La semaglutide aumenta il rischio di disfunzione erettile nei pazienti obesi senza diabete

In uno studio appena pubblicato su IJIR: Your Sexual Medicine Journal, i ricercatori hanno valutato il rischio di disfunzione erettile (DE) negli uomini obesi e non diabetici sottoposti a trattamento con semaglutide.

L'uso di semaglutide per la perdita di peso nei pazienti obesi non diabetici è associato a un rischio aumentato di disfunzione erettile: studio del database TriNetX.

Cos'è la semaglutide? La semaglutide è un farmaco che mima le incretine, aumentando il rilascio di insulina da parte del pancreas e pertanto viene utilizzata per trattare il diabete di tipo 2 (T2D) e l'obesità.

La semaglutide è attualmente considerata uno dei trattamenti più efficaci per l'obesità, e alcuni scienziati ne hanno descritto l'approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense come un "cambiamento di paradigma" nel trattamento dell'obesità. Oltre ai suoi benefici per il diabete di tipo 2 e l'obesità, è stato clinicamente dimostrato che la semaglutide riduce il rischio di malattie cardiovascolari, infarto e ictus negli uomini e nelle donne obesi.

Nonostante questi benefici, l'uso di semaglutide è stato associato a disfunzione sessuale, in particolare negli uomini non diabetici. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare il rischio di questo effetto collaterale nei pazienti a cui è stato prescritto semaglutide.

Ora che il semaglutide sta diventando un farmaco popolare per perdere peso, è importante analizzare più da vicino i suoi noti effetti collaterali.

Nello studio attuale, i ricercatori hanno valutato i rischi di disfunzione sessuale associati all'uso di semaglutide in uomini obesi senza diabete. I partecipanti allo studio sono stati reclutati dal TriNetX, LLC Research Network, che include cartelle cliniche elettroniche, dati demografici e richieste di rimborso assicurativo di 118 milioni di persone provenienti da 81 organizzazioni sanitarie.

I criteri di inclusione per lo studio erano uomini adulti di età compresa tra 18 e 50 anni con obesità clinicamente confermata, definita come un indice di massa corporea (IMC) superiore a 30, e senza diagnosi di diabete. Sono stati esclusi i soggetti con una storia clinica di disfunzione erettile, interventi chirurgici al pene o deficit di testosterone.

I dati sono stati raccolti tra giugno 2021 e dicembre 2023 e includevano le cartelle cliniche e demografiche dei partecipanti. I partecipanti sono stati suddivisi in utilizzatori di semaglutide e controlli, con risultati misurati che includevano una diagnosi di DE un mese o più dopo l'assunzione di semaglutide o una nuova diagnosi di deficit di testosterone dopo l'assunzione del farmaco.

Il presente studio è stato quasi interamente statistico e tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando la piattaforma TriNetX. Le analisi univariate includevano test del chi-quadrato e t-test, con differenze tra i gruppi testati utilizzando il punteggio di competenza.

Sono stati effettuati aggiustamenti per i fattori di rischio noti per la disfunzione erettile e la carenza di testosterone, come il consumo di tabacco, il consumo di alcol, l'apnea notturna, l'iperlipidemia o l'ipertensione. Un gruppo più piccolo di partecipanti è stato abbinato alle loro controparti demografiche più vicine prima dell'analisi per migliorare i confronti tra i gruppi.

Lo screening dei partecipanti ha individuato 3.094 individui che soddisfacevano i criteri di inclusione, che sono stati poi abbinati a un numero uguale di controlli. I dati demografici dei partecipanti mostravano un'età media di 37,8 anni in entrambi i gruppi, con il 74% di etnia caucasica. La principale differenza medica tra i gruppi era l'indice di massa corporea (IMC): l'IMC medio nel gruppo dei casi era di 38,7 kg/m², mentre nel gruppo di controllo era di 37,2 kg/m².

Tra i partecipanti a cui è stato prescritto semaglutide, l'1,47% ha ricevuto una diagnosi di DE o gli è stato prescritto un inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5I), una classe di farmaci comunemente utilizzata per il trattamento della DE. In confronto, lo 0,32% dei pazienti del gruppo di controllo ha ricevuto una diagnosi di DE o gli è stato prescritto un inibitore della PDE5. Inoltre, l'1,53% dei casi ha ricevuto una diagnosi di deficit di testosterone dopo la prescrizione di semaglutide, rispetto allo 0,80% degli uomini del gruppo di controllo.

Il presente studio evidenzia un aumento significativo del rischio sia di disfunzione erettile che di deficit di testosterone negli uomini a cui è stato prescritto semaglutide. Tuttavia, questo aumento è stato solo dell'1,47%, un valore che può essere accettabile per la maggior parte dei pazienti, dati i benefici per la perdita di peso e la salute cardiovascolare associati al trattamento con semaglutide.

La semaglutide può interagire con le cellule di Leydig, che esprimono il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e regolano la secrezione di GLP-1. Stimolando i recettori del GLP-1 presenti nel tessuto cavernoso, il trattamento con semaglutide può ridurre la secrezione pulsatile di testosterone e aumentare il rilassamento della muscolatura liscia.

Poiché sono ancora poche le ricerche sugli effetti collaterali sessuali del semaglutide, tutte le spiegazioni attuali sono speculative e richiedono ulteriori indagini nella ricerca scientifica di base e nelle sperimentazioni cliniche.