Olio extravergine di oliva come scudo anti-citochine: cosa significa per il cancro e i muscoli

Nutrients ha pubblicato un'ampia revisione su come i componenti chiave dell'olio extravergine di oliva (EVOO) - idrossitirosolo, oleocantale, oleuropeina, tirosolo e tocoferoli - interferiscano con i percorsi infiammatori che collegano l'infiammazione cronica al cancro. Gli autori raccolgono dati da esperimenti cellulari e animali e dimostrano che i polifenoli dell'EVOO sopprimono le citochine proinfiammatorie (TNF-α, IL-6), inibiscono NF-κB/STAT3, attivano la risposta antiossidante Nrf2 e, in questo contesto, attenuano il danno tissutale, la proliferazione delle cellule tumorali e la degradazione metabolica del muscolo scheletrico. Particolare attenzione è rivolta alla cachessia tumorale: l'infiammazione sistemica e la "tempesta di citochine" accelerano la degradazione delle proteine muscolari, e i bioattivi dell'EVOO potenzialmente spostano l'equilibrio verso la preservazione della massa muscolare.

Sfondo

L'infiammazione cronica di "basso grado" è un denominatore comune di molti tumori e uno dei principali fattori scatenanti della cachessia tumorale: citochine proinfiammatorie come TNF-α e IL-6 attivano le cascate NF-κB/JAK-STAT, aumentano lo stress ossidativo, spostano il metabolismo muscolare verso la degradazione proteica (sistemi ubiquitina-proteasoma e autofagolisosomiale) e peggiorano la tolleranza al trattamento. All'altro estremo si trovano modelli alimentari a basso carico infiammatorio. La dieta mediterranea si basa tradizionalmente sull'olio extravergine di oliva (EVOO) come principale fonte di grassi; a differenza degli oli raffinati, l'EVOO conserva un ricco insieme di composti fenolici (idrossitirosolo, oleocantale, oleuropeina, tirosolo, tocoferoli), che nei modelli preclinici riducono l'espressione di TNF-α/IL-6, sopprimono NF-κB/STAT3 e attivano la risposta antiossidante Nrf2. Negli studi epidemiologici e di piccolo intervento, una dieta a base di olive è stata associata a livelli più bassi di PCR/IL-6 e a un profilo metabolico migliore; parallelamente, cresce l'interesse nel valutare se il consumo regolare di EVOO possa attenuare l'infiammazione sistemica nei pazienti oncologici e quindi proteggere il muscolo scheletrico dal catabolismo.

Un ulteriore fattore è l'asse "intestino-fegato-muscolo". Le alterazioni della barriera e le endotossine microbiche aumentano il rilascio di citochine epatiche e sistemiche, in particolare intestino e fegato sono i primi "bersagli" dei polifenoli alimentari. Per l'EVOO, sono stati descritti un miglioramento del bilancio ossidativo del rosso, una riduzione dell'attività di segnalazione di TLR4/NF-κB e una parziale normalizzazione del profilo citochinico in modelli di colite e danno epatico metabolico. In questo contesto, è logico testare in che misura i singoli componenti dell'EVOO siano in grado di modificare i percorsi proinfiammatori associati alla progressione tumorale e alla perdita di massa muscolare. Tra le questioni irrisolte figurano la dose-dipendenza e la biodisponibilità dei fenoli (variano a seconda della varietà, della tecnologia di raccolta e di estrazione), la tollerabilità nei pazienti debilitati e, soprattutto, la presenza di un effetto clinicamente significativo sugli esiti della cachessia "grave". È questo contesto che porta a una revisione che esamina sistematicamente l'interazione dei polifenoli dell'EVOO con le reti di citochine nel cancro e il loro possibile impatto sulla biologia del muscolo scheletrico.

In cosa consiste questo lavoro e perché è necessario?

• Tipo di articolo: Revisione narrativa incentrata sulle interazioni tra i componenti dell'EVOO e le citochine proinfiammatorie nel contesto dell'oncologia e della biologia del muscolo scheletrico.
• Obiettivi principali: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; assi di segnalazione NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK; percorso antiossidante Nrf2.
• Contesto pratico: dalla riduzione dell'infiammazione nell'intestino e nel fegato alla protezione del tessuto muscolare nella cachessia, una condizione che peggiora la prognosi, la tollerabilità della terapia e la sopravvivenza dei pazienti oncologici.

Nell'intestino e nel fegato, il quadro è particolarmente chiaro. Ad esempio, nella coltura cellulare del colon (Caco-2), gli ossisteroli accelerano i ROS e il rilascio di IL-8/IL-6/iNOS, ma il pretrattamento con un estratto fenolico di EVOO attenua questo aumento. In un modello di colite (DSS), una dieta con EVOO ha ridotto la mortalità e i marcatori infiammatori (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) e ha aumentato l'IL-10; l'arricchimento dell'olio con idrossitirosolo ha potenziato l'effetto. Nel fegato, i polifenoli dell'EVOO attivano Nrf2, sopprimono NF-κB e lo stress del reticolo endoplasmatico (PERK) e riducono la steatosi e la fibrosi; nelle diete ricche di grassi nei topi, l'idrossitirosolo ha ridotto l'espressione di TNF-α, IL-6 e COX-2.

Quali molecole di EVOO “funzionano” e come si manifestano negli esperimenti

• Idrossitirosolo/oleuropeina/tirosolo:
  "aspirazione" antiossidante dei radicali liberi, riduzione dello stress ossidativo in vitro (10-100 μM) e in vivo (10-50 mg/kg/giorno); attenuazione del rilascio di IL-6/TNF-α, soppressione di iNOS/COX-2, inibizione di NF-κB.
• Azione antinfiammatoria dell'oleocantale
  , attraversamento delle vie del dolore (attività simile all'ibuprofene), inibizione di NF-κB e cascate proinfiammatorie; nell'intestino - riduzione dell'attività MPO e delle citochine locali.
• Gli effetti sistemici
  dell'HFD includono una riduzione del carico di LPS, della proporzione di macrofagi TLR4⁺ nell'intestino/fegato e della circolazione di TNF-α/IFN-γ.

Gli autori affrontano i muscoli da due punti di vista. Nell'infiammazione locale moderata (danno, allenamento), TNF-α e IL-6 partecipano alla rigenerazione e all'ipertrofia: stimolazione della proliferazione dei mioblasti, reclutamento delle cellule immunitarie, inizio della differenziazione. Ma in caso di livelli sistemici elevati di citochine (cancro, scompenso cardiaco congestizio, sepsi, diabete), spostano l'equilibrio verso il catabolismo: NF-κB attiva l'ubiquitina-proteasoma e la degradazione delle proteine autofagolisosomiali, e la soppressione di Akt/mTOR ne riduce la sintesi; a livello del SNC, anoressia e ipercorticismo. Nella distrofia muscolare, il blocco del recettore dell'IL-6 ha migliorato la rigenerazione; analogamente, la modulazione dell'IFN-γ ha modificato l'equilibrio "proliferazione ↔ differenziazione". È in questo quadro che è logico considerare i polifenoli dell'EVOO come un adiuvante che riduce il "background citochinico" e lo stress ossidativo.

Cifre e fatti che definiscono la portata del problema

• Cachessia: sindrome ipercatabolica complessa - perdita di peso, massa grassa e muscolare, aumento del dispendio energetico e disfunzione mitocondriale; si verifica nel 70-90% dei casi di tumori polmonari, epatici e gastrointestinali, e in circa il 30% dei casi di tumore al seno e linfomi "molli". Non esistono ancora terapie standard efficaci.
• Contesto dietetico: negli studi clinici, una dieta mediterranea (con olio extravergine di oliva come grasso di base) ha ridotto TNF-α, PCR e IL-6, ha migliorato il benessere e la tolleranza all'esercizio fisico, il che supporta indirettamente l'ipotesi "anti-citochina".

Cosa potrebbe significare in pratica (conclusioni caute, non una guida al trattamento)

• L'olio extravergine di oliva non è una panacea, ma una risorsa ambientale. Incorporare l'olio extravergine di oliva come grasso da cucina di base in una dieta varia con un "cuore" vegetale è un modo per ridurre l'infiammazione di fondo, soprattutto a livello intestinale e epatico, dove si forma una percentuale significativa di tumori.
• Se esiste il rischio di cachessia (tumori gastrointestinali, polmonari, epatici), è ragionevole discutere con il medico un regime alimentare antinfiammatorio (che includa olio extravergine di oliva, pesce, verdure, legumi) come coadiuvante alla terapia standard, piuttosto che come sua sostituzione.
• La forma e il dosaggio dei biocomponenti sono importanti negli esperimenti, ma nella vita reale è meglio concentrarsi sull'olio EVOO intero di qualità garantita (profilo polifenolico) e non sulle singole "pillole" di idrossitirosolo.

Limitazioni di visualizzazione

• Si tratta di una revisione dei dati sperimentali e preclinici, integrata da studi clinici selezionati; molti effetti sono stati dimostrati su cellule e animali.
• Le interazioni tra citochine sono bifronti: IL-6/TNF-α sono utili nella riparazione acuta e dannose nella sovrapproduzione cronica; l'obiettivo è modulare, non "spegnere tutto".
• La cachessia è multifattoriale: non può essere fermata solo con la dieta; sono necessarie strategie complesse (esercizio fisico, supporto nutrizionale, terapia antinfiammatoria e antitumorale).

I punti principali dell'articolo

• I polifenoli dell'EVOO riducono l'attività del TNF-α/IL-6 e le cascate infiammatorie a valle (NF-κB/STAT3), attivando al contempo la protezione Nrf2.
• Nell'intestino e nel fegato, ciò è associato a una minore infiammazione e a minori danni e, nel contesto oncologico, a un ambiente meno favorevole alla progressione.
• Nei muscoli, sullo sfondo di un'infiammazione cronica, i segnali dell'EVOO aiutano a spostare l'equilibrio dalla degradazione delle proteine al mantenimento della funzione, un argomento importante nel rischio di cachessia.

Fonte: De Stefanis D., Costelli P. Componenti dell'olio extravergine di oliva (EVOO): interazione con citochine pro-infiammatorie incentrate sul cancro e sulla biologia del muscolo scheletrico. Nutrients 17(14):2334, 16 luglio 2025. Accesso libero. https://doi.org/10.3390/nu17142334