Semaglutide aumenta il rischio di disfunzione erettile nei pazienti obesi senza diabete

In uno studio recentemente pubblicato su IJIR: Your Sexual Medicine Journal, i ricercatori hanno valutato il rischio di disfunzione erettile (DE) negli uomini obesi senza diabete dopo il trattamento con semaglutide.

La prescrizione di semaglutide per la perdita di peso in pazienti obesi non diabetici è associata ad un aumento del rischio di disfunzione erettile: studio TriNetX.

Cos'è semaglutide? Semaglutide è un farmaco incretino-mimano che aumenta il rilascio di insulina dal pancreas ed è quindi utilizzato per il trattamento del diabete di tipo 2 (T2D) e dell'obesità.

Semaglutide è ora considerato uno dei trattamenti anti-obesità più efficaci e alcuni scienziati descrivono la sua approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense come un "cambiamento di paradigma" nel trattamento dell'obesità. Oltre ai benefici per il diabete di tipo 2 e l'obesità, è stato clinicamente dimostrato che semaglutide riduce il rischio di malattie cardiovascolari, infarto miocardico e ictus negli uomini e nelle donne obesi.

Nonostante questi benefici, l'uso di semaglutide è associato a disfunzioni sessuali, soprattutto negli uomini che non soffrono di diabete. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare il rischio di questo effetto collaterale nei pazienti a cui viene prescritto semaglutide.

Poiché semaglutide sta diventando un popolare farmaco dimagrante, è importante dare un'occhiata più da vicino ai suoi effetti collaterali noti.

Nel presente studio, i ricercatori hanno valutato i rischi di disfunzione sessuale associati all'uso di semaglutide negli uomini obesi senza diabete. I partecipanti allo studio sono stati reclutati dalla rete di ricerca TriNetX, LLC, che include cartelle cliniche elettroniche, dati demografici e richieste di indennizzi assicurativi per 118 milioni di individui provenienti da 81 organizzazioni sanitarie.

Criteri di inclusione per lo studio: uomini adulti di età compresa tra 18 e 50 anni con obesità confermata dal punto di vista medico, definita come indice di massa corporea (BMI) superiore a 30 e senza diagnosi di diabete. Sono stati esclusi gli individui con una storia clinica di disfunzione erettile, chirurgia del pene o deficit di testosterone.

I dati sono stati raccolti tra giugno 2021 e dicembre 2023 e includevano le cartelle cliniche e demografiche dei partecipanti. I partecipanti sono stati divisi in gruppi: utilizzatori di semaglutide e un gruppo di controllo, con risultati misurati che includevano una diagnosi di DE un mese o più dopo l'uso di semaglutide o una nuova diagnosi di deficit di testosterone dopo l'assunzione del farmaco.

Questo studio era quasi interamente statistico e tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando la piattaforma TriNetX. L'analisi univariata includeva test chi quadrato e test T per individuare le differenze tra i gruppi utilizzando il punteggio di propensione.

Sono stati apportati aggiustamenti per fattori di rischio noti per la disfunzione erettile e il deficit di testosterone, come l'uso di tabacco, l'uso di alcol, l'apnea notturna, l'iperlipidemia o l'ipertensione. Un gruppo più piccolo di partecipanti è stato abbinato alle controparti demografiche più vicine prima dell'analisi per migliorare i confronti tra i gruppi.

Lo screening dei partecipanti ha identificato 3.094 individui che soddisfacevano i criteri di inclusione, che sono stati poi abbinati a un numero uguale di controlli. I dati demografici dei partecipanti hanno mostrato un'età media di 37,8 anni in entrambi i gruppi, il 74% dei quali erano bianchi. La principale differenza medica tra i gruppi era il BMI: il BMI medio nel gruppo dei casi era di 38,7 kg/m2, mentre nel gruppo di controllo era di 37,2 kg/m2.

Tra i partecipanti a cui è stato prescritto semaglutide, all'1,47% è stata diagnosticata la disfunzione erettile o è stato prescritto un inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5I), una classe di farmaci ampiamente utilizzati per il trattamento della disfunzione erettile. In confronto, allo 0,32% dei pazienti nel gruppo di controllo è stata diagnosticata la disfunzione erettile o è stata prescritta la PDE5I. Inoltre, all'1,53% dei casi è stata diagnosticata una carenza di testosterone dopo la prescrizione di semaglutide, rispetto allo 0,80% degli uomini nel gruppo di controllo.

Il presente studio evidenzia un aumento significativo dei rischi sia di DE che di deficit di testosterone negli uomini a cui è stato prescritto semaglutide. Tuttavia, questo aumento è stato solo dell'1,47%, il che può essere accettabile per la maggior parte dei pazienti, data la perdita di peso e i benefici per la salute cardiovascolare associati al trattamento con semaglutide.

Semaglutide può interagire con le cellule di Leydig, che esprimono il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e regolano la secrezione di GLP-1. Stimolando i recettori GLP-1 presenti nel tessuto cavernoso, il trattamento con semaglutide può ridurre la secrezione pulsante di testosterone e aumentare il rilassamento della muscolatura liscia.

Poiché la ricerca sugli effetti collaterali sessuali del semaglutide è scarsa, tutte le spiegazioni attuali sono speculative e richiedono ulteriori indagini negli studi di ricerca di base e negli studi clinici.