
  - Mg-citrato 600 mg/die: meno attacchi, gravità ridotta, aumento della perfusione corticale secondo SPECT;
  - Confronto con valproato: entrambe le opzioni sono sicure ed efficaci, non sono state riscontrate differenze evidenti nel disegno crossover;
  - MgSO₄ EV nel pronto soccorso: in alcuni posti migliore del placebo secondo le scale del dolore, ma perde rispetto alla procloperazina in termini di proporzione di sollievo dal dolore.
• Invecchiamento cognitivo/demenza:
  - coorti statunitensi, giapponesi, ecc.: maggiore assunzione di Mg → punteggi cognitivi compositi migliori (soprattutto nelle donne, nei bianchi non ispanici e con un'adeguata quantità di vitamina D);
  - il rapporto Ca:Mg è importante (troppo calcio con troppo poco magnesio - rischio);
  - Singoli brevi interventi (magnesio L-treonato) - segnali di miglioramento della memoria negli anziani, necessari studi RCT più ampi.

Importanti avvertenze

• Si tratta di una revisione degli studi clinici: molti dati osservazionali e RCT eterogenei; le inferenze causali sono limitate.
• L'effetto dell'integrazione è maggiore nelle persone con carenza di magnesio di base e negli approcci combinati (dieta/cofattori).
• Le forme e le dosi variano, così come la durata dei cicli; non esistono protocolli “magici” uniformi.

Cosa significa questo per il lettore?

• Innanzitutto l'alimentazione: la maggior parte dei segnali proviene da studi dietetici: l'assunzione regolare di magnesio (cereali integrali, legumi, noci, verdure, pesce) mantiene livelli normali senza il rischio di "esagerare".
• Integratori - secondo indicazione: nella depressione e nell'emicrania, il magnesio può essere un coadiuvante, soprattutto in caso di ipomagnesemia confermata in laboratorio; nel declino cognitivo - ci sono prospettive, ma sono necessari ampi studi randomizzati controllati. Discutere con un medico, tenendo conto delle condizioni renali, dei farmaci e delle patologie concomitanti.
• Equilibrio, non massimalismo: nella cognizione è importante il corridoio ottimale: sia livelli troppo bassi che troppo alti di magnesio nel siero sono associati a un rischio maggiore (dati di Rotterdam).

Riepilogo

Il magnesio non è certamente fuori luogo nel dibattito sul cervello: "trattiene" eccitabilità, vasi sanguigni e infiammazione. Ma per trasformare questo in chiare raccomandazioni cliniche "per tutti", la scienza deve perfezionare i dosaggi, le forme farmaceutiche e i gruppi di pazienti in cui il beneficio è massimo. Per ora, una strategia ragionevole è la dieta, lo screening per la carenza e un uso attento degli adiuvanti, come indicato.

Fonte: Varga P. et al. Il ruolo del magnesio nella depressione, nell'emicrania, nel morbo di Alzheimer e nella salute cognitiva: una revisione completa. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216